血清高迁移率族蛋白1、前列腺素E2、血管内皮生长因子及白介素与急性淋巴细胞白血病的关系

胡依民, 李尚珠

(中国医学科学院血液病医院综合诊疗中心 内科, 天津, 300020)



血清高迁移率族蛋白1、前列腺素E2、血管内皮生长因子及白介素与急性淋巴细胞白血病的关系

胡依民, 李尚珠

(中国医学科学院血液病医院综合诊疗中心 内科, 天津, 300020)

目的 探究血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、前列腺素E2(PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)及白介素(IL)与急性淋巴细胞白血病的关系。方法 选取68例急性淋巴细胞白血病患者为观察组，同期68名体检健康同龄者为对照组。比较2组的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL水平，并将观察组中不同分期与分型急性淋巴细胞白血病患者的血清检测结果进行比较。采用Logistic分析上述血清指标与急性淋巴细胞白血病的关系。结果 观察组的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL水平均显著高于对照组，且观察组中不同分期与分型急性淋巴细胞白血病患者的血清检测结果也存在显著差异(P<0.05)。Logistic分析显示，血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均与急性淋巴细胞白血病有密切的关系(P<0.05)。结论 急性淋巴细胞白血病患者的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均呈现高表达状态，且不同分期与分型患者的表达差异也较为明显。

血清; 高迁移率族蛋白1; 前列腺素E2; 血管内皮生长因子; 白介素; 急性淋巴细胞白血病

TreatmentCenterofHospitalofHematologicalDiseaseofChineseAcademyofMedicalSciences,Tianjin, 300020)

研究[1-2]显示，急性淋巴细胞白血病患者临床表现为贫血、出血及发热等相关症状体征，血液指标也呈现明显异常的状态，其中高迁移率族蛋白1(HMGB1)、前列腺素E2(PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)及白介素(IL)等作为在一些恶性肿瘤中具有较高的检测价值。作者就血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL与急性淋巴细胞白血病的关系进行探究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年3月—2016年5月本院进行诊治的68例急性淋巴细胞白血病患者为观察组，同时期本院的68名体检健康同龄者为对照组。对照组中，男38名，女30名，年龄为16～70岁，平均年龄为(42.9±6.2)岁。观察组中，男39例，女29例，年龄为16～69岁，平均年龄为(43.1±5.9)岁; WHO细胞表型分型：前体B型患者44例，前体T型患者14例, Burkitt细胞型患者10例; 分期：未缓解期患者28例，缓解期患者40例。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

采集对照组和观察组患者的空腹静脉血4.0 mL送检，首先以医用离心机进行离心处理，离心速度为3 000 r/min, 时间为5 min, 然后取血清部分进行血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL水平的检测, VEGF检测项目为VEGF-A及VEGF-C, IL为IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10, 检测方法为酶联免疫法。分别统计2组的上述血清指标检测结果，并将观察组中不同分期与分型急性淋巴细胞白血病患者的血清检测结果进行比较，同时采用Logistic分析上述血清指标与急性淋巴细胞白血病的关系。

1.3 统计学检验

本研究中的数据检验采用软件SPSS 20.0, 数据检验方式包括计数资料的卡方检验和计量资料的t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者的血清HMGB1、PGE2及VEGF

水平比较

观察组的血清HMGB1、PGE2及VEGF均显著高于对照组，且观察组中不同分期与分型急性淋巴细胞白血病患者的血清检测结果也存在显著差异，表现为观察组中L3型患者高于L2型及L1型患者, L2型患者则高于L1型患者，未缓解期患者高于缓解期患者，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表1。

2.2 2组患者的血清IL水平比较

观察组的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10均显著高于对照组，且观察组中不同分期与分型急性淋巴细胞白血病患者的血清检测结果也存在显著差异，表现为观察组中L3型患者高于L2型及L1型患者, L2型患者则高于L1型患者，未缓解期患者高于缓解期患者，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表2。

2.3 血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL与急性淋巴细胞白血病的关系分析

Logistic分析显示，血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均与急性淋巴细胞白血病有密切的关系，见表3。

表1 2组患者的血清HMGB1、PGE2及VEGF水平比较

与对照组比较, *P<0.05; 与前体B型及前体T型患者比较, #P<0.05;

与前体B型患者比较, △P<0.05; 与缓解期患者比较, ▲P<0.05。

3 讨 论

急性白血病多起病隐袭或发病急骤，本病的病因尚不十分明确，本病发生发展过程中的机体相关指标变化研究也是临床研究的热点[3-4], 但是关于某类指标在此类患者中的细致变化研究及其对急性白血病的诊断价值研究仍极为匮乏。HMGB1是临床中与机体晚期炎症反应介导密切相关的重要指标，同时有研究[5]认为其还与某些肿瘤发生过程中的基因转录有关，且对于趋化作用也有较大的调控作用，可通过此种作用影响到肿瘤的存活、生长、侵袭及转移，因此认为其在急性白血病中的变化研究价值较高。PGE2则为通过与COX-2的关系来影响肿瘤的增殖与凋亡，且本类指标在较多恶性肿瘤中具有调节肿瘤血管生成的作用，因此在肿瘤血供方面的影响作用也较大[6]。VEGF指标中的VEGF-A及VEGF-C也是具有调节血管增殖的作用。IL中的IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10等指标则与肿瘤发生发展过程中的机体炎性及免疫反应有一定的关系，其对于肿瘤增殖过程中的作用较大，尤其是IL-8是临床中作用较大的一类促进血管形成的因子[7-8]。

表2 2组患者的血清IL水平比较 pg/mL

与对照组比较, *P<0.05; 与前体B型及前体T型患者比较, #P<0.05;

与前体B型患者比较, △P<0.05; 与缓解期患者比较, ▲P<0.05。

表3 血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL与急性淋巴细胞白血病的关系分析

作者就血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL与急性淋巴细胞白血病的关系进行探究，结果显示，急性淋巴细胞白血病患者的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL指标表达水平均高于健康同龄者，同时未缓解期患者高于缓解期患者，Burkitt细胞型患者高于前体B型及前体T型患者。Logistic分析显示，上述血清指标均与急性淋巴细胞白血病有密切的关系。这可能与上述血液指标对于肿瘤发生发展过程中的炎性反应、免疫调节及细胞侵袭增殖等情况有关[9-11]。

综上所述，作者认为急性淋巴细胞白血病的关系患者的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均呈现高表达状态，且不同分期与分型患者的表达差异也较为明显，因此上述指标对于疾病的诊治有较高的检测价值。

[1] 郑永亮, 辛柳燕, 钟思思, 等. HMGB1与NF-κB在急性白血病患者中的表达及意义[J]. 中国实验血液学杂志, 2015, 23(5): 1245-1251.

[2] 张文, 宋冠华, 张之勇, 等. HMGB1与白血病细胞分化的关系及其作用的实验研究[J]. 医学信息, 2013, 26(8): 393-394.

[3] 郑永亮, 陈懿建. 高迁移率族蛋白B1在恶性血液病中的研究进展[J]. 国际输血及血液学杂志, 2015, 38(1): 78-80.

[4] 张彦芳, 阮林海, 赵小强. 环氧化酶-2抑制剂塞莱昔布对急性白血病细胞VEGF、b-FGF和TGF-β mRNA表达的影响[J]. 中国实验血液学杂志, 2012, 20(5): 1086-1089.

[5] 杨红玲, 翟欣辉, 魏绪仓, 等. 沙利度胺配合化疗治疗急性白血病前后血浆VEGF, VEGF-R和bFGF测定及意义[J]. 现代检验医学杂志, 2013, 28(4): 65-67.

[6] Elisabeth Losdyck, Tekla Hornakova, Lorraine Springuel, et al. Distinct Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)-associated Janus Kinase 3 (JAK3) Mutants Exhibit Different Cytokine-Receptor Requirements and JAK Inhibitor Specificities[J]. The Journal of biological chemistry, 2015, 290(48): 29022-29034.

[7] Sara Iranparast, Mohammad-Ali Assarehzadegan, Yuji Heike, et al. Wilms' tumor gene (WT1) expression correlates with vascular epithelial growth factor (VEGF) in newly acute leukemia patients undergoing chemotherapy[J]. Asian Pacific journal of cancer prevention, 2014, 15(21): 9217-9223.

[8] 陈颖, 王瑾, 刘元昉, 等. 急性白血病患者化疗前后外周血IL-2、TNF-α和VEGF水平变化及与临床预后的关系[J]. 现代生物医学进展, 2015, 15(20): 3892-3894.

[9] 贺其图, 白学琴, 刘学文, 等. 白血病患者骨髓中CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA、蛋白的表达及其临床相关性研究[J]. 中国实验血液学杂志, 2014, 22(3): 653-659.

[10] 黄昭前, 姚红霞, 林丽娥. 多项血清MMP、IL及PGE-2与急性淋巴细胞白血病的关系[J]. 海南医学院学报, 2014, 20(5): 654-656.

[11] 徐宏斌, 盛小娟, 孟玉娟, 等. 急性淋巴细胞性白血病患者血清及脑脊液胰岛素及白细胞介素相关指标的变化研究[J]. 中国现代医学杂志, 2016, 26(16): 39-42.

Relationship between the serum high mobility group box-1 protein, prostaglandin E2, vascular endothelial growth factor, interleukin and acute lymphoblastic leukemia

HU Yimin, LI Shangzhu

(DepartmentofInternalMedicine,ComprehensiveDiagnosisand

Objective To investigate the relationship between the serum high mobility group box-1 protein (HMGB1), prostaglandin E2(PGE2), vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin (IL) and acute lymphoblastic leukemia. Methods A total of 68 patients with acute lymphoblastic leukemia were selected as observation group, and 68 healthy people at the same time were selected as control group. The serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL levels of two groups were detected and compared, the serum detection results of patients with different stages and types of acute lymphoblastic leukemia were compared in the observation group, and the relationship between those serum indexes and acute lymphoblastic leukemia was analyzed by the Logistic analysis. Results The serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL levels of observation group were significantly higher than those of the control group, and the serum detection results of patients with different stages and types of acute lymphoblastic leukemia had significant differences in the observation group. Logistic analysis showed that the serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL were closely correlated with acute lymphoblastic leukemia (P<0.05). Conclusion The serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL of patients with acute lymphoblastic leukemia are in high expression state, and there are significant differences in patients with different stages and types.

serum; high mobility group box-1 protein; prostaglandin E2; vascular endothelial growth factor; interleukin; acute lymphoblastic leukemia

2016-11-12

国家自然科学基金资助项目(81560226)

李尚珠

R 733.7

A

1672-2353(2017)09-042-03

10.7619/jcmp.201709011