上海市仁济医院：冷冻消融术靶向微创治疗前列腺癌

文/董柏君 编辑/绣夫

上海市仁济医院：冷冻消融术靶向微创治疗前列腺癌

文/董柏君 编辑/绣夫

董柏君

博士，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科主治医师，美国MD安德森癌症中心博士后。中国医师协会泌尿外科分会青年委员。上海市泌尿外科学会青年学组成员，主要从事泌尿系肿瘤的临床诊治和研究，擅长泌尿肿瘤的靶向治疗、前列腺癌的精确诊断和微创治疗，申请国家自然基金、省部级等科研项目5个，以第一或通讯作者发表SCI收录论文18篇。

董柏君博士和来访的John Ward教授在手术室合影

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。随着人口老龄化、环境变化以及生活方式的日益西化，前列腺癌的发病率也逐年上升，已经成为严重影响老年男性健康生活的常见疾病。随着前列腺特异性抗原（PSA）筛查的广泛开展，局限性前列腺癌的比例逐渐升高，而且高龄患者，或伴随糖尿病、高血压等内科疾病的患者亦逐渐增多。根治性前列腺切除术和放疗是局限性前列腺癌的首选治疗，但尿失禁和勃起功能障碍等并发症发生率高，可能严重影响患者的生活质量。主动监测也是治疗局限性前列腺癌的可选方案，但患者需要承担肿瘤有可能发展的风险。

前列腺冷冻消融术是治疗前列腺癌新技术

前列腺冷冻消融术治疗前列腺癌是美国近十余年来新发展的微创治疗技术，因其具有创伤小、效果佳、并发症少、康复快、便于重复治疗等特点，在美国等发达国家已经得到了广泛的临床应用。随着医学影像学、3D打印和前列腺穿刺技术的进展，前列腺癌靶向冷冻消融术亦已经成为可能；鉴于其创伤更小，安全性更好，疗效确切，是高龄或伴随疾病较多或不愿接受根治性手术或放射治疗的前列腺癌患者的新选择。虽然我国前列腺冷冻消融术起步较晚，但在少数诊治中心已经积累了很好的临床应用经验。上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科就积极探索并成功开展了该治疗。

2013年，仁济医院泌尿科薛蔚主任和董柏君博士赴美国MD安德森癌症中心泌尿外科访问学习了冷冻手术并引进了目前中国最先进的冷冻治疗系统。2014年6月至2016年12月，共完成前列腺冷冻消融手术112例，其中早期前列腺癌65例，局部进展性前列腺癌32例，晚期前列腺癌15例。从患者随访结果来看，肿瘤控制效果良好，无尿失禁等并发症。根据仁济泌尿科的发展特点，目前学科重点开展低危局限性前列腺癌的靶向冷冻治疗，而且已经作为日间手术推广。

两位高龄老人成功接受手术

2016年8月8日，来自美国MD安德森癌症中心泌尿外科的冷冻手术指导老师John Ward教授访问了仁济医院泌尿科，现场观摩了两例高龄前列腺癌患者的前列腺冷冻消融手术。两位患者年龄分别是84岁和86岁，均为体检发现前列腺癌。根据目前的前列腺癌诊疗规范，首选内分泌治疗，可以行手术切除双侧睾丸或注射药物抑制睾丸功能以剥夺机体雄激素从而抑制前列腺癌细胞的生长。该方法虽然简单，但一方面，雄激素分三头被抑制后，所有患者都将面临潮热、乏力等药物不良反应，部分患者将出现糖尿病、骨质疏松等代谢异常甚至心血管疾病；另一方面，所有患者在2～3年内都将面临治疗抵抗，被抑制的前列腺癌细胞将再一次恢复生长，而且没有有效的治疗方式。经过仁济医院泌尿系肿瘤多学科联合诊治（MDT）团队的讨论，建议患者选用前列腺冷冻消融术。

手术采用美国Endocare公司Cryocare氩氦刀系统，主要包括冷冻系统、影像导航系统、测温监控系统和尿道保护系统。手术时，在经直肠超声引导下，将冷冻消融探针穿刺至术前影像学检查和穿刺病理证实肿瘤区域，启动氩气降温，于十几秒内在局部形成-100℃以下的极低温区域，形成冰球，覆盖、包裹住整个肿瘤组织，使前列腺癌细胞内外迅速形成冰晶，直接冻死癌细胞。12～15分钟后，再启动氦气，瞬间将温度提升至22℃以上，使前列腺癌细胞内的冰晶溶解，引起前列腺癌细胞破裂、死亡。一般通过两个“冷冻—复温”过程，即可杀灭靶目标内的肿瘤细胞。由于冷冻治疗过程仅限于前列腺或前列腺局部，对周围组织和器官并没有过多影响，没有出血，也没有手术切口，手术时间90分钟。手术结束后，John Ward教授对仁济医院泌尿科开展的该项新技术表示充分的肯定，并希望开展多中心国际合作，以更好的总结和推广该项技术，造福前列腺癌患者。两名患者术后一天出院，术后留置导尿管一周，拔除尿管后顺利排尿，高兴地与手术医生拍照留念。术后两名患者均不用接受任何其他辅助治疗，术后一月和三月复查，肿瘤控制满意。其中，86岁的患者在复诊后还特地到医院患者接待中心，表达对仁济医院泌尿科前列腺癌诊治团队的感激之情。

2016年8月15日，董柏君博士和两位术后1周的前列腺癌患者合影

2016年11月10日，董柏君博士和冷冻术后3月的86岁前列腺癌患者合影

2017年1月5日，董柏君博士和冷冻术后4月余的84岁前列腺癌患者合影

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科主任薛蔚教授介绍，前列腺冷冻消融术治疗局限性前列腺癌与根治性手术及放疗相比，其主要优势为： ① 微创，损伤小，安全性高，只需要经皮肤插入冷冻探针；② 手术最大限度地减少了疼痛、出血等并发症，患者恢复快；③仅限于前列腺或前列腺局部，对周围组织和器官并没有过多影响；④ 手术可重复进行，并能用于治疗因为年龄或其他健康问题而无法手术或放疗的患者；⑤ 在适合的前列腺癌患者群中可获得非常满意的疗效，患者肿瘤的局部控制情况、5年和10年生存率与根治性手术及放疗相似。因此该治疗方式符合精准医学微创、安全性高的特点，能达到以较低的手术风险，获得良好肿瘤消除的效果，为高龄、局限性前列腺癌患者提供了新的治疗方案。

前列腺冷冻手术示意图

仁济医院引进的美国Endocare公司Cryocare氩氦刀系统

前列腺癌治疗的发展前景

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科是卫生部临床重点专科、211工程重点建设学科，其在泌尿系肿瘤的诊治，尤其在前列腺癌的诊治方面，具有悠久的历史和自身的特色。科室在原有高难度前列腺癌根治手术的基础上，通过和美国最好肿瘤医院MD安德森癌症中心合作，引进了前列腺冷冻消融治疗系统。仁济医院泌尿科主张前列腺癌的多学科联合个体化综合诊治：外科手术联合局部微创及最新靶向药物治疗；诊疗综合影像、病理、放射及肿瘤内外科学专业知识；同时考虑患者生活方式和其他健康问题，为其量身打造治疗计划，确保患者获得最佳治疗和疗效。在冷冻消融靶向微创治疗局限性前列腺癌成功开展的同时，仁济泌尿科的前列腺癌诊治团队已经瞄准了更代表国际发展前沿的肿瘤免疫治疗领域。冷冻消融治疗肿瘤主要包含两方面内容：细胞损伤和免疫调控。冷冻消融致肿瘤局部冰晶形成，肿瘤细胞破裂，释放抗原，因此可能激发机体免疫反应，为控制肿瘤复发、转移和进行综合治疗，提供了新的思考和策略。目前，仁济医院泌尿科已经开展转移性前列腺癌行全身抗肿瘤治疗同时联合前列腺癌局部冷冻消融治疗，还开展了治疗抵抗前列腺癌患者的靶向冷冻消融手术治疗，并拟开展纳米技术辅助下的前列腺冷冻消融手术，为难治性前列腺癌提供新的治疗选择，以获得更好的疗效。