多奈哌齐联合奥氮平治疗对精神分裂症患者认知功能的影响

宋光明，李建华，关铁峰

（湖州市第三人民医院，浙江 湖州313000）

多奈哌齐联合奥氮平治疗对精神分裂症患者认知功能的影响

宋光明，李建华，关铁峰

（湖州市第三人民医院，浙江 湖州313000）

目的观察多奈哌齐联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的治疗效果。方法精神分裂症患者28例采用多奈哌齐联合奥氮平治疗（观察组），另27例采用奥氮平治疗（对照组），治疗前及治疗12周末分别进行精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）及阳性与阴性症状量表（PANSS）的评定。结果治疗12周末两组比较，观察组在连线、持续操作、数字序列、空间广度、情绪管理项目测验的成绩高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后比较在持续操作、数字序列项目上测验成绩显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论多奈哌齐联合奥氮平治疗能有效改善精神分裂症患者的认知功能，体现在信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、社会认知四个心理维度。

精神分裂症；多奈哌齐；奥氮平；认知功能

随着对精神分裂症研究的不断深化，认知功能在精神分裂症治疗和预后中的重要性逐渐凸显。目前的研究表明，认知功能是导致患者无法痊愈、无法回归社会、导致精神残疾的关键因素[1]。国内外研究发现，多奈哌齐对精神分裂症患者的认知功能有治疗作用[2-3]，但研究尚存在很多缺陷。在评估方法的选择方面：有些研究选用的简明智力状态检查过于简单；有些研究选用的持续操作测验、威斯康星卡片分类测验仅仅测量认知功能的某一维度，不能全面反映患者的认知功能。为了能够更加详细、全面地反映患者的认知功能变化，本研究选用了目前国际统一认可的标准化精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）作为评估工具，观察多奈哌齐对精神分裂症患者认知缺陷的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年8月～2016年8月本院的精神分裂症患者55例。入组标准:（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》精神分裂症的诊断标准[4]；（2）年龄18～45岁；（3）总病程≤5年；（4）阳性与阴性症状量表 （positive and negative syndrome scale，PANSS）总分≥60分。排除标准：（1）脑器质性疾病及伴其他影响认知功能疾病的患者；（2）近3个月做过电休克治疗；（3）患有严重躯体疾病的患者；（4）怀孕或哺乳的女性。所有患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。采用前瞻性成组设计，按照随机数字表法将患者分为奥氮平联合多奈哌齐组 （观察组）和奥氮平组 （对照组）。两组性别、年龄、病程及受教育年限及奥氮平剂量差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

1.2 方法 对照组仅使用奥氮平片 （美国礼来公司，商品名“再普乐”）治疗；观察组在奥氮平片治疗的同时加用多奈哌齐片 （日本卫材药业有限公司，商品名“安理申”），初始5mg/d，4周末增至10mg/d。两组使用的奥氮平片起始剂量均为5mg/d，2周内增加到治疗剂量10~20mg/d。两组分别于治疗前、治疗12周末进行认知功能和疗效的评定。研究期间禁止合用其它抗精神病药物和电休克治疗，根据病情需要可短期使用苯二氮 类药物。

表1 两组一般资料比较

1.3 认知功能及疗效评估 治疗开始前及治疗12周末进行2次MCCB及PANSS评定。MCCB是美国国立精神卫生研究所2003年启动的改善精神分裂症认知功能的测量与治疗研究计划[1]的成果之一，该研究将认知功能的心理维度划分为7个方面。本研究采用了其中的连线测验、持续操作等8个分量表对相应的心理维度进行评定。其中持续操作评定患者的注意及警觉性，连线测验评定信息处理速度，数字序列、空间广度评定工作记忆，视觉记忆评定视觉学习和记忆，情绪管理测验评定社会认知，言语记忆评定言语学习和记忆，迷宫测试评定推理及问题解决。PANSS量表是目前国内外精神分裂症临床研究中使用最多的较成熟的评定工具，由30个项目组成，包括3个分量表：阳性、阴性和一般精神病理量表。对所有参与量表评定的人员在研究开始前进行培训，确保量表评定的一致性。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件，数据用（s）表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 PANSS评分 两组在治疗12周末PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分与治疗前比较均明显下降，差异有统计学意义 （P＜0.05），表明两组对精神分裂症的治疗均有效。治疗前和治疗后，两组间比较各项量表评分上的差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 认知功能 在治疗前，两组各项评分比较差异均无统计学意义 （均P＞0.05）。在治疗12周末，观察组在连线、持续操作、数字序列、空间广度、情绪管理项目测验成绩高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表1 两组治疗前后PANSS评分（s）

表1 两组治疗前后PANSS评分（s）

与治疗前比较*P＜0.05

阳性症状（分） 阴性症状（分） 一般精神病理（分） 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 27 26.54±5.21 11.06±3.68*23.73±3.68 13.65±4.25*38.06±5.32 24.16±5.24*85.12±17.37 48.67±4.92*观察组 28 25.62±4.38 11.86±4.17*24.66±3.90 12.15±3.49*37.32±4.87 23.53±4.26*84.17±17.60 46.59±4.07*组别 n

表2 两组治疗前后MCCB评分比较（s）

表2 两组治疗前后MCCB评分比较（s）

与对照组比较*P＜0.05；与治疗前比较△P＜0.05

观察组（n=28）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后连线 0.28±0.03 0.28±0.02 0.28±0.02 0.30±0.04*△持续操作 1.78±0.42 2.14±0.73△1.76±0.55 2.45±0.92*△数字序列 12.66±4.05 15.18±4.58△12.58±4.63 17.04±4.92*△空间广度 11.02±3.16 11.72±3.61 10.85±3.74 14.28±3.95*△言语记忆 17.66±4.26 18.05±3.68 17.06±3.58 18.64±4.25视觉记忆 13.82±3.61 14.97±3.91 13.65±3.63 15.22±3.78迷宫 1.50±0.39 1.73±0.54 1.64±0.42 1.85±0.88情绪管理 7.08±1.42 7.34±1.65 7.13±1.62 9.51±1.86*△对照组（n=27）指标

2.3 不良反应 两组治疗12周内均未出现严重的不良反应。

3 讨论

认知功能的改善对精神分裂症的康复及预后至关重要，关于精神分裂症的认知功能缺陷，有多种假说，有研究认为精神分裂症的认知缺陷可能与前额叶多巴胺功能低下有关，奥氮平可以通过5-HT2A受体拮抗作用促进前额叶区多巴胺的释放，从而改善认知功能；也有研究发现精神分裂症的认知功能异常可能与乙酰胆碱有关，精神分裂症患者在基底节、皮质、丘脑的乙酰胆碱受体数量明显低于正常[5]。精神分裂症认知功能障碍的严重程度与乙酰胆碱水平的下降程度存在相关性[6]。多奈哌齐临床上常用于阿尔茨海默病的治疗，其作用机制为可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，提高乙酰胆碱的浓度，增强大脑的记忆和学习能力，从而改善认知功能。

本研究表1提示，在疗效方面，两组与治疗前比较PANSS总分及各项分量表分均有显著改善，证明奥氮平具有显著改善精神症状的作用。表2提示，认知功能方面，对照组在持续操作、数字序列项目上测验成绩与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥氮平对精神分裂症的认知功能缺陷方面有一定的改善作用，体现在注意/警觉性和工作记忆方面，与既往的研究结果一致[7]。观察组在连线、持续操作、数字序列、空间广度、情绪管理项目上的测验成绩与对照组相比差异有统计学意义，提示奥氮平联合多奈哌齐可以在疗效改善的基础上更全面地恢复患者的认知功能，具体体现在信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、社会认知四个心理维度上，与既往的研究结果一致[2]。并且两药合用安全性好，未增加不良反应，为精神分裂症认知功能缺陷治疗提供了一种新的方法。

[1] Green MF，Kern RS，Heaton RK.Longitudinal studies of cognition and functional outcome in schizophrenia:implications for MATRICS.Schizophr Res，2004，72（1）:41

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[3] 陈庆红，徐西嘉，张启权，等.利培酮合并盐酸多奈哌齐对精神分裂症认知功能的影响.临床精神医学杂志，2011，21（4）:249

[4] 中华医学会精神科分会.精神分裂症（分裂症）.中国精神障碍分类与诊断标准.3版.济南：山东科学技术出版社，2001：75

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