右美托咪定对老年全麻腹腔镜直肠癌根治术患者肾上腺皮质及髓质激素的影响

马涛 白文娟 郑军

·论著·

右美托咪定对老年全麻腹腔镜直肠癌根治术患者肾上腺皮质及髓质激素的影响

马涛 白文娟 郑军

目的 探讨右美托咪定对老年全麻腹腔镜直肠癌根治术患者肾上腺皮质及髓质激素的影响。方法 选择收治的高龄直肠癌患者80例，按照随机数字法分为对照组和观察组，每组40例。对照组在患者入室后肌肉注射地佐辛10 mg，观察组则在术中静脉泵入右美托咪定配成4 μg/ml浓度以1 μg/kg剂量，术中持续静脉泵入，比较2组促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平，2组肾上腺素及去甲肾上腺素水平，2组C-反应蛋白及白细胞介素-6水平，并统计2组术中发生心血管相关并发症情况。结果 观察组促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平均显著低于对照组(P<0.05)，观察组肾上腺素水平及去甲肾上腺素水平均显著低于对照组(P<0.05)，观察组C-反应蛋白水平及白细胞介素-6水平均显著低于对照组(P<0.05)，围术期观察组出现心动过速及高血压的比例显著低于对照组(P<0.05)，2组发生心动过缓与低血压的比例差异无统计学意义(P<0.05)。结论 针对老年全身麻醉腹腔镜下直肠癌根治术患者，围术期持续泵入右美托咪定，能有效抑制患者肾上腺皮质及髓质激素分泌与释放，从而降低机体炎性反应，减少心血管相关并发症。

右美托咪定；老年；全身麻醉；直肠癌；肾上腺皮质激素；肾上腺髓质激素

直肠癌是目前我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，手术治疗是首选[1]。而针对老年患者，手术及麻醉双重刺激下必定导致其应激增强[2]。以往研究证实，严重的机体应激反应将造成患者免疫抑制，诱发心脑血管相关并发症，增强其全身炎性反应[3]。右美托咪定是一种咪唑类同分异构体，作为一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，其能选择性的结合α2受体[4]，从而发挥临床效果，其被美国食品与药品管理局(FDA)推荐为危重患者短期镇静与镇痛首选药物[5]。但目前极少有文献对右美托咪定应用于老年直肠癌患者围术期应用的报道，尤其是针对患者肾上腺相关激素影响的研究尚未见报道，为填补以上空白，本研究主要探讨右美托咪定对高龄全麻腹腔镜直肠癌根治术围术期肾上腺皮质及髓质激素的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年12月至2015年12月本院收治的高龄直肠癌患者80例，患者均在全身麻醉气管插管下实施腹腔镜手术。入组前签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，所有患者经术后病理组织活检确诊，所有入组者年龄60岁之上，初次诊断且既往未接受抗肿瘤治疗；排除合并严重心肺功能障碍者、排除合并严重肝肾功能不全者、排除近三个月内使用糖皮质激素治疗者、排除合并全身免疫系统疾病者、排除合并全身感染者、排除近一个月内服用抗菌药物者，排除合并精神疾病者。按照随机数字法分为观察组和对照组，每组40例。观察组男31例，女9例；年龄60～85岁，平均年龄(75.5±2.3)岁；麻醉ASA分级：Ⅱ级者10例，Ⅲ级者35例，Ⅳ级者5例；肿瘤TMN分期：Ⅱ期者21例，Ⅲ期者19例。对照组中，男32例，女8例；年龄60～85岁，平均年龄(75.6±2.3)岁；麻醉ASA分级：Ⅱ级者11例，Ⅲ级者34例，Ⅳ级者5例；肿瘤TMN分期：Ⅱ期者23例，Ⅲ期者17。2组性别比、年龄、麻醉ASA分级及肿瘤TMN分期等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 麻醉方法

1.2.1 基础用药：所有入组者于手术室内开放上肢静脉，连接心电监护监测其心电图、心率、血压、呼吸频率、呼气末二氧化碳分压及脉搏血氧饱和度，麻醉诱导行静脉快诱导，分别给予咪唑安定0.03mg/kg，顺阿曲库铵0.2mg/kg，舒芬太尼1.5μg/kg，丙泊酚2mg/kg，并使用面罩去氮给氧5min后，行气管插管，术中使用七氟醚1.3MAC吸入联合瑞芬太尼1μg·kg-1·h-1及丙泊酚1mg·kg-1·h-1静脉泵入维持麻醉深度，并根据手术步骤及刺激强度及时调整麻醉深度。

1.2.2 分组用药：对照组在患者入室后肌内注射地佐辛10mg，观察组则在术中静脉泵入右美托咪定配成4μg/ml浓度以1μg/kg剂量，术中持续静脉泵入。

1.3 观察指标 在手术结束后即刻，留取患者颈内静脉血送检，检测并比较2组患者促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素、C-反应蛋白及白细胞介素-6表达水平，同时统计2组患者术中发生心血管相关并发症的类型和比例情况。

1.4 评定标准 促肾上腺皮质激素正常值在26pmol/L以内(测定时间为晨起8∶00标准)，促肾上腺皮质激素释放激素正常值为160～210ng/ml，血清皮质醇正常值(测定时间为晨起8时标准)为80～550nmol/L，肾上腺素正常值在480pmol/L以内，去甲肾上腺素正常值在615～3 240pmol/L，以上激素水平测定均采用ELISA抗体夹心法进行，试剂盒购自上海晶美生物科技有限公司。C-反应蛋白测定采用比浊法进行，正常范围在10mg/L以内；白细胞介素-6检测使用ELISA抗体夹心法进行，正常范围0.373～0.463ng/L，本组所用之ELISA试剂盒购自上海晶美生物科技有限公司。

2 结果

2.1 2组促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平比较 观察组促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平比较 ±s

2.2 2组肾上腺素及去甲肾上腺素水平比较 观察组肾上腺素水平及去甲肾上腺素水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别肾上腺素去甲肾上腺素观察组89．5±6．1121．3±6．5对照组51．1±2．3256．3±21．3t值37．25338．340P值0．0000．000

2.3 2组C-反应蛋白及白细胞介素-6水平比较 观察组C-反应蛋白水平及白细胞介素-6表达水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组C-反应蛋白及白细胞介素-6水平比较 ±s

2.4 2组术中发生心血管相关并发症情况比较 围术期观察组出现心动过速及高血压的比例显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组发生心动过缓与低血压的比例差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组术中发生心血管相关并发症情况比较 n=40,例(%)

3 讨论

随着我国人民生活水平的提高，饮食与生活习惯也随之发生很多改变，近年来临床的数据显示直肠癌发生率显著升高[6,7]，一旦合并肠梗阻则其后期生活质量显著降低。直肠癌的治疗以手术治疗为首选，对于老年患者多合并有多种内科疾病，既往已出现器官功能降低，当接受手术及麻醉刺激时，将导致全身应激反应显著增强[8]。而过度的应激反应反而有可能影响患者免疫动能，甚至诱发围术期心脑血管病灶而影响患者的术后恢复质量[9]。故如何有效的抑制和减轻围术期应激反应，促使患者顺利渡过围术期，是目前临床上手术麻醉过程中面临的重要课题[10]。以往研究已经证实围术期应用右美托咪定能促进患者术中更好的镇静且具有一定的镇痛效果。本研究主要将其应用于老年全身麻醉下腹腔镜直肠癌根治术，并探讨其对肾上腺相关激素的影响。

本组研究针对手术后患者促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平比较发现，观察组促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平均显著低于对照组(P<0.05)。提示围术期使用右美托咪定，能有效地抑制围术期患者腺皮质相关激素的分泌，对于将其机体应激反应有一定价值。该结果与符新春等[11]研究相符。究其原因可能与联合应用右美托咪定有关，其作为一种新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，术中持续静脉泵入后，可以提高麻醉期间的镇痛、镇静效果，同时还具有一定的抗焦虑与抑制交感神经活动的作用，同时静脉给予右美托咪定还能有效地降低交感神经张力，提高迷走神经兴奋性，进而降低交感神经突触末梢α2受体活性，负反馈地引起促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素及皮质醇水平的降低[12]。同时本组针对2组肾上腺素及去甲肾上腺素水平比较发现，观察组肾上腺素水平及去甲肾上腺素水平均显著低于对照组(P<0.05)。证实围术期持续静脉泵入右美托咪定，能显著降低肾上腺髓质激素的分泌。本结果与尹加林等[13]的结论相一致。考虑原因则可能为围术期静脉持续泵入右美托咪定后，其有效成分与脑干血管舒缩中枢中的α2肾上腺素能受体结合，从而有效地抑制了中枢神经系统中的去甲肾上腺素与肾上腺素合成与分泌，进而有效地消除了手术及麻醉对患者造成的应激反应。

本组针对C-反应蛋白及白细胞介素-6水平比较发现，观察组C-反应蛋白水平及白细胞介素-6水平均显著低于对照组(P<0.05)。提示围术期持续静脉泵入右美托咪定，对于降低机体炎性反应有积极意义。此结论与王晓宁等[14]相符。可能是研究中所使用的右美托咪定本身具有的抑制交感神经兴奋性，同时还能降低机体肾上腺皮质激素分泌，从而降低机体应激反应有关。最后针对围术期出现相关心血管并发症的类型和此例比较发现，围术期观察组出现心动过速及高血压的比例显著低于对照组(P<0.05)，而2组发生心动过缓与低血压的比例差异无统计学意义(P<0.05)。证实联合使用右美托咪定能更好的控制患者围术期时血压及心率平稳，减少高血压及心动过速的发生率。考虑其原因则可能与观察组术中持续静脉泵入右美托咪定后，通过高选择性抑制中枢与外周交感神经冲动传导，显著降低机体交感神经张力，提高迷走神经兴奋性，同时还抑制肾上腺素与去甲肾上腺素等儿茶酚胺类激素的分泌，有效降低血中儿茶酚胺类物质水平，进而减少围术期心动过速及高血压的发生比率[15]。

综上所述，针对老年全身麻醉腹腔镜下直肠癌根治术患者，在围术期时持续泵入右美托咪定，能有效地抑制患者体内肾上腺皮质及髓质激素的分泌与释放，从而降低围术期机体炎性反应，减少患者的心血管相关并发症。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.026

716000 陕西省延安市，延安大学附属医院麻醉科

白文娟，716000 陕西省延安市，延安大学附属医院麻醉科；

E-mail：baiwenjuansmile@126.com

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A

1002-7386(2017)07-1048-03

2016-10-19)