托伐普坦在重症心力衰竭合并低钠血症患者中的应用效果分析

赵瑾，冯宪真，冯丽丽，孙科远，杨伟

•论著•

托伐普坦在重症心力衰竭合并低钠血症患者中的应用效果分析

赵瑾1，冯宪真1，冯丽丽1，孙科远1，杨伟1

目的探究托伐普坦在重症心力衰竭合并低钠血症患者中的临床价值及效果。方法选择2013年2月～2015年2月上海市同仁医院急诊科明确诊断为重症心力衰竭合并低钠血症患者共144例。其中82例定义为药物组，服用托伐普坦+常规治疗；62例定义为对照组，仅采用常规治疗。比较治疗前以及治疗3个月后明尼苏达州心衰生活质量问卷（MLHFQ）评分、超声心动图，超声评估指标包括左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVSF）、左室舒张末内径（LVDd）及收缩末内径（LVSd）。评估治疗3个月后治疗效果。比较治疗前以及治疗24 h后N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血钠、尿量、重量等变化，以及不良反应。结果与对照组比较，药物组患者血钠经治疗后明显上升，NT-proBNP及hs-CRP的含量则下降明显，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。药物组患者的心脏功能得到明显改善，LVEF等明显高于对照组，而LVDd、LVSd均明显降低，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。重症心力衰竭患者经托伐普坦药物治疗后，效果明显好于对照组，总有效率对比为93.90% vs. 80.65%，差异具有统计学意义（P＜0.01）。药物组患者的MLHFQ评分改善程度较对照组好，下降程度高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且药物组尚无出现明显肝肾功能改变等不良反应。结论托伐普坦在治疗重症心力衰竭合并低钠血症患者中具有显著优势，能够有效逆转心脏功能，且不增加不良反应，纠正低钠血症。

托伐普坦；重症心力衰竭；低钠血症；临床疗效

重症心力衰竭指不易扭转的心力衰竭，治疗困难、方法复杂、死亡率高，其心脏泵功能、收缩功能等严重破坏，多数心力衰竭患者会向顽固性疾病发展［1］。重症心力衰竭合并低钠血症是常见的、严重危害患者神经、运动的疾病［2］，本文旨在分析托伐普坦治疗重症心力衰竭合并低钠血症的临床效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象和分组选择2013年2月～2015年2月上海市同仁医院急诊科明确诊断为重症心力衰竭合并低钠血症患者144例。诊断标准为根据患者冠心病、高血压等基础心血管病史；休息或运动时呼吸困难、下肢水肿等症状；心动过速、呼吸急促、肺部啰音、胸腔积液、颈静脉压力增高、外周水肿、肝脏肿大的体征；心腔扩大、第三心音、心脏杂音、超声心动图异常、脑钠肽（BNP/ NT-proBNP）水平升高等心脏结构或功能异常的客观证据；且血钠浓度低于135 mmol/L。本研究通过伦理委员会批准，患者均知情同意。144例患者中82例为药物组，采用托伐普坦治疗+常规治疗，男性42例，女性40例，年龄46～74岁，平均（60.7±8.1）岁，病程平均10.6年；对照组62例，未服托伐普坦，男性32例，女性30例，年龄45～73岁，平均（59.3±8.6）岁，病程平均10.2年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法本研究患者均有心力衰竭的基础治疗，治疗中，药物种类和剂量按照患者病情程度、类型、患者对药物的反应等而定。在药物组，除采取以上治疗外，辅以口服托伐普坦（国药准字：H20110115，浙江大冢制药有限公司）治疗，此药物的服药剂量则根据血钠浓度调整，若血钠浓度未上升至正常，剂量可从1片/日上升至4片/日，当血钠浓度恢复正常时，应将药物维持在2片/日，在服用药物后的第三个月检测指标。

1.3观察指标及疗效判定标准①收集患者身高、体重等基本信息，测量患者治疗前及治疗后24 h尿量。②临床效果观察应以患者临床表现、心功能评估、各项检查结果为准。显效：提示患者的临床表现已经消失，NYHA心功能分级已上升2级及以上；有效：表明治疗效果欠佳，但对患者有一定帮助，心功能有所恢复，但无显效者恢复快及多，无效：说明治疗效果无，临床症状和体征均无明显变化，甚至有恶化趋势，心功能差［3］。③在治疗前后使用西门子Sequoia512型彩色多普勒超声诊断仪，测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVDd）、左室短轴缩短率（LVSF）、左室收缩末内径（LVSd）。④MLHFQ调查问卷表：根据患者回答进行计分共105分，生活质量越差，分数越高［4］，本研究为现场确认填表，所有患者均完成此表。⑤血钠浓度、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的检查以日立7060型全自动生化分析仪所测定的数据为准。

1.4统计学处理本研究采用SPSS 18.0软件进行统计，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料比较两组患者的年龄、性别比例等一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗效果对比在治疗重症心力衰竭患者中，经托伐普坦药物治疗后，效果明显好于对照组，总有效率对比为93.90% vs. 80.65%，差异具有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

2.3超声检查结果比较分析与对照组比较，药物组患者LVEF、LVSF上升显著，而LVDd 和LVSd下降明显，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明心脏的收缩功能恢复较好（表3）。

2.4MLHFQ调查问卷及尿量、重量对比用药后24h，药物组患者的尿量明显增加，与治疗前相比差异显著，具有统计学意义（P=0.01），而对照组患者的尿量变化不大，相对于治疗前无明显差异，无统计学意义（P=0.41）；MLHFQ评分对比可知，两组患者经治疗后均有显著下降，但药物组患者下降更加明显，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；重量变化较小，差异均无统计学意义（P均＞0.05）（表4）。

2.5实验室检查结果对比分析24 h不同药物的治疗对血钠、NT-proBNP及hs-CRP产生巨大的影响，两组患者的上述指标均有显著改善，治疗前后的对比差异显著，均具有统计学意义（P均＜0.05）；但药物组患者的血钠上升更加明显，NT-proBNP及hs-CRP下降更加显著，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）（表5）。

2.6两组患者不良反应情况比较服用托伐普坦药物的患者仅1例发生口干症状，对血压、心率等心脏指标无明显改变。

3　讨论

心力衰竭是多种疾病形成后得到最终归宿，随病情发展，导致重症心力衰竭，顽固性的水钠潴留、血液瘀滞等症状影响患者心功能、血液循环、及其他脏器运转等［5］。冠状动脉粥样硬化、血栓、导致心脏功能下降，加剧重症心力衰竭疾病发病率，危害人民健康［6］。治疗重症心力衰竭运用的药物多为袢利尿剂、噻嗪类利尿剂等［7］。患者同时伴低钠血症的概率很高，发生此类现象的主要原因为水潴留导致稀释性低钠血症，也包括不合理的应用利尿剂，导致血钠流失过多，影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，加重心力衰竭，危害患者身心健康［8］。低钠血症的发生会对患者的意识、神经等造成影响，严重电解质紊乱会产生心律失常，加重心力衰竭，提升治疗难度，影响其预后［9］。因此寻找正确的利尿剂，降低低钠血症的发生率非常重要。最近发现一种选择性非肽类精氨酸升压素受体拮抗剂，并在此基础上完成托伐普坦的研制，此类药物的优势在于对受体的选择性抵抗，加速体内水分排泄的同时，不会促进钠、钾等排出，进而提高血钠浓度，减轻低钠血症对患者的影响，改善病情［10］。

表1　两组患者一般资料比较

表2　对比不同药物对重症心力衰竭合并低钠血症患者的效果（n，%）

表3　不同方法治疗下超声检查结果对比

在本文研究中，主要是对托伐普坦在治疗重症心力衰竭的同时能够有效的控制低钠血症的分析，经所研究结果显示：①药物组患者在托伐普坦的治疗下共有93.90%起到良好效果，显著高于对照组的80.65%，差异具有统计学意义（P＜0.05），在对不良反应的研究中可知，托伐普坦可影响患者的渴觉，产生口干现象，可能因为其可避免血钠流失，相对升高血钠，导致口干，但具体原因还需进一步分析研究。在服用托伐普坦期间，并不会对其他脏器产生影响，患者的耐受性良好，且治疗效果更佳，常规方法与托伐普坦的联合应用更易受到患者的欢迎。②分析两组患者血清中血钠、NT-proBNP及hs-CRP等实验室指标有助于分析托伐普坦对血钠的控制效果，两种治疗方法差异显著，仅在服药后24 h便可检查出，药物组患者的血钠水平明显高于对照组，且有关心力衰竭的指标，如NT-proBNP、hs-CRP均有显著下降，比较之下差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），由此可知，托伐普坦的用药优势，对血钠、心力衰竭的控制力可观。③超声指标及MLHFQ评分等：药物组患者治疗后的LVEF、LVSF上升显著，表明心脏功能恢复较快、较多，而LVDd 和LVSd的下降则说明心脏负荷明显改善，减轻心脏压力，使心脏得以逐渐恢复，对照组患者治疗后虽然较治疗前有明显改善，但其改变程度明显低于药物组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。分析两组患者尿量变化，药物组增加明显，对照组改变较小，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者重量的变化均无明显差异；在治疗的前提下，即时两组患者的MLHFQ评分均在治疗下下降明显，在托伐普坦的治疗下，患者生活质量改变更加明显，好于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，托伐普坦在治疗重症心力衰竭的同时能够有效的避免低钠血症的发生，有助于改善生活质量，促进疾病的好转，避免其他系统损伤，可向临床医生推荐。

表4　治疗方式的不同对MLHFQ评分及尿量、重量的关系

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本文编辑：王娟，田国祥

The effect of Tolvaptan in hyponatremia patients with severe heart failure

ZHAO Jin*， FENG Xian-zhen，FENG Li-li， SUN Ke-yuan， YANG Wei.*The emergency department of Tongren Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine， Shanghai， 200336， China.

FENG Xian-zhen， E-mail: fengxianzhengood@163.com

Objective To investigate effect of Tolvaptan in hyponatremia patients with severe heart failure. Methods 144 patients clearly diagnosed as severe heart failure with hyponatremia were selected. 82 cases were defined the treatment group with Tolvaptan plus regular treatment； 62 cases were defined as control group with only regular treatment. Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire （MLHFQ） scores， echocardiography，ultrasound assessment indicators， including left ventricular ejection fraction （LVEF）， Left Ventricular Systolic Function （LVSF）， left ventricular end diastolic diameter （LVDD）， left ventricular systolic dysfunction （LVSD），N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），sodium， urine output， weight， and adverse events were measured before and at 3 months after treatment. Results Blood sodium of patients in the treatment group significantly increased， and hs-CRP， NT-proBNP decreased significantly （P＜0.05）. As to patients in the treatment group， the cardiac function was improved significantly， the difference has statistical significance （P<0.05）. Curative effect was better in treatment group than control group（93.90% vs. 80.65%， P＜0.01）. The MLHFQ score of treatment group improved better than that of control group （P＜0.05）. No adverse event of hepatic and renal function was observed. Conclusion Tolvaptan can effectively reverse the cardiac function， and correct hyponatremia with no increasing adverse reactions.

Tolvaptan； Severe heart failure； Hyponatremia； Clinical curative effect

R541.61

A

1674-4055（2016）08-1008-03

1200336上海，上海交通大学医学院附属同仁医院急诊科

冯宪真，E-mail：fengxianzhengood@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.37