专家点评

吴寰宇

2015年在接到較多小头畸形报告后，巴西卫生部成立了专项调查组，调查母亲孕期寨卡病毒感染与胎儿小头畸形的关系，并成立登记中心调查小头畸形的发病情况和怀孕期间妇女疑似感染过寨卡病毒与其妊娠之间的关联。研究结论为怀孕期间寨卡病毒感染与小头畸形可能存在关联，与寨卡病毒感染相关的其他不良妊娠结局还需要进一步的研究来确定。此文为深入研究寨卡病毒感染与小头畸形的关联性提供了重要的参考依据和今后的研究线索。

1研究设计

巴西卫生部制定了综合方案，并由巴西医学遗传学协会建立寨卡胚胎病专项调查组进行调查。调查采用标准化的电子表格，收集关于怀孕（包括接触史、症状、实验室测试），婴幼儿体检和其他相关数据。

调查组将小头畸形定义为根据出生胎龄和性别测量的新生儿头围比平均值小2个标准差。同时，考虑到寨卡病毒感染难以进行回顾性确认且血清免疫学检查可能与其他黄病毒感染发生交叉反应（尤其是登革热病毒），故将母亲怀孕期间出疹性疾病用作潜在寨卡病毒感染的替代指标。该定义在便于操作的同时也使调查具有局限性。通过对符合上述小头畸形定义的新生儿进行体检，对母亲怀孕期间的暴露史进行回顾性调查，分析可能的关联性。

2分析方法和结果

37例小头畸形的婴儿纳入此次评估，35例被纳入本报告。整体而言，小头畸形婴儿的母亲中，有26名（74%）报告称在第1次（n=21）或第2次（n=5）孕早期出现了皮疹。所有35名母亲都曾经居住在或在怀孕期间到过寨卡病毒流行地区。25例（71%）婴儿出现严重畸形（根据胎龄头围比平均值小3个标准差）。颅脑CT和超声检查显示畸形婴儿大脑广泛钙化，主要分布在脑室周围、脑实质和丘脑区域，以及大脑基底节，并有约1/3钙化与细胞移形异常（如无脑回畸形和巨脑回畸形）。在11例（31%）患儿中还发现过度和冗余的头皮皮肤也暗示急性宫内脑损伤，指示脑生长停滞但不影响头皮皮肤的生长。4例（11%）患儿发现关节挛缩（先天性挛缩），提示中枢或周围神经系统受累。对队列中所有35例婴儿开展梅毒、弓形体病、风疹、细胞巨化病毒和单纯疱疹病毒感染检测，结果均为阴性。35例婴儿脑脊液标本都被送往巴西的参考实验室进行寨卡病毒检测（检测结果尚未公布）。

3与上海公共卫生的关联

上海是我国经济、文化和贸易中心，作为国际化程度较高的特大城市，具有人口基数大、人口流动性高、内外交流活动多等特点，同时上海还有寨卡病毒传播可能宿主之一——白纹伊蚊的孳生，存在寨卡病毒输入性的风险。寨卡病毒感染者中仅20%出现临床表现且大多症状较轻，对于人群公共卫生安全的威胁相对较小，但寨卡病毒感染可能导致新生儿小头畸形及其他神经系统病变的严重后果，对于孕期妇女和胎儿等高危人群的公共卫生影响应引起高度重视。

4对公共卫生辅助决策的启示

对于寨卡病毒病感染导致的并发症，世界卫生组织建议通过采取寨卡疫情战略应对框架中概述的行动控制寨卡病毒病。可采取的措施包括：① 优先注重对寨卡病毒病的研究；② 增强对寨卡病毒和相关并发症的监测；③ 加强风险沟通能力，动员社区参与以提高对寨卡病毒相关风险的认识；④ 加强实验室检测和鉴别能力；⑤ 加强与相关部门和机构的合作，对出现寨卡病毒感染并发症的人员进行临床治疗和随访。目前，本市尚未发现寨卡病毒病的确诊病例，因此应在上述防控措施的基础上，及时对市民进行旅行预警、开展风险沟通和知识态度行为的调查，重点保护高危人群，也将有助于应对未来可能发生的寨卡病毒病疫情。

（收稿日期：20161015）