奥氮平联合帕洛诺司琼预防顺铂化疗所致呕吐的临床研究

王燕霞

（南昌大学第四附属医院 江西 南昌 330003）

奥氮平联合帕洛诺司琼预防顺铂化疗所致呕吐的临床研究

王燕霞

（南昌大学第四附属医院 江西 南昌 330003）

目的：观察奥氮平联合帕洛诺司琼预防顺铂化疗引起呕吐的疗效。方法：将使用顺铂（30 mg/m2）化疗的胃癌术后患者84例随机分为对照组和观察组，每组42例。两组患者每周期化疗前30 min给予盐酸帕洛诺司琼0.25 mg静脉滴注。观察组于化疗前1晚口服奥氮平5 mg/次，连服8 d。观察两组患者化疗急性期、延迟期恶心呕吐的发生率。结果：两组急性期呕吐发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组延迟期呕吐发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者腹胀、便秘、乏力、头痛发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：在使用帕洛诺司琼止吐的基础上加用奥氮平，预防顺铂化疗所致恶心呕吐有较好的效果，用于预防迟发性呕吐效果更佳。

顺铂化疗；呕吐；奥氮平；帕洛诺司琼

恶心、呕吐是恶性肿瘤化疗最常见的不良反应，严重影响患者生活质量以及化疗后的恢复，甚至使患者对化疗产生恐惧，降低部分患者化疗依从性[1]。有效的止吐方案对保证胃癌患者术后化疗计划的顺利实施具有重要意义。我国临床上常用的新一代长效5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对于化疗所致急性呕吐控制效果尚可，但对迟发性呕吐的控制不佳[2]。奥氮平是应用广泛的抗精神病药物之一，在肿瘤姑息性治疗中，常用于止吐[3]。我院使用奥氮平联合盐酸帕洛诺司琼预防胃癌术后顺铂化疗引起的呕吐取得一定效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年7月～2016年7月在我院进行顺铂化疗的胃癌术后患者84例，男50例，女34例；年龄34～80岁，平均年龄59.4岁；胃大部分切除者38人，胃部分切除者46人；无胃肠梗阻、电解质紊乱、严重肝肾损害；接受含药物顺铂（30 mg/m2）的化疗方案。随机分为对照组和观察组，每组42例。两组年龄、性别、质量指数（BMI）、营养风险筛查评分（NRS2002）、白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（Tbil）、直接胆红素（Dbil）、肌酐（Cr）、尿素（Urea）、血糖（Glu）、钾（K）、钠（Na）、氯（Cl）、钙（Ca）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基线数据比较

1.2 方法两组患者在每周期化疗前30 min予盐酸帕洛诺司琼0.25 mg静脉滴注。观察组于化疗前1晚口服奥氮平5 mg/次，连服8 d。观察并记录两组恶心、呕吐发生情况及便秘、腹胀、头痛等不良反应。患者发生呕吐后肌肉注射甲氧氯普安10 mg解救治疗。

1.3 疗效观察分别观察患者在化疗的第1、2天急性呕吐的发生情况，在化疗的第5、6天延迟呕吐的发生情况。

1.4 数据分析采用统计分析软件SPSS20.0处理相关数据。计量资料采用t检验，以（±s）表示；计数资料采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者呕吐发生情况比较两组急性期呕吐发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组延迟期呕吐发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者呕吐发生情况比较[例（%）]

2.2 两组患者其他不良反应发生情况比较两组患者腹胀、便秘、乏力、头痛发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者其他不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

顺铂作为广谱抗肿瘤药物，疗效确切，广泛用于临床，但其恶心、呕吐等胃肠道不良反应是影响患者化疗顺利完成的重要因素之一。其致吐机制主要为刺激消化道嗜铬细胞释放5-羟色胺（5-HT3），激活相应的受体，经迷走神经传入呕吐中枢，引起恶心呕吐[4]。目前临床常用5-羟色胺受体拮抗剂和糖皮质激素来预防高致吐性化疗药物所致呕吐[5]。二者联用提高了急性呕吐得到有效控制，但对迟发性呕吐的疗效较差[6]。奥氮平具有拮抗多巴胺受体和5-羟色胺受体，广泛用于精神分裂症、抑郁症等精神疾病的治疗。近年来，国内外均有研究报道奥氮平对接受高致吐性化疗药化疗的患者，控制化疗相关性恶心呕吐有效，耐受性良好[7～8]。本研究显示，奥氮平联合帕洛诺司琼能有效防治延迟期呕吐顺铂化疗引起的，观察组明显低于对照组，两组间差异存在统计学意义；但对于急性期呕吐，两组间差异无统计学意义。奥氮平联合帕洛诺司琼对于预防和控制迟发性呕吐优于帕洛诺司琼单用。

综上所述，在使用顺铂化疗的胃癌术后患者中预防性使用奥氮平联合帕洛诺司琼可有效预防化疗引起的恶心呕吐，预防延迟性呕吐效果更佳且不良反应较少。奥氮平对于迟发性呕吐的预防作用，很可能与其可改善心境、与多种受体具有亲和力有关。奥氮平预防迟发性呕吐的作用机制，还需要进一步的研究证实。

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R730.5

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.013

2016-08-15）