依折麦布联合辛伐他汀对冠心病患者的调脂作用

袁义丽+智永超

【摘要】 目的 通过在冠心病高血脂症患者中采用依折麦布联合辛伐他汀和不同剂量的辛伐他汀治疗， 探讨依折麦布联合辛伐他汀在降低血脂方面的疗效。方法 90 例冠心病患者， 利用完全随机法分为A、B、C组， 各30例。A组给予依折麦布（10 mg/d）联合辛伐他汀（20 mg/d）治疗， B组给予辛伐他汀40 mg/d治疗， C组给予辛伐他汀20 mg/d治疗。比较三组患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标水平。结果 治疗前， 三组患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后， 三组患者TC、LDL-C水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；A组患者TG水平低于B、C组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B、C组TG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。B组中有1例第 4 周谷草转氨酶（AST）： 85 U/L， 谷丙转氨酶（ALT）： 63 U/L， 予观察至第6周时复查血 AST： 63 U/L， ALT： 53 U/ L， 继续治疗未停药。无其他不良反应发生。结论 采用依折麦布联合辛伐他汀治疗方案能更有效的降低冠心病患者的血脂水平， 且安全性好。

【关键词】 依折麦布； 辛伐他汀； 冠心病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.088

在心脑血管疾病中， 动脉粥样硬化（AS）是严重影响人身体健康的疾病之一[1]。血脂升高是引发动脉粥样硬化的主要原因[2]， 许多临床试验发现如果血液中血脂持续处于较高的水平， 极易在血管壁进行“瘀积”形成动脉粥样斑块， 随着斑块的增加、增大， 动脉血管壁逐渐增厚、硬化， 导致血管狭窄， 引起脏器的血流减少或被阻断， 出现脏器缺血坏死的严重不良恶果。致动脉粥样硬化脂蛋白胆固醇主要是LDL-C和非HDL-C， 目前LDL-C是临床上降血脂治疗的主要靶点， 有研究表明LDL-C与冠心病死亡风险存在正相关性， 即冠心病死亡率随LDL-C的降低而降低[3， 4]。随着我国国民生活水平的提高和生活习惯的改变， 我国血脂异常的发病率较前明显增加。所以， 防治血脂异常对增加国民寿命、提高国民生活质量具有重大意义。他汀类药物是临床上比较多见的冠心病Ⅱ级预防药物， 而且是主要的一线用药， 是降脂治疗的基石， 但临床中单一使用他汀类药物往往很难使血脂达到治疗的目标值， 所以许多权威学者、专家提出联合治疗是调脂治疗的发展方向。依折麦布是一种新型的调脂药物， 本文通过比较不同的调脂方案在冠心病患者血脂水平中的临床效果， 为临床在冠心病患者确定最优的调脂方案提供临床研究资料， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2011 年 4月～2012年4月因冠心病入本院心内科接受住院治疗的90例患者， 其中男47例， 女43例， 年龄40～71岁。纳入标准： 行血管造影检查， 可确诊为冠状动脉粥样硬化型心脏病。排除标准：①严重心功能不全（射血分数<30%）；②近期服用其他调脂药或影响脂代谢药物的患者；③肝、肾功能异常；④肌酸激酶（CK）>参考上限1.5 倍；⑤继发性高胆固醇血症患者。将90例患者随机分为A、B、C三组， 各30例。A组， 男16例， 女 14例， 平均年龄（51±14） 岁；B组， 男16例， 女14例， 平均年龄（52±11） 岁；C组， 男16例， 女14例， 平均年龄（52±12） 岁。三组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 A组：给予依折麦布10 mg， 早餐前口服， 1次/d， 辛伐他汀20 mg， 晚餐前口服， 1次/d；B组：给予辛伐他汀 40 mg， 晚餐前口服， 1次/d；C组给予辛伐他汀 20 mg， 晚餐前口服， 1次/d。所有方案均以8周为1个疗程。

1. 3 观察指标 三组患者在入院用药前及疗程结束后， 采集空腹静脉血， 检测TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平。观察三组患者不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组治疗前后血脂变化比较 治疗前， 三组患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后， 三组患者TC、LDL-C水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；A组患者TG水平低于B、C组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B、C组TG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后HDL-C水平水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。

2. 2 不良反应发生情况 B组中有1例第 4 周血AST： 85 U/L， ALT： 63 U/L， 予观察至第6周时复查血 AST： 63 U/L， ALT： 53 U/ L， 继续治疗未停药。无其他不良反应发生。

3 讨论

血液中胆固醇的主要来源：一方面来自由肝细胞及周围组织自身合成的内源性胆固醇；另一方面是由肠道吸收的外源性胆固醇。他汀类药物是冠心病患者常用的调脂药物， 辛伐他汀是主要的他汀类用药。辛伐他汀抑制影响细胞内胆固醇合成酶即3羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）的活性， 在胆固醇合成的早期阶段竞争性的抑制HMG-CoA还原酶活性使甲羟戊酸合成减少， 从而减少细胞内游离胆固醇的数量， 进而上调肝细胞膜表面 LDL 受体的表达， 促进血浆中 LDL 的分解速度增加， 调低血中胆固醇。大量临床试验表明：随着辛伐他汀剂量的增加， 降脂疗效不一定显著增加。而随着辛伐他汀剂量的增加， 药物不良反应发生率也随着显著增多[5]。他汀类的调脂作用存在“6%”原则， 他汀类初始剂量可使低密度脂蛋白下降20%～30%， 增大他汀类药物口服量， 它的降脂效果增加6%， 很难使动脉粥样硬化性心血管疾病高危、极高危人群的血脂达标， 同时有研究证明翻倍使用他汀类， 因能够促进肠道对外源性胆固醇的吸收， 因此能都抵消其在降低血中胆固醇中的作用， 而加大使用他汀类药物能够增加肝毒性等不良副作用的发生率。依折麦布的药理作用机制是， 其能够直接作用于小肠的刷状缘， 通过抑制NPC1L1转运蛋白活性， 能够选择性抑制外源性胆固醇的肠转运途径。有研究表明该药能够有效抑制肠道对外源性胆固醇的吸收， 能够有效降低肝脏对外源性胆固醇的存储[6]。进而加速血液中的胆固醇清除增多， 不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收。其独特的作用机制与抑制胆固醇合成的药物（ 他汀类） 互补， 从内源性及外源性胆固醇来源的两种途径抑制胆固醇的吸收与合成， 大大的增加了降低血中胆固醇[7]。本研究显示， 依折麦布联合辛伐他汀的治疗方案在降低TC 和 LDL-C 水平方面明显优于单独使用辛伐他汀组， 在整个疗程观察期内， 未见肝、肾功能及 CK 异常改变， 说明该方案具有一定的安全性。

综上所述， 采用依折麦布联合辛伐他汀方案能够通过从调整内源性和外源性胆固醇吸收和合成两个途径达到有效的调脂效果， 且该方案安全可靠， 具有一定的临床应用价值。可以作为冠心病患者血脂管理的最佳选择。

参考文献

[1] 黄兆铨. 中国成人血脂异常防治指南// 浙江省中西医结合学会心血管病专业委员会第七次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编， 2007：46-53.

[2] Doggrell SA. The ezetimibe contoyersy-can this be resolved by comparing the clinical trials with simvastatin and ezetimibe alone and together. Expert Opin Harmacother， 2012， 13（10）：1469-1480.

[3] 辛倩， 单兆亮. 依折麦布联合辛伐他汀对冠心病患者的调脂作用. 心脏杂志， 2012（3）：388-390.

[4] European-Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation， Reiner Z， Catapano AL， et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias： the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology （ESC） and the European Atherosclerosis Society （EAS）. Eur Heart J， 2011， 32（14）：1769-1818.

[5] 邹燕， 李薇， 王强. 他汀类药物在冠心病治疗中的应用. 现代医药卫生， 2011， 27（6）：874-875.

[6] Sudhop T， Lutjohann D， Kodal A， et al. Inhibition of intestinal cho-lesterol absorption by ezetimibe in humans. Circulation， 2002，106（15）：1943-1948.

[7] 白元， 秦永文. 新型降脂药-依折麦布的研究进展. 药学服务与研究， 2007， 7（3）：187-190.

[收稿日期：2016-07-04]