慢性阻塞性肺疾病的药物治疗

盖永梅

【摘要】慢性阻塞性肺疾病是一种慢性进行性加重的气道疾病，疾病发展过程伴有不完全可逆的气流受限。其病理学基础是气道对不同有害颗粒和气体刺激引发的异常炎症反应。本文对其采用的药物治疗进行分析。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；药物治疗；分析

【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）04-0136-02

COPD虽然是气道的疾病，但对全身的系统影响也不容忽视。近年来，世界各国对COPD都给予高度重视，原因在于COPD患病率居高不下，且有逐年增高的趋势。近期欧洲、世界卫生组织估计，世界范围内COPD的致死率居第4位或第5位，与艾滋病的致死率相当。病情的长期迁延，且不断加重，影响个人身心健康，更造成个人、家庭和社会巨大经济损失。

一、临床表现

表现为长期反复咳嗽、咳痰、喘息和发生急性呼吸道感染，以冬季较为严重。久而久之演

变成肺动脉高压、肺源性心脏病，甚至发生心、肺功能衰竭。慢性阻塞性肺疾病是—个慢性、长期的过程，可以根据症状表现分为急性加重期和稳定期。急性加重期为患者在疾病过程中，短期内咳嗽、咳痰、气促和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘脓性，可伴有发热等炎症明显加重的表现。稳定期相对于急性加重期，咳嗽、咳痰、气促等症状较稳定或症状较轻微。

二、药物治疗

一般治疗只注重急性加重期的治疗，而对稳定期需要的有计划长期治疗未引起足够重视。因为急性加重期咳嗽、咳痰、气促加重会引起严重不适，甚至威胁生命，需要就医及时控制病情，缓解症状。但是稳定期的治疗同样不可忽视，因为尽管稳定期患者症状较轻，较稳定，但气流受限的基本特点持续存在.如果不作有效治疗其长期作用必然导致肺功能的进行性恶化。因此治疗目标是重视侵阻肺稳定期的治疗，力争减轻症状和阻止病情发展；减缓或阻止肺功能进行性降低.改善活动能力提高生命质量；预防和治疗急性加重及并发症，降低病死率。药物治疗包括支气管扩张剂，如口服或吸入β2受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱类口服药及糖皮质激素、祛痰剂及抗生素等。

1.支气管扩张剂 目的是舒张支气管，缓解气流阻塞，降低呼吸困难程度。

（1） β2受体激动剂：①瑞普特罗为短效β2激动剂。气雾吸入0.5-1mg/次，1—2次/d，1分钟即生效，30分钟达高峰，疗效维持4-6小时。②沙美特罗长效β2受体激动剂，气雾吸入50μg/次，作用时间可维持17.5小时，2次/d。特别适用需经常支气管扩张剂治疗的患者。

（2）抗胆碱能药：能阻断人体迷走神经释放乙酰胆碱引起的支气管平滑肌痉挛和痰液分

泌增多，被推荐作为中度以上COPD长期治疗的一线药物。噻托溴铁气雾剂，选择性作用于副交感神经M1、M3受体，提高了对M1和M3受体的选择性并延长了作用时间，从而避免了因M2受体阻断而导致的唾液分泌和引起瞳孔散大等副作用。吸入18μg/次，能显著改善夜间症状和睡眠期氧合，改善肺内气体分布，降低急性发作次数，与沙美特罗或福英特罗联用有明显协同作用。

（3）茶碱类药物：可解除气道平滑肌痉挛，广泛用于治疗COPD。与β2受体激动剂和抗胆碱能药相比，其支气管舒张作用类似或稍弱。茶碱缓释片（舒弗美）能持续释放并均匀吸收，

可维持稳定的血浆水平，减少用药次数。100—200mg/次，2次/d口服，可使血浆浓度达到稳定状态。对夜间发生支气管痉挛者疗效好。目前有逐渐取代一般短效口服茶碱的趋势。

2.糖皮质激素 可作用于炎症的多个环节，抑制多种炎症细胞的活化及炎性因子的生成，

具有抗气道炎症作用和增加肾上腺素受体活性，进而预防气道重构的作用，因而是目前最有效的首选药物。

（1）泼尼松龙：口服，10 mg/次，3—4次/d，连续10—14天。

（2）丙酸倍氯米松：近年来开发的一种以氢化氟烷—134a作助推剂的激素，它可传送直径仅1.1μml的颗粒，吸入后同位素扫描提示药物弥漫分布于整个肺内，从而提高疗效，减少局部的不良反应。

鼻喷剂：成人每鼻孔100 μml/次，2次/d，或每鼻孔50 μml/次，3-4次/d，用量不能超过400μml/d

3.祛痰剂 能使痰液变稀、黏稠度降低而易于咳出，同时能加速呼吸道部膜纤毛运动，改善痰液转运功能。常用的有：（1）氯化铵口服1.0g/次，3次/d。（2）溴已新口服8.0-16mg/次，3次/d。（3）氨溴索可增加肺表面活性物质的分泌，肺表面活性物质可防止小气道闭陷，增强纤毛清除功能，还具有免疫调节作用。口服15—30mg/次，3次/d。

（4）超声雾化吸入疗法可湿化呼吸道，稀释痰液易于排出。常用药物有5%碳酸氢钠20ml，糜蛋白酯5mg，加生理盐水20ml；或用l0%乙酰半胱氨酸3ml，雾化吸入，必要时可重复。

4.呼吸兴奋剂 尼克刹米0.375g/支，3支/次加入300ml液体中静脉滴注。由于尼克刹米作用时间短，可增加氧耗，滴注过快可发生中枢兴奋等不良反应，应根据实际情况权衡利弊决定是否使用。

5.疫苗 有证据表明流感病毒疫苗能降低COPD患者的急性发作和病死率，可每年秋冬注射1—2次。如细菌溶解产物含8类呼吸系统感染常见致病菌抗原的口服疫苗，通过刺激粘膜免疫系统的非特异性和特异性免疫达到上述免疫药理学的效果。另外，还可以增强机体对呼吸道感染的抵抗力，显著减少COPD急性加重的次数，缩短病程并降低复发的危险性。

（1）急性期的治疗：空腹服7mg/d，直至症状消失。（2）巩固及预防治疗：层空腹口服7mg/d，连服10天，停一天，再连服10天，停2天，再连续l0天。连续使用3个月为1个疗程。

（3）儿童用药：6个月至12岁儿童，3-5次，用药方案与成人相同。

6.对呼吸肌具有负性效益的药物

很多药物可抑制呼吸肌。麻醉剂、镇静催眠药等对呼吸中枢具有抑制作用，可损害COPD患者的康复过程。酒精可使机体对低氧血症和阵发性阻塞性呼吸睡眠暂停等的通气反应迟钝。酒精中毒是心肌病的原因之一，42%心肌病患者骼肌力量显著降低，酒精摄入量与心输出量直接相关，与心肌射血分数负相关。当应用抗生素、抗心律失常药剂化学药物治疗时，可出现运动神经病变及神经肌肉阻滞。如氨基糖苷类可产生显著的神经肌肉阻滞剂潜在的膈肌无力，在适当的心肺功能监测下，可采用新期的明，葡萄糖酸钙治疗。常用于COPD治疗的药物类固醇皮质激素，可在突触后水平抑制神经肌肉传递，另外，还会导致肌肉萎缩，尤其是呼吸肌，而这种肌萎缩无法根据外周骨骼肌的情况来预测。

从以上讨论可以看出，对于增强呼吸肌力量的药物治疗尚处于初级阶段，但是，已有很多资料表明，一些药物的副作用和药物的相互作用可能会对呼吸康复产生不利的影响，这是治疗中需要注意的。

参考文献：

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