先天性静止性夜盲1例

王禹燕 ，练苹 ，麦少云 ，邱建文 ，刘映霞

1 病案报道

患者男性，33岁，主因双眼夜间视物不清多年，于2015年11月27日到中山大学中山眼科中心就诊，否认家族病史及父母近亲婚史，否认既往病史及全身病史。眼部检查：双眼视力0.6，矫正：1.0；双眼外眼及眼前节无异常。眼底检查：双眼视盘边界清楚，颜色正常，视网膜色泽正常，动静脉走形清晰，右眼黄斑区颞侧可见小片灰黑色斑块 （图1A白箭头）。经检查色觉正常。视野正常，OCT示未见明显异常 （图2），自发荧光正常 （图3）。视网膜电图（Electroretinogram，ERG）检查提示：明视时右眼视锥反应a波潜伏期正常，振幅降低，b波潜伏期正常，振幅中度降低，30 Hz闪烁反应振幅降低；左眼视锥反应a波潜伏期延迟，振幅降低，b波潜伏期基本正常，振幅中度降低，30 Hz闪烁反应振幅降低；暗视视杆反应双眼均无波形，暗视混合反应b波潜伏期正常，振幅重度降低，Ops降低 （图4）。提示双眼ERG视杆反应缺失，视锥反应中度降低。考虑先天性静止性夜盲，对患者进行先天性静止性夜盲的11个基因位点的基因检测，提示GNAT1基因的1个疑似致病突变 c.607G＞T（p.Glu203Ter;Hom）（表 1）。

2 讨论

先天性静止型夜盲 （Congenital Stationary Night Blindness，CSNB）是视杆细胞功能异常为特征，以先天性非进行性夜盲为临床特点的遗传性视网膜病变。根据临床表现可分为两大类，即眼底正常的CSNB和眼底异常的CSNB，其中眼底异常的CSNB包括小口病、眼底白色斑点。按照ERG特征可分为Riggs型 CSNB和 Schubert-Bornschein型 CSNB，根据视杆细胞是否存在功能又将Schubert-Bornschein型CSNB分为完全型和不完全型CSNB[1]。1838年Cunier首次报告常染色体显性遗传的法国CSBN Nougaret大家系，共10代135人[2]。1991年费一坚等报告了我国的一个常染色体显性遗传型CSNB家系的11名患者22眼[3]。本病例父母无近亲结婚史，兄妹4人，除患者外均无发病。眼底检查未见明显异常。ERG改变具有特征性，表现为视杆细胞反应无波形，视锥细胞反应中度下降，30Hz闪烁反应振幅降低，暗视混合反应b波振幅重度降低，Ops可记录到，振幅降低。根据ERG表现考虑为Schubert-Bornschein型CSNB。

1993年Dryja等首次在一常染色体显性遗传的CSNB患者上发现编码视紫红质的基因（RHO）突变[4]。随着基因检测技术的发展，越来越多的突变基因位点被发现。到目前为止，已经在CSNB患者中检出编码视紫红质的RHO基因、视杆T蛋白α亚单位的GNAT1基因、视杆cGMP磷酸二酯酶β亚单位的PDE6B基因突变、编码Nyctalopin蛋白的NYX基因、编码视网膜特异性L型钙通道的α1亚基的CACNA1F基因突变等[5-8]。但目前我国对CSNB患者突变基因报道较少，睢瑞芳等[9]报道了一完全型X连锁先天性静止性夜盲家系，其突变位点位于NXY基因外显子2发生错义突变，核苷酸772位的腺嘌呤被胞嘧啶取代A772C（T258P）。庄树林[10]等检测了一常染色体显性先天性静止性夜盲家系的3个基因的5个位点，均未检测到基因突变。

图1 先天性静止性夜盲患者彩色眼底照像。1A右眼；1B左眼；白箭头：颞侧灰黑色斑块

图2 先天性静止性夜盲患者OCT检查图像 （左眼），未见明显异常

图3 先天性静止性夜盲患者自发荧光检查图像。3A右眼；3B左眼

图4 先天性静止性夜盲患者视网膜电图检查图像，明视时右眼视锥反应a波潜伏期正常，振幅降低，b波潜伏期正常，振幅中度降低，30Hz闪烁反应振幅降低；左眼视锥反应a波潜伏期延迟，振幅降低，b波潜伏期基本正常，振幅中度降低，30Hz闪烁反应振幅降低；暗视视杆反应双眼均无波形，暗视混合反应b波潜伏期正常，振幅重度降低，Ops降低

表1 先天性静止性夜盲患者基因学检测结果

本病例为GNAT1基因第6号外显子发生了无义突变，核苷酸607位的鸟嘌呤被胸腺嘧啶取代（c.G607T），对应的谷氨酸序列终止（p.Glu203Ter），其杂合性是纯合突变。该无义突变会导致编码蛋白序列提前终止，产生截短蛋白或被降解。目前还未发现该位点基因突变的相关报道。本病例首次报道我国GNAT1基因c.G607T导致的先天性静止性夜盲，丰富了该病的突变库。GNAT1基因相关的先天性静止性夜盲症为常染色体显性/隐性遗传，将进一步对其亲属进行家系验证，追踪其遗传异质性。

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[3] 费一坚,曾丽芳,罗成仁.先天性静止性夜盲家系的全视野暗视ERG分析[J].眼科研究,1991,9(4):222-225.

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[10]庄树林,邹建卫,彭春龙,等.中国一先天性静止性夜盲家系5个已知突变位点的排除[J].浙江大学学报(医学版),2005;34(3):255-259.