冠心病患者血清sd-LDL和hs-CRP与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

戴雯，李艳

(武汉大学人民医院检验医学中心，湖北武汉430000)

冠心病患者血清sd-LDL和hs-CRP与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

戴雯，李艳

(武汉大学人民医院检验医学中心，湖北武汉430000)

目的比较冠心病患者与健康人群中血清小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的差异，探讨血清sd-LDL、hs-CRP水平与冠状动脉狭窄程度的关系。方法选取2015年11月至2016年5月期间在武汉大学人民医院住院的冠心病患者542例，其中稳定心绞痛(SA)247例、不稳定性心绞痛(UA)115例、急性心肌梗塞(AMI)180例，同时期同龄来院体检的健康对照者231例，使用全自动生化分析仪检测血清中sd-LDL与hs-CRP的水平，同时根据冠脉造影结果计算冠心病患者Gensini评分，评价冠状动脉的狭窄程度，使用成组t检验分析各组间的差异，使用Spearman's相关性分析法分析sd-LDL、hs-CRP水平与Gensini评分的相关性。结果与对照组相比，sd-LDL的水平在SA[(1.09±0.55)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L，P＜0.01]、UA[(1.11±0.58)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L，P＜0.01]和AMI组[(1.41±0.61)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L，P＜0.01]中均显著升高；AMI组中sd-LDL的水平较SA组[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.09±0.55)mmol/L，P＜0.01]和UA[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.11±0.58)mmol/L，P＜0.01]显著升高。Spearman's相关性分析结果显示，sd-LDL与Gensini积分呈显著正相关(r=0.520 2，P＜0.01)，hs-CRP与Gensini积分呈显著正相关(r=0.236 1，P＜0.01)。结论小而密低密度脂蛋白是冠心病的危险因素，与冠心病的临床分型和冠状动脉的狭窄程度密切相关。sd-LDL与hs-CRP联合检测对冠心病的风险预测及严重程度的判断均有重要的临床意义。

冠心病；小而密低密度脂蛋白；超敏C反应蛋白；Gensini评分；相关性

冠心病是日益增长的公共健康问题，已成为威胁中老年人健康的首要病因[1]。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白(LDL)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)是公认的冠心病的独立危险因素[2]。随着血脂蛋白研究的深入，近年来研究发现不同大小的LDL，其致动脉粥样硬化的能力不同，其中又以小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)与冠心病的关系最为密切。

本文拟通过检测冠心病患者和健康对照者血清中sd-LDL与hs-CRP的水平，同时根据冠脉造影结果计算冠心病患者Gensini评分评价冠状动脉的狭窄程度，深入分析血清sd-LDL、hs-CRP水平与冠状动脉狭窄程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取武汉大学人民医院2015年11月至2016年5月住院的冠心病患者542例，同时期年龄相仿的来院体检健康对照者231例，所有健康对照者均排除患有冠心病、脑梗塞和正在服用降脂药物。冠心病的诊断符合冠心病诊断标准，并将冠心病患者分为稳定心绞痛(SA)247例、不稳定性心绞痛(UA)115例和急性心肌梗塞(AMI)180例三组。排除患有其他严重疾病(脑卒中、2型糖尿病)和进行溶栓、降脂治疗的患者。

1.2 血液样本采集所有受检者在清晨进行空腹(至少禁食8 h)坐位静脉穿刺采血，采取5 mL血液于促凝的真空采血管中，静止10 min后，3 500 r/min离心5 min，然后分离上层血清保存在2 mL洁净EP管中，并置于-70℃冰箱冷冻直至检测。

1.3 检测指标使用西门子Adiva2400全自动生化分析仪检测血清sd-LDL和hs-CRP的水平。sd-LDL的检测使用过氧化酶法，试剂和校准品来源于北京九强生物技术股份有限公司。hs-CRP的检测使用免疫比浊法，试剂和校准品来源于西门子公司配套试剂。

1.4 Gensini评分该评分是根据动脉腔的狭窄程度及其位置的重要性来给冠状动脉狭窄的严重程度进行评分[3]。其计算方法是依据患者冠脉造影的结果，根据血管管腔阻塞的程度，以阻塞25%、50%、75%、90%、99%和完全梗阻，分别计1分、2分、4分、8分、16分和32分。根据不同的梗阻部位，计分不同。左主干计5分，左前降支或回旋支近段计2.5分，左前降支中段计1.5分，左前降支远段、左回旋支、右冠状动脉计1.0分，其他小分支计0.5分。每处病变的积分为狭窄程度评分乘以病变部位评分，每位患者的积分为所有病变积分的总和。

1.5 统计学方法所有数据均采用SPSS19.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差()表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用成组t检验。运用Spearman的相关分析方法分析sd-LDL、hs-CRP和Gensini评分之间的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受检者间的sd-LDL、hs-CRP水平比较四组受检者间的年龄、性别及高血压比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。与对照组比较，sd-LDL的水平在SA组、UA组和AMI组中均显著升高，AMI组中sd-LDL的水平较SA组和UA组显著升高，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，而SA组和UA组的sd-LDL水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。hs-CRP水平在对照组、SA组、UA组和AMI组中呈显著升高趋势，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 各组受检者间的相关指标比较()

表1 各组受检者间的相关指标比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05；与SA比较，bP＜0.05；与UA比较，cP＜0.05。

组别对照组SA组UA组AMI组F/χ2值P值例数231 247 115 180年龄(岁) 61.34±9.57 60.43±8.82 59.72±9.44 61.19±10.28 0.969 9 0.406 3男/女(例) 139/92 144/103 66/49 109/71 0.466 0.926患高血压[例(%)] 153(66.23) 151(61.13) 71(61.74) 109(60.56) 1.888 0.596 sd-LDL(mmol/L) 0.71±0.43 1.09±0.55a1.11±0.58a1.41±0.61abc58.2＜0.01 hs-CRP(mmol/L) 0.88±0.31 5.43±1.18a8.45±3.37ab20.01±8.48abc693.7＜0.01

2.2 不同Gensini评分组患者的sd-LDL、hs-CRP水平比较根据冠心病患者冠脉造影的结果计算Gensini评分，按照积分的高低分组后，对各组中sd-LDL和hs-CRP的水平进行比较。随着Gensini评分的升高，sd-LDL的水平显著升高。hs-CRP在Gensini评分＞20分后才有明显升高，但上升的幅度较大，Gensini评分“＞50分”约为Gensini评分“＜5分”的5倍，见表2。

2.3 d-LDL、hs-CRP水平和Gensini评分间的相关性经Spearman相关性分析法对sd-LDL、hs-CRP与Gensini评分的相关性进行分析，结果显示，sd-LDL与Gensini积分呈正相关关系(r=0.5202，P＜0.001)，见图1。hs-CRP与Gensini积分呈显著正相关关系(r= 0.2361，P＜0.001)，见图2。

表2 不同Gensini评分组患者的sd-LDL、hs-CRP水平比较()

表2 不同Gensini评分组患者的sd-LDL、hs-CRP水平比较()

注：与＜5分组比较，aP＜0.05；与5～20分组比较，bP＜0.05；与20～50分组比较，cP＜0.05。

4.95±0.92 4.88±0.81 19.27±9.42ab26.46±12.41abc281.7＜0.01＜5分组5～20分组20～50分组＞50分组F值P值179 116 107 140 0.72±0.44 1.02±0.61a1.32±0.62ab1.49±0.73abc49.54＜0.01

图1 sd-LDL与Gensini评分的相关性

图2 hs-CRP与Gensini评分的相关性

3 讨论

血脂研究表明，使用密度梯度超离心法或非变形梯度凝胶电泳法可将血清低密度脂蛋白分离出大小和密度不同的三种亚组分：一种是颗粒较大密度较小的大而轻低密度脂蛋白，一种是颗粒较小密度较大的小而密低密度脂蛋白，还有一种是中间密度脂蛋白，大小与密度介于以上两者之间[4]。这三种低密度脂蛋白的致动脉粥样硬化的能力差异巨大。大而轻低密度脂蛋白是正常人群的低密度脂蛋白的主要组分，其致动脉粥样硬化的能力较弱。而低密度脂蛋白亚型中sd-LDL占优势，其心脑血管时间的发生率则显著升高[5]。因此血清sd-LDL的水平在动脉粥样的发生发展的过程中起着重要作用。

本研究结果显示，与对照相比，稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和心肌梗死组患者血清sd-LDL的水平均显著升高。且随着冠心病临床分型严重程度的提高，血清sd-LDL的水平有显著上升趋势，这提示sd-LDL在冠心病临床分型的辅助诊断具有重要的临床意义。

hs-CRP是传统的冠心病风险因素，与冠心病的临床分型及不良的心脑血管事件密切相关[2]。随后我们深入分析了血清sd-LDL与hs-CRP水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。研究结果显示随着Gensini评分的升高，血清sd-LDL的水平逐步升高。而hs-CRP在Gensini评分＞20分后才有明显升高。这提示血清sd-LDL对冠状动脉狭窄的程度较为敏感，对冠心病的早期诊断具有重要的临床意义。Spearman相关性分析显示，sd-LDL与Gensini积分呈正相关关系(r= 0.520 2，P＜0.001)。hs-CRP与Gensini积分呈显著正相关关系(r=0.236 1，P＜0.001)。进一步提示了与hs-CRP相比，sd-LDL与冠状动脉狭窄的程度更为密切。这可能是由于sd-LDL更容易穿过内皮细胞，更容易发生过氧化，引起内皮细胞损伤；同时sd-LDL更容易被巨噬细胞吞噬，促使泡沫细胞的形成；sd-LDL自身携带的甘油三酯也更易导致脂质的堆积，加速脂纹和粥样斑块的形成，使管腔狭窄[6-7]。

综上所述，小而密低密度脂蛋白是冠心病的危险因素，与冠心病的临床分型和冠状动脉的狭窄程度密切相关。sd-LDL与hs-CRP联合检测对冠心病的风险预测及严重程度的判断均有重要的临床意义。

[1]Wright RS,Anderson JL,Adams CD,et al.2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].Circulation,2011,123(18):e426-579.

[2]Montero-Vega MT.The inflammatory process underlying atherosclerosis[J].Crit Rev Immunol,2012,32(32):373-462.

[3]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol,1983,51(3):606.

[4]陈力平,林杰,孔维菊,等.不同血脂水平人群小而密LDL胆固醇分布及其与血脂组分的相关性[J].中华检验医学杂志,2012,35(4): 354-358.

[5]陈志红,董太明,苏健,等.冠心病患者血浆小而密低密度脂蛋白的分布特征[J].岭南心血管病杂志,2006,12(2):80-82.

[6]王刚林,张淑香,潘能科,等.小而密低密度脂蛋白胆固醇临床研究进展[J].检验医学与临床,2015,12(12):1804-1806.

[7]周丽娟,韩崇旭.小而密低密度脂蛋白与冠心病关系的研究[J].实验与检验医学,2014,32(2):112-113,141.

Relationship among small dense low density lipoprotein,high sensitive C-reaction protein and the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease.

DAI WEN,LI YAN.Department of ClinicalLaboratory,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo compare the differences in the serum level of small and dense low density lipoprotein(sd-LDL)and high sensitive C-reaction protein(hs-CRP)between patients with coronary heart disease(CHD)and healthy controls,and to analyze the relationship among sd-LDL,hs-CRP and the degree of coronary artery stenosis in CHD patients.MethodsA total of 542 CHD patients and 231 healthy controls were selected.According to the clinical classification of CHD,we divided the patients into 3 groups:247 in stable angina group(SAgroup),115 in unstable angina group(UA group),and 180 in acute myocardial infarction group(AMI group).To evaluate the degree of coronary artery stenosis,we calculated the Gensini score for all of the patients.Serum sd-LDL and hs-CRP were detected by an automatic biochemistry analyzer.We used SPSS19.0 to analyze the data.ResultsCompared with controls,the serum level of sd-LDL in SA group[(1.09±0.55)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L,P＜0.01],UA group[(1.11±0.58)mmol/L vs(0.71± 0.43)mmol/L,P＜0.01]and AMI group[(1.41±0.61)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L,P＜0.01]increased significantly.In AMI group,the level of sd-LDL was higher than that in SA group[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.09±0.55)mmol/L,P＜0.01] and UA group[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.11±0.58)mmol/L,P＜0.01].Spearman's analysis showed that both sd-LDL and hs-CRP had a positive correlation with Gensini score(r=0.520 2，P＜0.01;r=0.236 1，P＜0.01).Conclusionsd-LDL is a novel risk factor to CHD.It has a strong relationship with the clinical classification of CHD and degree of coronary artery stenosis in CHD patients.Combined detection of sd-LDL and hs-CRP play a significant clinical role in the risk prediction and the severity evaluation in CHD.

Coronary heart disease;Small dense low density lipoprotein-cholesterol;High sensitive C-reaction protein(hs-CRP);Gensini score;Relationship

R541.4

A

1003—6350（2017）07—1045—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.005

2016-07-26)

国家自然科学基金青年基金（编号：81501815）；武汉大学自主科研人才-青年教师资助项目（编号：2042015kf0066）

李艳。E-mail：yanlitf1120@163.com