不同睡眠障碍类型对帕金森病患者生活质量的影响

张红 张勇 卢祖能 董红娟 罗璨 黄婷婷

不同睡眠障碍类型对帕金森病患者生活质量的影响

张红 张勇 卢祖能 董红娟 罗璨 黄婷婷

目的 分析帕金森病(PD)患者不同睡眠障碍类型对其生活质量的影响，为临床干预提供依据。方法 应用中文版39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)评定92例PD患者生活质量。采用Epworth 嗜睡评分量表、香港版REM睡眠行为异常问卷(RBDQ-HK)、PD非运动症状问卷(NMSQuest)第4项和第6项、匹兹堡睡眠质量指数量表中第10项分别评定患者白天过度嗜睡(EDS)、快速动眼睡眠行为障碍(RBD)、失眠、不宁腿综合征(RLS)、睡眠呼吸暂停(SDB)等情况。分析不同睡眠障碍类型对PD患者生活质量的影响。结果 伴睡眠障碍的PD患者PDQ-39评分明显高于不伴睡眠障碍的PD患者(P<0.05)。在各类睡眠障碍中，失眠为PD患者生活质量最强的预测因子(r2=0.138,P=0.000)，其次是RLS(r2=0.040,P=0.000)，H-Y分级亦有预测作用，3者对PDQ-39总分的影响占决定作用的52%。RBD、EDS、SDB对PD患者生活质量的影响不明显。结论 睡眠障碍可明显降低PD患者生活质量，其中失眠影响最显著，RLS次之。

帕金森病；生活质量；失眠；不宁腿综合征

帕金森病(Parkinson disease，PD)是常见的神经系统变性疾病，不仅影响黑质的多巴胺神经系统，还影响5-羟色胺神经能系统、去甲肾上腺能系统、胆碱能系统，从而导致睡眠障碍。睡眠障碍的发生率介于60%～98%[1]，包括失眠、睡眠呼吸暂停(sleep-disordered breathing，SDB)、快速眼球运动睡眠行为障碍(REM sleep behavior disorder，RBD)、白天过度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)、不宁腿综合征(restless legs syndrome，RLS)。既往PD的治疗着重于改善患者运动症状，而针对睡眠障碍的治疗未给予足够重视。多项研究发现，睡眠障碍可显著降低患者生活质量，但哪种类型影响最大，目前尚未检索到相关研究。本研究对睡眠障碍类型对PD患者生活质量的影响进行探讨，旨在指导临床医生对PD患者的用药，更好地提高PD患者日常生活能力。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2014-02—2016-05就诊于武汉大学人民医院神经内科的PD患者92例。纳入标准：符合1992年英国PD脑库原发性PD的临床诊断标准[2]；入选患者受教育程度小学以上，能独立完成问卷调查；排除患有严重肝肾疾病、精神异常、痴呆患者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 资料收集：由神经内科专科医生对患者进行面对面量表评估、神经系统体检。调查内容包括性别、年龄、病程及受教育程度。所有量表评估均在患者处于“开”期一次性完成。

1.2.2 病情严重程度的评估：采用Hoehn&Yahr(H-Y)分级来评估患者的病情严重程度，分为轻度(1、1.5和2级)、中度(2.5和3级)、重度(4和5级)。

1.2.3 睡眠障碍的评估：采用REM睡眠行为异常问卷-香港版(REM sleep behavior disorder questionnaire，RBDQ-HK)筛查RBD，RBDQ-HK总分≥17分认为存在RBD[3]；采用Epworth 嗜睡评分量表(Epworth sleep scale，ESS)评估患者白天嗜睡情况，ESS总分≥10分考虑存在EDS[4]；通过帕金森非运动症状调查问卷(non-motor symptoms questionnaire，NMSQuest )睡眠/疲劳项中第4、6项判断PD患者是否存在失眠和RLS；采用匹兹堡睡眠质量指数量表中第10项来评定患者是否存在SDB。

1.2.4 生活质量的评估：采用39项帕金森病生活质量问卷(Parkinson disease quality of life questionnaire，PDQ-39)评估PD患者生活质量。PDQ-39包含39个条目，分8个维度：运动功能、日常生活活动、情绪、耻辱感、社会支持、认知、交流、身体不适。PDQ-39满分为156分，分值越高，提示生活质量越差。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0 软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两均数比较采用独立样本t检验，多组间均数比较采用方差分析，两两比较采用Scheffe检验；非正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)表示，采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以构成比或率表示，采用卡方检验；样本相关性分析采用Spearman 等级相关分析；采用多重线性逐步回归分析生活质量的影响因素。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共纳入92例PD患者，其中男52(56.5%)例，女40例(43.5%)；平均年龄(64.7±9.7)岁；病程(5.61±4.73)年；H-Y分级中位数为2.0级，四分位数间距0.5级；PDQ-39总指数评分为(51.1±31.1)分。女性患者PDQ-39评分高于男性(P<0.05)；失眠的发生率最高(53.3%)，其次为RBD(33.7%)、EDS(28.3%)、RLS(13%)、SDB(5.4%)。与不伴睡眠障碍的患者相比，伴睡眠障碍的PD患者PDQ-39评分明显增高(均P<0.05。结果见表1。

2.2 PDQ-39评分与睡眠障碍的相关性 PDQ-39评分与失眠(r=0.457,P=0.000)、RBDQ-HK评分(r=0.448,P=0.000)、RLS(r=0.476,P=0.000)、ESS评分(r=0.416,P=0.000)、睡眠呼吸暂停综合征(r=0.221,P=0.034)、病情严重程度(r=0.585,P=0.000)、病程(r=0.257,P=0.013)呈正相关，而与年龄(r=0.099,P=0.346)无明显相关性。

表1 不同性别及睡眠障碍类型PD患者PDQ-39评分比较

注：PD：帕金森病，PDQ-39：39项帕金森病生活质量问卷，图1、表2同；RBD ：快速眼球运动睡眠行为障碍；RLS：不宁腿综合征，表2同；EDS：白天过度嗜睡；SDB：睡眠呼吸暂停

2.3 不同睡眠障碍种类数的PDQ-39分值变化 存在不同种类睡眠障碍间PDQ-39评分存在统计学差异(F=12.995，P=0.000)，且随着睡眠障碍种类的增加，其PDQ-39分值明显升高，伴有3种睡眠障碍时其分值达到高峰(图1)。

a：与伴发0、1、2种睡眠障碍组分别比较，P<0.05 图1 伴发不同种类睡眠障碍PD患者PDQ-39评分变化

2.4 PD患者生活质量影响因素的回归分析 以PDQ-39总分为因变量，拟将2个模型进行多重线性逐步回归分析。模型Ⅰ:以人口学资料(年龄、病程)和H-Y分级为自变量；模型Ⅱ:以人口学、H-Y分级和各睡眠障碍(失眠、RBDQ-HK评分、RLS、SDB、ESS评分)为自变量。模型Ⅰ中仅H-Y分级进入回归方程，决定系数r2=0.342。模型Ⅱ在模型I的基础上纳入各睡眠障碍后，H-Y分级、失眠、RLS被纳入回归方程，r2增加到0.520，即H-Y分级、失眠、RLS能解释PDQ-39总分变化的52.0%，其中失眠、RLS进入回归方程后分别增加0.138、0.040，即失眠、RLS分别可单独解释PDQ-39总分变化的13.8%、4.0%(表2)。

3 讨论

PDQ-39是评估患者心理、生物、社会等多方面的综合性指标，能够全面反映PD患者的健康状况。本研究中PD患者PDQ-39总指数评分为(51.1±31.1)分，伴睡眠障碍的PD患者PDQ-39评分显著高于不伴睡眠障碍患者，提示睡眠障碍可显著降低PD患者生活质量。随着睡眠障碍种类的增加，PDQ-39分值显著增加，表明患者伴有睡眠障碍种类越多，生活质量越差。但当患者伴有4种或者5种睡眠障碍时，患者PDQ-39总分未明显增加，可能是因为SDB、EDS虽可影响患者生活质量，但并非患者生活质量的主要影响因素。

失眠是PD患者常见睡眠障碍性疾患，主要表现为入睡困难、睡眠维持困难和早醒[5]。本研究发现失眠的发生率最高(53.3%)，与Riedel等[6]研究的49%接近。研究表明多巴胺在维持觉醒中起着重要作用[7]，PD不仅累及黑质致密部多巴胺能神经元，而且导致迷走神经背核网状结构、孤束核、中缝核、蓝斑等与睡眠相关的结构神经元变性，引起睡眠-觉醒障碍，可表现为入睡困难。Chahine等[8]研究结果亦显示，伴有失眠的PD患者PDQ-39评分显著升高，提示失眠可显著降低PD患者生活质量。另有研究结果发现，失眠是低生活质量的独立预测因素之一[9]。失眠以睡眠维持障碍为主，夜尿症为最常见原因[10]，与PD患者夜间尿量增多或膀胱容量减少有关。夜间多梦、夜间运动障碍(如:床上翻身困难)、精神症状均可引起失眠。此外，抗PD药物使用不当亦可引起失眠，低剂量多巴胺能药物可改善患者失眠症状，高剂量可减少患者慢波睡眠和快动眼睡眠，而引起睡眠障碍[11]。作者研究团队在调查中发现伴有失眠的患者常常伴有记忆力差、注意力不集中、对周围事物的兴趣下降、全身乏力等症状。另外PD患者易合并焦虑[12]等情绪问题，导致对生活的满意度下降。此外，失眠患者普遍存在睡眠错误认知等问题，如对睡眠时间的绝对化、对治疗和预后的担心。

表2 92例PD患者生活质量评分影响因素的多重线性逐步回归分析结果

RLS是一种感觉运动症状，主要表现为双下肢不适感并伴有强烈活动下肢的欲望。目前RLS发病机制尚存争议，认为可能与MEIS1基因[13]、多巴胺能系统、铁代谢、丘脑谷氨酸系统[14]相关。本研究中RLS发生率为13%，略高于Gjerstad等[15]研究的数据。这可能与本研究采用患者自评量表，患者未能准确理解RLS，容易导致将关期表现误当作RLS，进而造成发生率稍高。本研究进步研究发现，RLS患者PDQ-39评分显著高于不伴RLS患者，且RLS是PD患者生活质量的预测因子之一。这与Ylikoski等[16]研究结果一致。另有研究结果显示，伴RLS的PD患者与不伴RLS相比，其生活质量降低风险增加1.58倍(OR=1.58,95%CI：1.03～2.44)[17]，表明RLS患者生活质量显著降低。

本研究初步对不同睡眠障碍类型对PD患者生活质量影响进行了探讨，但由于该研究未用失眠、RLS专用量表以及多导睡眠仪对患者睡眠问题进行更详尽的评估，且样本量稍小，因此有关不同睡眠障碍类型对PD患者生活质量的确切影响以及影响程度，尚需进一步研究。

综上所述，在PD患者睡眠障碍中失眠的发生率最高，对患者生活质量的影响作用最显著。临床上应重视PD患者睡眠障碍，特别是失眠和RLS，在治疗PD患者运动症状的同时，合理调整药物，改善患者睡眠障碍，可有效改善PD患者生活质量。

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(本文编辑：时秋宽)

Influence of sleep disorders on health-related quality of life in the patients with Parkinson’s disease

ZHANGHong,ZHANGYong,LUZuneng*,DONGHongjuan,LUOCan,HUANGTingting.

*DepartmentofNeurology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China

LU Zuneng, Email: lzn196480@126.com

Objective To explore the influence of sleep disorders on health-related quality of life(HRQOL)in the patients with Parkinson’s disease(PD).Methods 92 consecutive PD patients were assessed for HRQOL by 39-item Parkinson’ s disease questionnaire (PDQ-39).Excessive daytime sleepiness (EDS), rapid eye movement sleep behavior disease (RBD), insomnia,restless legs syndrome (RLS) and sleep-disordered breathing (SDB) were evaluated via Epworth Sleep Scale (ESS), REM Sleep Behavior Disorder Questionnaire (RBDQ-HK), the question 4 and question 6 of PD NMS Questionnaire, and the question 10 in the Pittsburgh Sleep Quality Index.Stepwise multiple linear regression analysis was used to investigate the influence of different sleep disorders on the patient’s HRQOL.Results The PDQ-39 score was significantly higher in PD patients with sleep disorders than patients without sleep disorders.The major influencing factors of low HRQOL were insomnia (r2=0.138,P=0.000) and RLS (r2=0.04,P=0.008) .The predominant predictors in this study explained 52% of the variation of the PDQ-39 summary index score, but RBD, EDS, and SDB were not the significant predictors of HRQOL.Conclusions Sleep disorders are associated with low HRQOL, insomnia may be the strongest independent predictor of low HRQOL, RLS comes second.

Parkinson’ s disease;health-related quality of life; insomnia; restless legs syndrome

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.01-006

430060 武汉大学人民医院神经内科(张红、张勇、卢祖能、董红娟)，儿科(黄婷婷)；430030 华中科技大学同济医院康复医学科(罗璨)

卢祖能，Email：lzn196480@126.com

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1006-2963(2017)01-0021-04

2016-11-30)