沙利度胺用于预防化疗病人恶心、呕吐的临床疗效分析

曹一鑫+任琎

[摘要] 目的 通过研究探讨沙利度胺用于预防化疗患者恶心、呕吐的临床疗效以及用法用量等方面的问题。 方法 选取该院从2016年1—10月期间收治的肿瘤患者60例为研究对象，随机的分成两组，即对照组和观察组各30例患者。对照组30例患者采用常规化疗及5-HT3受体拮抗剂联合治疗。观察组30例患者则在对照组的基础上加用沙利度胺联合治疗。该次研究两组患者的治疗方案均为 21～28 d为1个疗程，在该次研究进行2个疗程后，对两组患者的恶心、呕吐的控制率、患者的生活质量以及患者发生的不良反应情况进行相应的统计分析，观察沙利度胺对化疗患者恶心、呕吐的临床疗效。 结果 通过研究发现，实验组和对照组控制化疗所致恶心的有效率分别为90.0%和50.0%，控制呕吐的有效率为93.3%和60.0%，实验组均高于对照组（ P<0.01）。结论 沙利度胺具有预防化疗病人恶心、呕吐的临床疗效显著，不良反应低，价格低廉等优势，值得在临床上推广使用。

[关键词] 沙利度胺；预防；化疗；恶心；呕吐；臨床疗效；观察

[中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（b）-0132-03

[Abstract] Objective To research the clinical curative effect and dosage of thalidomide in preventing the nausea and vomiting of chemotherapy patients. Methods Convenient selection 60 cases of tumor patients admitted and treated in our hospital from January 2016 to October 2016 were selected as the research objects and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the control group adopted the routine chemotherapy and 5-HT3 receptor antagonist， while the observation group adopted the thalidomide on the basis of the control group， and the treatment course was between 21 d to 28 d， and after 2 treatment courses， the controlling rate of nausea and vomiting， quality of life of patients and adverse reactions of patients were analyzed and counted， and the clinical curative effect of thalidomide on the nausea and vomiting of chemotherapy patients was observed. Results The research showed that the effective rate of controlling nausea caused by the chemotherapy was respectively 90.0% and 50.0% in the experimental group and in the control group， and the effective rate of controlling vomiting in the experimental group was higher than that in the control group（93.3% vs 60.0%）（P<0.01）. Conclusion The clinical curative effect of thalidomide in preventing the nausea and vomiting of chemotherapy patients is obvious with low adverse effect and low price， which is worth promotion and application in clinic.

[Key words] Thalidomide； Prevention； Chemotherapy； Nausea； Vomiting； Clinical curative effect； Observation

化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一，但其不良反应使患者产生恐惧，削弱化疗的依从性[1]，频繁强烈的恶心、呕吐会使患者产生抵触情绪，治疗不能顺利进行，因此，减轻和预防化疗引起的恶心、呕吐可以保证化疗疗程的顺利进行，目前临床上常用5-羟色胺3（5-hydroxytryptamine 3，5-HT3）受体拮抗剂防治化疗过程中引起的恶心、呕吐，但有效控制率仍不能令人满意。沙利度胺（Thalidomide，反应停）是一种谷氨酸衍生物，最初用于治疗妊娠引起的恶心、呕吐，但因严重致畸而禁用[2]，目前发现沙利度胺具有免疫调节及抗血管生成作用[3]。Barbara等[4]发现单药沙利度胺治疗临床难治性骨髓瘤，取得较好成效。但对化疗引起的恶心呕吐的预防，相关报道甚少。该文采用随机对照方法，方便选取该院2016年1—10月期间收治的肿瘤患者60例为研究对象，探讨沙利度胺联合5-HT3受体拮剂对化疗后患者恶心、呕吐的控制及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院从收治的肿瘤患者60例为研究对象，随机的分成两组，即对照组和观察组各30例患者。其中对照组30例患者中，男20例，年龄39～77岁，平均年龄（65.3±2.3）岁。女10例，年龄36～76岁，平均年龄（63.3±6.3）岁。30例患者之中乳腺癌患者有 3 例，肺癌患者有 15例，大肠癌患者有3例，胃癌患者有3 例，胰腺癌患者有2例，软组织肉瘤患者有4例。观察组30例患者之中男15例，年龄36～78岁，平均年龄（67.8±1.2）岁。女15例，年龄39～79岁，平均年龄（68.7±2.1）岁。30例患者之中乳腺癌患者有 4 例，肺癌患者有 8例，大肠癌患者有5例，胃癌患者有10 例，胰腺癌患者有1例，软组织肉瘤患者有2例。两组患者在性别、年龄、患病类型上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组30例患者采用临床上常用的化疗联合5-HT3 受体拮抗剂对患者因化疗而产生的呕吐进行缓解。观察组30例患者则在对照组的基础上联用沙利度胺对患者因化疗而产生的呕吐进行緩解。各方案化疗药中均含有中、高致吐药物，对照组：在化疗前30 min内，先对患者静脉滴注盐酸帕洛诺司琼（国药准字H20080227），药物剂量为0.25 mg，观察组：观察组患者在对照组基础上加用沙利度胺（国药准字H32026129）口服，用药剂量为100 mg 睡前持续口服。该次研究进行2个疗程后，对两组患者的恶心、呕吐的控制率、患者的生活质量以及患者发生的不良反应情况进行相应的统计分析，观察两组患者化疗后恶心、呕吐的情况。

1.3 观察指标及疗效判定

依照欧洲临床肿瘤会议推荐标准[5]，恶心分为0～Ⅳ级：0级：无恶心；Ⅰ级：不影响进食，Ⅱ级：影响进食，Ⅲ～Ⅳ级：频繁恶心。呕吐分为0～Ⅳ级：0级：无呕吐，Ⅰ级：1～2次/d，Ⅱ级：3～5 次/d，Ⅲ～Ⅳ级：超过5次/d。恶心、呕吐为0级时为完全缓解（CR），Ⅰ级时为部分缓解（PR）。有效率= CR+ PR。Ⅱ～Ⅳ级为无效（ NC） 。不良反应的观察内容主要包括便秘、乏力、嗜睡、皮疹、头痛等临床表现。

1.4 统计方法

采用SPSS 14.0统计学软件进行统计分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2 检验。以P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

通过研究发现，对照组患者经过治疗后患者发生恶心、呕吐的情况与观察组患者发生恶心呕吐的情况差异有统计学意义。患者发生的不良反应情况差异无统计学意义（P>0.05）。具体情况见表1、表2。

3 讨论

恶心、呕吐是抗癌治疗后最常见的不良反应。75.0%的患者会出现，而且会随着治疗的进行次数增加，程度加重，临床上大多数患者因惧怕这种不良反应而不能顺利完成疗程，影响治疗效果，如果及时、适当控制恶心呕吐，是保证抗癌治疗顺利进行的基础。

化疗所致呕吐机制非常复杂，目前认为主要包括： ①药物或其代谢产物直接刺激延髓催吐化学区，传递至呕吐中枢引发呕吐。②药物或其代谢产物刺激胃肠道黏膜，释放5-羟色胺（ 5-HT） 等神经递质，神经递质与相应受体结合产生神经冲动传入呕吐中枢而引起呕吐[6]。虽然5-HT3受体拮抗剂的发展使化疗相关性恶心呕吐的药物预防与治疗向前迈进了一大步，作为止吐药物广泛应用于临床[7]，但作用单一，效果欠佳，仍有多数患者，特别是对既往有Ⅲ～Ⅳ级恶心、呕吐反应的控制率偏低。目前新药阿瑞匹坦虽有很不错的止吐作用，但是价格昂贵及未在全国范围内普及等因素限制了其在临床上的应用。

崔瑶等[8]研究显示在乳腺癌化疗过程中，使用沙利度胺，使得恶心呕吐控制率达到90.0%以上，而患者腹胀、便秘、腹泻等不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），提示沙利度胺能增加5-HT3受体抑制剂的止吐效果的同时并不增加不良反应，多篇文章[9-10]均发现沙利度胺对顺铂引起的延迟性恶心、呕吐所致的缓解率均为50.0%左右，顺铂化疗两天后恶心、呕吐控制率在70.0%以上，均提示沙利度胺对顺铂引起的延迟性恶心、呕吐有不错的控制。该实验恶心控制情况显示试验组30例患者中的CR7例， PR20例， 客观有效率为90.0%。对照组30例患者中的CR3例， PR 12例， 客观有效率为50.0%， 两组的客观有效率差异有统计学意义（P<0.01）。呕吐控制情况显示试验组30例患者中的CR8例， PR20例， 客观有效率为93.3%。对照组30例患者中的CR4例， PR 14例， 客观有效率为60.0%， 两组的客观有效率差异有统计学意义（P<0.01）结合以上数据，对于中高致吐性化疗药引起的恶心呕吐的缓解率，观察组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），表明沙利度胺对恶心呕吐的缓解率优于常规止吐方案，这与多篇文献结果相符，提示沙利度胺在止吐方面成绩斐然。加用沙利度胺后并未发现相关不良反应增加，揭示与5-HT3受体抑制剂联用后安全性尚可。

有研究表明[11]沙利度胺具有抑制P物质、NK-1受体介导的神经损伤向中枢的传递。Navari RM等[11]报道沙利度胺通过减少大鼠延髓及胃窦P物质而减轻顺铂引起的大鼠异食癖，提示其在恶心、呕吐治疗中的作用机制。该研究观察沙利度胺在止吐方面的作用，发现其可以降低中、高致吐药所致的恶心、呕吐，不良反应较轻。

综上所述，沙利度胺对化疗引起的恶心、呕吐，疗效好、价格低、不良反应小，服用方便，在临床应用有较大优势，但其确切机制有待进一步研究。

[参考文献]

[1] Badar T，Cortes J，Borthakur G，et al.Phase II，open label，randomized comparative trial of ondansetron alone versus the combination of ondansetron and aprepitant for the prevention of nausea and vomiting in patients with hematologic malignancies receiving regimens containing high-dose cytarabine[J].Biomed Res Int，2015，2015：497-597.

[2] 夏云.沙利度胺联合托烷司瓊治疗乳腺癌化疗致呕吐21例临床观察[J].中国民族民间医药，2014，23（16）：46-47.

[3] 张宏伟，都基莲，程林.盐酸帕洛诺司琼预防化疗迟发性呕吐的优越性[J].中国保健营养，2014，25（5）：2726.

[4] Barbear P，Anas Y，Maher A，et al. Thalidomide for patients with recurrent lymphoma[J].Cancer，2004（100）：1186-1189.

[5] 陈露露，王亚芹，欧阳冬生，等.化疗止吐药物的研究进展[J].肿瘤药学，2014，4（2）：107-111.

[6] Bloechl-Daum B，DeusonRR，Mavros P，et al.Delayed nausea andvomiting continue to reduce patients' quality of life after highly andmoderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment[J].J ClinOncol，2006，24（27）：4472-4478.

[7] Jahn F，Riesner A，Jahn p，et al.Addition of the neurokin-1-receptor antagonist（RA）aprepitant to a 5-hydroxytryptamine-RA and dexametha sone in the prophylaxis of nausea and vomiting due to radiation therapy with concomitant cisplatin[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2015，92（5）：1101-1107.

[8] 崔瑶，李剑，王文玉，等.沙利度胺联合托烷司琼治疗乳腺癌辅助化疗相关呕吐的疗效观察[J].实用医学杂志，2011， 27（19）：3576-3578.

[9] 封革，陈慧敏，等.沙利度胺对顺铂所致迟发性呕吐的临床疗效观察[J]. 中国临床研究，2015，28（10）：1329-1330.

[10] 赵微，于佩瑶.沙利度胺治疗化疗迟发性呕吐的临床观察[J].中国疗养医学，2016，25（2）：201-202.

[11] Navari RM. Profile of netupitant /palonosetron（NEPA）fixed dose combination and its potential in the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting（CINV）[J].Drug Des Devel Ther，2015（9）： 155-161.