代谢综合征研究进展

许梦思 汪茂荣

（1湖北民族学院2015级研究生 恩施445000；2湖北民族学院附属民大医院 恩施445000）

●综述与进展●

代谢综合征研究进展

许梦思1汪茂荣2

（1湖北民族学院2015级研究生 恩施445000；2湖北民族学院附属民大医院 恩施445000）

代谢综合征；心血管疾病；2型糖尿病；综述

代谢综合征（Metabolic Syndrome，MS）是蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的症候群，因其被确认是心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）发生的重要危险因子并涉及多个学科问题而备受关注[1]。作为一个整体概念，1988年美国著名内分泌专家Gerald Reaven提出“胰岛素抵抗综合征（Insulin Resistance Syndrome）”等说法，1998年由世界卫生组织（World Health Organization，WHO）正式命名为代谢综合征并不断得到修正。随着全球经济发展，人们生活水平提高、生活方式改变以及人口老龄化进程加快，MS呈现患病率急剧上升、低龄化趋势发展、全球性流行的特点，对人类健康具有极大的危害性而成为诸多学者研究的热点。近年来人们在MS的发病机制、对疾病的预测价值等方面做了更加深入的研究，本文对代谢综合征的相关研究进展综述如下：

1 诊断标准

代谢综合征的诊断标准尚未在全球完全统一，WHO（1999）、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组Ⅲ（National Cholesterol Education Program Adult Treatment GroupⅢ，NCEP-ATPⅢ）（2001）以及国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）（2005）就以初选人群、组成成份数、微量蛋白质等为指标分别建立了自己的诊断标准。国内外研究显示，腰围身高比（Waist-to-Height Ratio，WHtR）与MS有密切关系，并且测量时方便易行，可能成为一项评价肥胖的新指标[2～3]。颈围也可能作为代谢综合征临床筛选的有用辅助测量指标[4]。2009年IDF和美国心脏学会/美国国立心肺血管病学研究所（American Heart Association，AHA/The National Heart,Lung and Blood Institute，NHLBI）就 MS 的诊断标准在世界范围内达成了新的共识，试图解决代谢综合征各个定义之间存在的差异。我国也制定了以中国人调查数据及研究结果为基础的代谢综合征诊断标准，即2004年CDS建议的诊断标准以及2007年《中国成人血脂异常防治指南》制定联合委员会（Joint Commission for the Prevention and Control of Dyslipidemia in Chinese Adults，JCDCG） 在 2004 年CDS基础上对MS的组分量化指标进行了部分修订后的标准。

2 流行概况

代谢综合征的全球患病率范围从10%到84%不等，取决于所在地区城市或农村的环境、研究人群的组成（性别、年龄、种族等）以及所使用的综合征的定义。使用NCEP-ATPⅢ标准，所有美国成年人中有32%～34%（31%～34%的男性和33%～35%的女性）患有MS。根据对全国多个城市人群调查结果显示，我国MS的患病率在成人中为18.1%，在儿童青少年中为3.8%[5]。宁光院士及其团队在近期发布了一项研究结果[6]：中国18岁以上的成人中，MS患病率为33.9%（超过1/3），估计中国目前有4.5亿人患有代谢综合征。随着社会经济的发展，农村生活方式和饮食习惯正在发生着巨大改变，农村人口逐渐成为MS的潜在发病人群，而该群体的流行病学资料相对缺乏，加强对该部分人群的代谢综合征流行病学调查及危险因素分析，可能有利于提高对MS各方面研究的精确性。

代谢综合征更可能在患有或发展为MS的特定亚群中存在。例如，高度活性抗逆转录病毒治疗（High Active Antiretroviral Therapy，HAART） 的人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染的个体是首批被鉴定为MS高风险亚群的人群[7]。在多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS） 等群体中MS发病率也高于一般人群。有证据表明阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）与MS独立相关[8]，但代谢综合征参数与OSA之间的关系尚不明确[9]。

3 发病机制研究

尽管人类对代谢综合征发病机制的研究在病理生理学方面取得了进展，并且描述了易患MS的危险因素，但对该病的发病机制仍有许多关键方面尚不清楚。虽然已经确定越来越多的MS风险基因位点，但赋予易感性的遗传变异可能因种族而异[10]。具有相似风险特征的个体敏感性和发病年龄的巨大变化表明遗传和环境因素之间有着主要的相互作用，然而MS的代际传递影响是不考虑后代社会经济地位和健康行为的[11]。长期以来，中心性肥胖被认为是MS的关键始动因素，而胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是导致MS的重要中心环节，腹型肥胖和/或胰岛素抵抗作为该综合征的核心表现逐渐受到重视。1992年，Haffner等报道了圣安东尼奥心脏研究中2 217名受试者的8年前瞻性数据，进一步支持高胰岛素血症致胰岛素抵抗在MS发病中的重要地位。

虽然肥胖和IR仍然是MS病理生理学的核心，但还有很多其他因素，如下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和自主神经系统（ANS）的慢性应激和失调，细胞氧化应激增加，以及分子微RNA（miRNA）也可能参与其发病机制，但需要进一步的研究来探索miRNA作为新型生物标志物和MS治疗剂的全部潜力。近年来许多研究显示，患有代谢综合征的个体在发生、发展过程中有大量炎症相关分子参与，使他们更可能处于持续的全身性、系统性慢性炎症状态。C 反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）是全身炎症的标志物，Van Guilder等在一项研究中指出，与无肥胖组相比，肥胖组血浆CRP显著升高，其他炎症标志物如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）等仅在肥胖者中升高，表明增加的氧化应激和炎症可能参与MS的发展。代谢综合征代谢紊乱的新兴观点是功能障碍的脂肪组织驱动低度炎症和胰岛素抵抗的发展[12～13]。在该观点内，低度炎症可以在MS发展的因果路径中被放置在肥胖的下游和胰岛素抵抗的上游[14]。目前发现参与代谢和炎症反应的通路主要是NF-κB通路、JNK通路、PKR通路。这些通路中关键基因的遗传变异可能与其功能有关，并影响MS及其慢性病的发病风险[6]。

代谢综合征分子水平上的确切致病机制仍不完全明确[15]。长期研究证实，肥胖者体内一些分子，包括游离脂肪酸、瘦素、脂联素、抵抗素等可能调节胰岛素的敏感性。最近发现的脂肪因子之一Vaspin，一种具有胰岛素敏化作用的丝氨酸蛋白酶抑制剂[16]，在肥胖相关的外源性因素（如饮食和生活方式）以及导致MS、炎症和/或自身免疫的分子机制之间起介导作用，Vaspin基因表达与MS成分呈正相关，并有可能成为MS的预测因子[17]。对Vaspin分子机制的完整阐述将获得对MS发病机理的新见解，并且作为MS发病过程中的代偿性分子，Vaspin重组蛋白或Vaspin类似物可能成为潜在的新治疗药物[18]。

4 预测价值

代谢综合征预测的目标是应用一组容易获得的措施来鉴定具有相对高风险发展为CVD和2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的个体[19]。虽然在2011年Reaven发表了一份立场文件，提出在一群明显健康的个体中，代谢综合征在预测CVD方面似乎没有比Framingham危险评分（FRV）更有效，在预测T2DM方面没有比空腹血浆葡萄糖浓度更好[20]，但要预防心脑血管疾病的发生，合理地分配卫生资源，首先必须将MS这一高危人群筛查出来。MS患者中存在多种心血管疾病危险因子，他们在未来5～10年内发生CVD的风险是无代谢综合征个体的2倍。另外，患有T2DM的患者具有发展为CVD更高的长期风险。在糖尿病的预测方面，16项队列研究的荟萃分析中，福特等报道了MS患者T2DM的相对危险度（Relative Risk，RR）范围为4.42～5.17，具体取决于用于定义MS的标准。人们在对代谢综合征、肥胖与肿瘤发展关系的队列研究中发现，MS与妇女乳腺癌的发病率呈正相关[21]。Tsochatzis等报道胰岛素抵抗与慢性肝病，特别是丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病有关[22]，且还是肝脂肪变性的有效预测因子。代谢综合征也是死亡率的预测因子，患有MS的个体全因死亡率将增加约1.6倍[23]。

5 防治

目前防治MS的主要目标是预防T2DM及CVD的发生发展。原则上应先启动生活方式干预，包括健康的饮食和常规的身体活动，预防这些可改变的风险因素是减少医疗保健系统的死亡率和财务成本的关键策略，特别是在资源有限地区。这种治疗性生活方式的变化可能不会像特定药物一样改变任何给定的风险因素，但其益处在于它能够适度地减少代谢危险因素的产生。其次是针对各种危险因素的药物（他汀类、二甲双胍等）治疗，虽然对于MS的所有成分没有单一的已知有效的药物[24]。值得注意的是，脂多糖是一种重要的脂肪细胞因子，可以防止T2DM、高血压、炎症和动脉粥样硬化性血管疾病的发生，能减少个体的内脏脂肪积累，有利于MS的防治[25]。此外，使用特定的干预来治疗个体组分也十分必要，比如避免长期不间断的久坐行为[26～27]、增加轻体力劳动[28]能达到更好的血糖控制目标、增加胰岛素敏感性，其糖尿病干预效果比高强度体育锻炼更好，有利于改善代谢综合征组分。一个重要的建议是，MS患者的新护理模型是必不可少的，包括根据对特定亚型和阶段的筛查，风险分层和患者的算法管理[29]。因此，建议管理得亚型化，以便为代谢综合征的各个亚型提供定制护理，这对改善MS的各项指标具有较好效果。

6 小结

代谢综合征作为近年来医学界关注的热点之一，虽然全球对其诊断标准各一，其确切发病机制仍还在深入研究之中，但通过对该综合征的进一步评估，可能有助于澄清综合征的确切发病机制，并可能扩大MS的临床标准，以更好地预测CVD和T2DM的风险，从而有助于设计新的治疗策略，对医学发展着实起到一定推动作用。相信随着对该综合征研究的推进，我们将获得对MS更深入的评价。

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A

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.101

2017-08-07）