他克莫司治疗肾病综合征的临床研究

凌艳平

（海城市中心医院，辽宁 鞍山 114200）

他克莫司治疗肾病综合征的临床研究

凌艳平

（海城市中心医院，辽宁 鞍山 114200）

目的研究他克莫司治疗肾病综合征的临床效果。方法选取2012年1月至2015年12月来我院治疗且患有肾病综合征患者80例，其中男30例，女30例。年龄16～76岁，平均（32.18±6.59）岁，病程0.5～6年，平均病程2.5年。将所有患者用随机数表法分为实验组（40例）和对照组（40例）。实验组给予他克莫司治疗，对照组给予另糖皮质激素治疗。结果治疗6个月后，实验组病情缓解率82.5%（无效7例，部分缓解15例，完全缓解18例）与对照组病情缓解率67.5%（无效13例，部分缓解12例，完全缓解15例）。两组进行比较，实验组比照组病情缓解率较高，差异具统计学意义（c2=11.76，P＜0.05）。实验组24 h尿蛋白较对照组变化显著（t=2.91，P＜0.05）差异有统计学意义；血清白蛋白较对照组变化明显（t=3.85，P＜0.05）且差异有统计学意义。结论他克莫司治疗肾病综合征效果良好，在临床上有较好的用药安全性。

他克莫司；肾病综合征；糖皮质激素；病情缓解率；24 h尿蛋白；血清白蛋白

导致肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）的因素有许多种，有肾小球基膜通透性的改变、肾小球肾炎等，临床上表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症。根据病因可分为原发性、继发性和遗传性三大类，原发性NS属于原发性肾小球疾病。本文探讨的肾病综合征为原发性肾病综合征。引起原发性肾病综合征的病理类型也有多种，常见的病理类型有膜性肾病、IgA肾病、微小病变肾病、肾小球局灶节段性硬化症及系膜毛细血管性肾炎。临床表现为大量蛋白尿（＞3.5 g/24 h）及低白蛋白血症（＜30 g/L），高脂血症及水肿[1]。目前原发性肾病综合征发病机制尚不明确，临床大多给予患者糖皮质激素、免疫抑制剂、甲泼尼龙等治疗。他克莫司是一种强免疫抑制剂，属大环内酯类，本文就是通过比较他克莫司和糖皮质激素治疗肾病综合征，观察他克莫司治疗肾病综合征的效果。

1 资料与方法

1.1 研究资料：从来我院治疗并且患有肾病综合征的患者中选取病例60例，确诊时间为2012年1月至2015年12月，其中男性30例，女性30例。年龄16～76岁，平均（32.18±6.59）岁，病程0.5～6年，平均病程2.5年。将所有患者用随机数表法分为实验组（30例）和对照组（30例）。实验组给予他克莫司治疗，对照组给予另糖皮质激素治疗。选择标准：①肾活检确诊为原发性肾病综合征者；②排除遗传性和继发性肾病综合征，如系统性红斑狼疮、乙型病毒相关性肾炎肿瘤等；③对糖皮质激素及他克莫司无特异质反应者。

1.2 治疗方法：实验组在基础治疗下给予他克莫司口服，0.05～0.10 mg/（kg•d），用药3个月后逐渐减量，6个月后停药。对照组在基础治疗的基础上给予糖皮质激素，1～1.5 mg/（kg•d），用药1～2个月后逐渐减量，6个月后停药。记录两组停药后缓解例数，缓解率、各项指标。

1.3 观察指标：记录研究前后所有患者的24 h尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇、血清肌酐。并每个月监测血常规，尿常规，肝功能和肾功能。

1.4 评价标准[2]。完全缓解：临床检查尿蛋白，血常规、尿常规恢复正常；部分缓解：尿蛋白阳性（＜+++），血常规、尿常规部分达到正常值，肾功能较稳定，但离完全缓解还差一定指标；无效：尿蛋白阳性（＞+++），肾功能下降，浮肿状态加重，血浆蛋白降低。临床缓解率为完全缓解率与部分缓解率之和。

1.5 统计学分析方法：以上所有的研究数据均用SPSS19.0统计学软件处理，计量资料用（x±s）表示，组内和组间计量资料的比较用t检验，P＜0.05差异有显著性意义。计数资料采用c2检验，P＜0.05差异有显著性意义。

2 结 果

2.1 临床效果：所有患者经过6个月的治疗后，实验组病情缓解率82.5%（无效7例，部分缓解15例，完全缓解18例）；对照组病情缓解率67.5%（无效13例，部分缓解12例，完全缓解15例）。两组进行比较，实验组比照组病情缓解率较高，差异具统计学意义（c2=11.76，P＜0.05）。

2.2 其他生化指标的比较

2.2.1 实验组24 h尿蛋白由治疗前的（8.98±2.86）g/24 h通过治疗降低为（1.98±2.49）g/24 h，差异有统计学意义（t=2.66，P＜0.05）；血清白蛋白由治疗前的（19.04±2.44）g/L通过治疗升高为（40.15 ±3.55）g/L，差异有统计学意义（t=3.67，P＜0.05）；治疗前胆固醇为（9.22±1.81）mmol/L，治疗后为（4.31±1.09）mmol/L，差异有统计学意义（t=3.47，P＜0.05）；血清肌酐治疗前为（78.98± 2.56）μmol/L，治疗后（77.57±1.86）μmol/L，处于稳定状态。

2.2.2 对照组24 h尿蛋白治疗前的（8.55±1.89）g/24 h，治疗后降低为（4.24±1.76）g/24 h；血清白蛋白治疗前（20.21±1.85）g/L，治疗后为（28.66±2.49）g/L，；治疗前胆固醇为（8.98±1.39）mmol/L治疗后为（5.88±1.37）mmol/L，血清肌酐治疗前为（80.12± 3.54）μmol/L，治疗后（78.55±1.43）μmol/L。

2.2.3 两组通过治疗后比较，实验组24 h尿蛋白较对照组变化显著（t=2.91，P＜0.05）差异有统计学意义；血清白蛋白较对照组变化明显（t=3.85，P＜0.05）且差异有统计学意义。

3 讨 论

他克莫司（tacrolimus，FK506）又称普乐可复，是近期发现的一种新型强效免疫抑制剂，临床常应用于预防、治疗各种自身免疫性疾病。口服他克莫司生物利用度低，有较大的个体差异性，与其他大多数药物可产生拮抗作用，临床一般通过调整药物的用量维持浓度，避免药物不良反应[3]。严格上讲，他克莫司治疗肾病综合征属于超适应证治疗，其最早是用来针对器官移植后出现的排斥反应的，而近几年，他克莫司也出现在了风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等的治疗中，因此，对于肾病综合征的治疗也具有相当良好的前景[4-5]。

经过6个月的治疗实验组的缓解率（82.5%）高于对照组缓解率（67.5%），实验组24 h尿蛋白、血清白蛋白较对照组变化明显，且差异有统计学意义（P＜0.05）。上述两组研究对象治疗后均未出现不良反应，他克莫司治疗组无复发病例。本结果与李洁、姚丽莉等[6]的研究结果符合一致，短时间内使用他克莫司治疗肾病综合征收到的效果更好，而且出现的不良反应少，见效快。糖皮质激素易产生依懒性。

综上所述，他克莫司治疗肾病综合征临床效果显著，能有效改善患者的临床症状，不良反应少，值得在临床上推广使用。

[1] 吴艳英.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[D].吉林:吉林大学,2013.

[2] 周晓云,周杨.他克莫司单药治疗特发性膜性肾病的近期疗效[J].中国中西医结合肾病杂志,2014,15(8):706-708.

[3] 张咏赞,张翠欣.他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展[J].中国医院药学杂志,2016,36(8):241-244.

[4] 孙丽霞.他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征的临床效果观察[J].中国医药指南,2016,14(11):43-44.

[5] Jing X,Wen Z,Yaowen X,et al.Tacrolimus combined with corticost-eroids in idiopathic membranous nephropathy:a rando mized,prospective,controlled trial[J].Contrib Nephrol,2013,181 (2):152-162.

[6] 李洁,姚丽莉,金烈.单用他克莫司治疗微小病变性肾病综合征的临床研究[J].海峡药学,2012,24(9):153-156.

R692.5 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）24-0138-02