药物的合理使用及安全配伍

王慧娟/河北省卢龙县动物疫病预防控制中心

药物的合理使用及安全配伍

王慧娟/河北省卢龙县动物疫病预防控制中心

目前，随着养殖业的发展，养殖规模越来越大，养殖的理念也是日新月异。以前的养殖方式以及养殖观念逐渐被淘汰，人们在注重养殖效益的同时，食品安全问题也随之越来越被关注。如何安全配伍及有效地使用药物，在药物取得很好的疗效同时又保证了食品安全，是我们每个养殖者应该思考及学习的问题。

抗生素，是我们目前最常见的药物，也是使用最多，对养殖业危害最大的一类药物。目前社会上出现的耐药菌株、食品安全问题，大多数与抗生素使用密不可分，首先要了解抗生素，才能合理的使用抗生素。

抗生素，想要了解它，首先要对其分类有一个清醒的认识。抗生素的分类有很多种，按其抗菌谱可分为广谱和窄谱抗生素；作用于革兰氏阳性菌及阴性菌的抗生素；抗真菌、寄生虫等不同的抗生素。按其化学结构的不同进行分类是普遍采用的分类方法，便于我们了解、掌握和应用。

一、β-内酰胺类

包括青霉素类及头孢菌素类。青霉素类（青霉素、氨苄西林、阿莫西林）、头孢菌素类等其主要作用机理是抑制细菌细胞壁的合成，而细胞壁的主要作用是维持细菌的基本形态，所以这类抗生素对革兰氏阳性菌有杀灭效果。由于β-内酰胺类药物在水中不稳定，易分解，所以这类的药物主要以粉针剂多见。适于开口和全身感染及细菌性关节炎、脑炎等。属于时间杀菌剂，建议每天使用2～3次，连续使用3～5 d。停药期青霉素14 d，阿莫西林20 d，头孢20 d。另外，联合应用抗菌类药物应掌握适应症，注意各个药物品种的针对性，争取药物之间协同联合，避免拮抗作用。β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸（棒酸）、舒巴坦、他佐巴坦合用有较好的抑酶保护和协同增效作用，青霉素类和丙磺舒合用有协同作用。与氨基糖甙类呈协同作用，但剂量应基本平衡。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药物合用。例外的是治疗脑膜炎时，因青霉素不易透过血脑屏障而采用青霉素与磺胺嘧啶合用，但要分开注射，否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的，其给药顺序为先用青霉素，2～3 h后再用氯霉素。青霉素与VC、碳酸氢钠等也不能同时使用。

二、氨基糖甙类

包括链霉素类、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等。

这类药物主要作用于细胞内核糖体合成蛋白的各个阶段。一般药物作用于蛋白的合成主要是阻止起始阶段、延长阶段及终止阶段，而氨基糖甙类药物可以作用于各个阶段，从而达到抗菌效果，主要用于革兰氏阴性菌。使用氨基糖甙类药物时应注意：首先氨基糖甙类药物的副作用较大，主要表现在肾毒素和耳毒素，所以使用过程中不要随意加大剂量；其次，这类药物口服吸收效果差，所以氨基糖甙类口服使用一般是治疗肠道细菌感染的，停药期10～14 d。

另外注意药物的联合使用。氨基糖甙类与ß-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。甲氧苄氨嘧啶（TMP）可增强本品的作用。如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基糖甙类可与多粘菌素类合用，但不可与氯霉素类合用。氨基糖甙类药物间不可联合应用以免增强毒性，与碱性药物联合应用其抗菌效能可能增强，但毒性也会增大。链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；链霉素与红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效；链霉素与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药，与阿托品类药物应用于仔猪腹泻。

三、喹诺酮类

目前沙星类药物基本属于这一类。其主要作用机理是抑制细菌核酸的合成，干扰其遗传物质的复制。所以这个类药物的抗菌谱较广，对革兰氏阴性菌有很好的抑制效果，对革兰氏阳性菌的作用较弱。对病毒也有一定的抑制，目前使用广泛。喹诺酮类药物的杀菌效果跟浓度有关系，在高浓度的情况下杀菌，低浓度情况下抑菌。并且其在动物机体内吸收利用率较高，目前很多情况下用于全身感染，效果好，停药期21 d。氟喹诺酮类药物与杀菌药剂TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用。氟喹诺酮类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类、硝基呋喃类合用有拮抗作用。氟喹诺酮类药物与四环素药物可配伍应用。氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗鸡霉形体合并大肠杆菌感染或其他原因引起的呼吸道病继发肠道感染而导致严重的卵巢炎、输卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹诺酮类药物可与磺胺类药物配伍应用，合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。氟喹诺酮类慎与氨茶碱、法华令（抗凝血药）合用。

四、四环素类

主要有强力霉素（盐酸多西环素）、四环素、土霉素金霉素等，这类药物主要是阻断细菌蛋白质的合成，其抗菌谱广。本类药物特别是多西环素属于超广谱类，对革兰氏阳性菌、阴性菌、附红细胞体、边虫、支原体有效，临床应用范围广。其生物利用度高、口服吸收利用率能达到90%以上，对于呼吸道感染，效果比较好。强力霉素在酸性环境下效果最强，建议在喂料前使用，喂料后胃内PH值上升，影响其效果。强力霉素使用时可在第一天加量，后面按常量使用效果比较好，其在高浓度时有较好的杀菌效果，低浓度是有抑菌效果；在蛋鸡高产时建议不要使用，它会与饲料中的钙离子结合，降低药效，影响及对钙的吸收，导致蛋壳出现变化。另外，四环素类药物与本品同类药物及非同类药物如泵牧菌素（泰妙灵）、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。四环素类与氯霉素类和用有较好的协同作用。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。

五、大环内酯类

主要有红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。这类药物主要作用于革兰氏阳性菌、支原体、葡萄球菌等抑菌剂，作用于细菌蛋白质的合成。红霉素在酸性环境下效果较差，建议料后给药，罗红霉素建议在喂料过程中给效果较好。停药期红霉素10 d；替米考星、泰乐菌素21 d。红霉素（红霉素、罗红霉素、竹桃霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等）与磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用。泰乐菌素可与磺胺类合用，竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。红霉素类不宜与ß-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。

六、氯霉素类

目前氯霉素是国家禁用的药品，其副作用大，兽用的氯霉素类主要是氟苯尼考及甲砜霉素。主要用于全身感染的治疗，口服效果比较好。这类抗生素建议不要在雏鸡或幼年动物上使用，有抑制免疫器官发育的副作用。氯霉素（甲砜霉素、氟甲砜霉素）与四环素类（四环素、土霉素、强力霉素）用于合并感染的呼吸道疾病具有协同作用，与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类具有拮抗作用。氯霉素也不宜与磺胺类、氨茶碱等碱性药物配伍使用。

七、其他（如磺胺类）

主要是人工合成的药物，种类比较多，这类药物在动物体内吸收率高，可以通过血脑屏障，对鸡由于传鼻出现的肿头、肿眼症状效果比较好，对球虫以及卡氏住白细胞原虫病等效果非常好。其主要作用机理是它有一个PABA结构，能竞争性抑制叶酸的合成。所以在使用磺胺类药物时建议不要使用多维。磺胺类药物在鸡体内代谢缓慢，大部分以原药的形式排出，所以不宜大剂量长时间使用，磺胺类药物的使用会影响血钙水平，在蛋鸡高产时慎用。磺胺类药物与抗菌增效剂（TMP或DVD）合用有确定的协同作用。磺胺类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用，因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体剂型磺胺药不能与酸性药物如VC、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用会增加泌尿系统的毒性，并忌与5%碳酸氢钠合用。

另外，动物机体的免疫力是协同抗菌药的重要因素，在治疗过程中切忌过分强调抗菌药的功效而忽视机体内在因素，往往是导致治疗失败的重要因素之一。因此，在应用抗菌药物治疗感染性疾病的过程