COPD稳定期血清抗组织抗体与BODE指数及相关因素的关系

周燕娟 许姣 庄志方

【摘要】目的探讨COPD稳定期患者血清抗组织抗体与BODE指数及相关因素的关系。方法 收集62 例COPD 稳定期患者为病例组（COPD组），54名健康体检者为对照组。通过计算BMI，检测肺功能（GOLD分级）、6 min步行试验（6MWD），评估呼吸困难程度获得 BODE指数。使用间接免疫荧光法检测血清抗组织抗体阳性率，分析血清抗组织抗体与BODE指数及相关因素的相关性。结果 COPD组与对照组受检者的年龄、性别构成、BMI比较差异均无统计学意义（P均>005） 。COPD组患者的吸烟量高于对照组健康体检者，其肺功能参数（FEV1占预计值的比例、FEV1%）低于对照组健康体检者（P均<005）。COPD組患者的血清抗组织抗体阳性率为26%，对照组健康体检者为6%，2组比较差异有统计学意义（χ2=8642，P<001）。抗组织抗体阳性组16例COPD患者的BODE指数为57±25，阴性组46例COPD患者的BODE指数为24 ± 14，2组比较差异有统计学意义（t=6529，P<0001）。COPD 组患者的BODE指数与血清抗组织抗体阳性率呈正相关（rs=0643，P<0001），其GOLD分级与血清抗组织抗体阳性率亦呈正相关（rs=0411，P=0001）。结论COPD稳定期患者的血清抗组织抗体阳性率高，并与 BODE指数、GOLD分级呈正相关，提示血清抗组织抗体可能有助于稳定期COPD患者的病情评估。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；抗组织抗体；BODE指数

Correlation between serum antitissue antibody and BODE index and related factors in patients with stable COPDZhou Yanjuan，Xu Jiao，Zhuang Zhifang Department of Respiratory Diseases， the Affiliated Wujin Hospital of Jiangsu University， Changzhou 213002， China

Corresponding author， Zhou Yanjuan， Email： swallowjuan@163com

【Abstract】ObjectiveTo analyze the correlation between serum antitissue （AT） antibody， and BODE index and related factors in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD） MethodsSixtytwo patients diagnosed with stable COPD were assigned into the COPD group， and 54 healthy subjects were allocated into the control group BODE index was obtained by BMI， lung function （GOLD classification）， 6min walk distance （6MWD） and evaluation of dyspnea severity Indirect immunofluorescence was performed to detect the positive rate of serum AT antibody The correlation between serum AT antibody， and BODE index and related factors was analyzed ResultsNo statistical significance was identified in terms of age， gender composition and BMI between the COPD and control groups（all P>005） The quantity of cigarette was significantly higher， whereas the lung function parameter （FEV1% pred and FEV1%） was considerably lower in the COPD group compared with those in the control group （both P<005） In the COPD group， the positive rate of serum AT antibody was 26%， significantly higher than 6% in the control group（χ2=8642，P<001） The BODE index of 16 COPD patients with positive AT antibody was calculated as 57±25， significantly higher compared with 24±14 of 46 COPD cases with negative AT antibody （t=6529， P<0001） In the COPD group， BODE index was positively correlated with the positive rate of serum AT antibody （rs=0643， P<0001） The GOLD classification was positively correlated with the positive rate of serum AT antibody （rs=0411，P=0001） ConclusionThe positive rate of serum AT antibody in patients with stable COPD is high， which is positively correlated with BODE index and GOLD classification， prompting that serum AT antibody probably contributes to evaluating the severity of stable COPD

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease； Antitissue antibody； BODE index

近年有观点认为，自身免疫因素参与COPD的发病机制[1]。血清抗组织抗体是临床上常用的自身免疫标志物。国外研究发现，COPD患者的血清抗组织抗体浓度升高，与气流受限和气体弥散功能障碍严重程度有关[2]。这些发现进一步支持自身免疫因素参与COPD的发病机制这一假说。BODE指数是包括BMI、气流阻塞程度（GOLD分级）、呼吸困难程度、运动能力的综合测评指标[3]。目前，國内关于稳定期COPD患者血清抗组织抗体浓度与BODE指数及GOLD分级相关性的文献报道较少。为此，本研究观察COPD稳定期患者血清抗组织抗体与BODE指数、GOLD分级的相关性，探讨该指标对于评价稳定期COPD患者病情及预后的临床价值。

对象与方法

一、 研究对象

选择2010年6月至2013年12月在我科门诊随访、COPD临床症状稳定3个月以上的62例COPD患者（COPD组）。入组患者均符合《COPD诊治指南（2007年修订版）》相关诊断标准[4]。排除标准：①年龄小于45岁；②恶性肿瘤；③活动性结核；④严重的心、肝、肾疾病等；⑤风湿性免疫性疾病。选取同期的54名健康体检者作为对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

二、方法

1问卷调查

应用统一设计的问卷进行调查，由本科专科医师进行询问和记录。问卷内容包括：既往有无诊断COPD及其他疾病情况，入组前的吸烟累积量（包·年），目前或既往的吸烟习惯，是否存在合并症和入组时的治疗。营养状况通过BMI评估。呼吸困难应用mMRC问卷评估[5]。6 min步行试验（6MWD）根据国际标准实行[6]。BODE指数根据文献[7]方法进行计分。

2肺功能检查

采用肺功能仪（德国耶格公司）检测2组患者的通气功能：在吸入支气管舒张剂（沙丁胺醇400 μg）20 min后进行，测定并记录吸入支气管舒张剂后的FEV1、FVC值，计算FEV1%及FEV1占预计值的比例（FEV1% pred）。肺功能根据《COPD诊治指南（2013年修订版）》的GOLD分级标准分级[4]。

3血液标本检测

于清晨通过外周静脉穿刺获取入组者的静脉血10 ml。主动吸烟者要求抽血前禁烟8 h。采样后，血液样本立即以2 000转/分离心10 min，分离血清置于-80℃冰箱内待检。抗组织抗体包括线粒体、 肝肾微粒体、平滑肌自身抗体，通过间接免疫荧光法检测线粒体肝肾微粒体平滑肌（ANALKMSMA）。采用欧蒙（杭州）医学实验诊断有限公司生产的抗平滑肌抗体IgAGM检测试剂盒（间接免疫荧光法），包被有胃组织切片的生物薄片和稀释的血清样本温育，如果样本呈阳性，特异性IgG、IgA和IgM抗体与相应抗原结合。在第2次温育时，荧光素标记的抗人抗体与结合在生物基质上的抗体反应，形成荧光，显微镜下能观察到特异性荧光模式。抗体滴度<1∶160时，结果判断为阴性；抗体滴度≥1∶160时，结果判断为阳性。

三、统计学处理

应用SPSS 200对研究相关数据进行统计学分析和处理。计量资料以±s表示，计量资料组间比较采用两样本t检验；率的比较采用χ2检验；抗组织抗体阳性率与BODE指数、GOLD分级指标的关系采用Spearman秩相关分析。P<005为差异有统计学意义。

结果

一、COPD 组与对照组的一般情况比较

COPD组与对照组受检者的年龄、性别构成、BMI比较差异均无统计学意义（P均>005）。COPD组患者的吸烟量高于对照组健康体检者，其肺功能参数（FEV1% pred、FEV1%）低于对照组健康体检者（P均<005），见表1。

二、血清抗组织抗体检测阳性率的比较

COPD组患者的血清抗组织抗体阳性率为26%（16/62），对照组健康体检者为6%（3/54），2组比较差异有统计学意义（χ2=8642，P=0003）。

三、COPD患者中抗组织抗体阳性组与阴性组的BODE指数比较

抗组织抗体阳性组16例COPD患者的BODE指数为57±25，阴性组46例COPD患者的表1COPD组及对照组的一般情况比较项目COPD组（62例）对照组（54例）t/χ2值P值年龄（岁）652±61642±5309360351男性[例（%）]57（92）51（94）00270869BMI（kg/m2）233±43246±5214740143吸烟量（包·年）302±142122±1287127<0001FEV1%pred（%）437±157981±17617595<0001FEV1%（%）509±112801±5917187<0001BODE指数为24±14，2组比较差异有统计学意义（t=6529，P<0001）。

四、COPD组患者BODE指数、GOLD分级与血清抗组织抗体相关性

COPD组患者的BODE指数与血清抗组织抗体阳性率呈正相关（rs=0643，P<0001），其GOLD分级与血清抗组织抗体阳性率亦呈正相关（rs=0411，P=0001）。

讨论

COPD是全身性疾病，目前GOLD分级主要考虑COPD患者肺功能的情况，不能全面反映COPD患者病情[8]。BODE指数是一个多维评价系统，涵盖了生理学指标和功能性指标，综合了临床症状、营养状态、运动能力和肺功能等多项指标，能系统反映COPD患者呼吸功能和全身效应[9]。FEV1% pred的下降程度与COPD患者的病情和预后密切相关，6MWD反映了患者的运动能力，可以准确预测COPD患者的死亡风险，mMRC反映了COPD患者呼吸困难程度，与患者生活质量有良好相关性。BODE指数越高，死亡风险越大，其能很好地预测COPD患者的预后[3]。

血清抗组织抗体是一项免疫反应的非特异性标志物，也可能参与疾病的发生。国外有研究发现， COPD患者抗组织抗体浓度升高，当抗组织抗体滴度≥ 1∶320时，与气流受限严重程度显著相关[2]。国内对血清抗组织抗体与BODE指数、肺功能相关性的研究较少。

本研究显示， COPD组与对照组的血清抗组织抗体阳性率比较差异有统计学意义。COPD组患者血清抗组织抗体水平与BODE指数、GOLD分级呈正相关。抗组织抗体阳性组与阴性组的BODE指数值比较差异有统计学意义。结果提示，血清抗组织抗体可能可用于评估稳定期COPD患者病情的严重程度。但由于样本量少，未能进一步对抗组织抗体中某一抗体与BODE指数进行针对性分析。

综上所述，稳定期COPD患者血清抗组织抗体不仅增高，还与BODE指数、GOLD分级呈正相关。因此，血清抗组织抗体在一定程度上可以预测稳定期COPD患者的病情危重程度及预后。目前这仅是一项观察性研究，抗组织抗体在COPD发生、发展过程中所起的作用尚需进一步研究深入探讨。

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（收稿日期：20170226）

（本文编辑：林燕薇）