妊娠期高血压疾病患者检测血清胱抑素C和尿酸的临床应用

杨萍 何霞 林俐红

妊娠期高血压疾病患者检测血清胱抑素C和尿酸的临床应用

杨萍 何霞 林俐红

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)患者检测血清胱抑素C(Cys-C)和尿酸(UA)的变化及其临床价值。方法135例尿蛋白定性阴性的HDCP患者作为研究对象, 其中妊娠期高血压(A组)66例,轻度子痫前期(B组)38例, 重度子痫前期(C组)31例。另选行产前检查的33例正常孕妇作为对照组。分别采血检测四组Cys-C、UA、尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)浓度并进行统计分析。结果A、B、C组患者血清Cys-C和UA水平均显著高于对照组, 四组比较差异具有统计学意义(F=35.25、60.81, P＜0.01)；且A、B、C三组间血清Cys-C和UA水平逐渐升高, 两两比较差异均具有统计学意义(P＜0.01)。四组血清BUN、Scr水平比较, 差异具有统计学意义(F=12.05、12.34, P＜0.01)；A组和B组血清BUN、Scr水平分别与对照组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；A组血清BUN、Scr水平与B组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；但C组血清BUN和Scr水平均明显高于对照组、A组、B组(P＜0.01)。结论血清Cys-C、UA水平均为反映HDCP患者早期肾损伤的敏感指标, 联合检测两者水平对评价HDCP患者的早期肾损伤及病情严重程度有重要价值。

妊娠期高血压疾病；胱抑素C；尿酸；肾损伤

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是产科最常见的并发症之一, 严重威胁围生期的母婴安全。其病理生理机制复杂, 可累及全身多个重要器官, 临床表现为一组多器官功能障碍症候群, 其中以肾功能的变化较为敏感, 肾功能衰竭是导致母婴死亡的重要原因。早期发现HDCP肾损害, 并进行有效干预, 对改善母婴预后至关重要。Cys-C是近年来发现的一种可用于评估早期肾损伤的血清标志物［1］。UA为嘌呤代谢的终产物, 其在HDCP发病过程中的作用也日益受到关注［2］。本研究对HDCP患者联合检测血清Cys-C和UA, 观察两者水平的变化并探讨其临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1一般资料 选择本院2014年1月～2016年8月间收治的135例尿蛋白定性阴性的HDCP患者作为研究对象, 均符合HDCP的临床诊断及分类标准［3］。年龄22～38岁, 平均年龄(27.5±4.9)岁, 平均孕周(35.7±2.2)周。135例患者中, 妊娠期高血压(A组)66例, 轻度子痫前期(B组)38例, 重度子痫前期(C组)31例。所有患者孕前均无高血压、糖尿病、心肾功能不全等病史。另外选择同期在本院行产前体检的33例健康孕妇作为对照组, 年龄21～36岁, 平均年龄(27.2±4.6)岁,平均孕周(35.6±2.5)周, 既往也无高血压、糖尿病及肝肾疾病史。

1. 2检测方法 四组均于清晨抽取空腹静脉血5 ml, 经4000 r/min离心10 min, 提取血清后立即检测。检测方法：Cys-C采用免疫比浊法, UA采用氧化酶法, BUN采用谷氨酸脱氢酶法, Scr采用碱性苦味酸法。所用仪器为日立公司生产的7600全自动生化分析仪。

2 结果

A、B、C组患者血清Cys-C和UA水平均显著高于对照组,四组比较差异具有统计学意义(F=35.25、60.81, P＜0.01)；且A、B、C三组间血清Cys-C和UA水平逐渐升高, 两两比较差异均具有统计学意义(P＜0.01)。四组血清BUN、Scr水平比较,差异具有统计学意义(F=12.05、12.34, P＜0.01)；A组和B组血清BUN、Scr水平分别与对照组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；A组血清BUN、Scr水平与B组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；但C组血清BUN和Scr水平均明显高于对照组、A组、B组(P＜0.01)。见表1。

表1四组血清Cys-C、UA、BUN和Scr水平比较

表1四组血清Cys-C、UA、BUN和Scr水平比较

注：与对照组比较,aP＜0.01；与A组比较,bP＜0.01；与B组比较,cP＜0.01

组别例数Cys-C (mg/L)UA(µmol/L)BUN(mmol/L)Scr(µmol/L) A组66 1.12±0.22a264.71±60.47a4.62±2.2665.08±21.14 B组38 1.32±0.34ab276.55±62.38ab5.35±3.1771.73±27.91 C组31 1.68±0.49abc437.46±76.79abc7.79±3.28abc97.12±34.64abc对照组330.96±0.13258.72±58.834.28±2.0964.87±20.96 F 35.2560.8112.0512.34 P＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 讨论

HDCP的发病机制复杂, 其病因至今不明, 全身小动脉痉挛是其基本病变。由于小动脉痉挛导致管腔狭窄, 周围阻力增大, 血流减慢, 血管内皮细胞损伤, 通透性增加, 体液及蛋白质渗漏, 微循环灌注不足, 最终导致各脏器缺血、缺氧及功能障碍［3］。肾脏是HDCP患者最易受损的器官之一, 患者由于肾血流量减少, 肾小球滤过率随之下降。肾小球还可有梗死, 内皮下有纤维样物质, 可使肾小球前小动脉极度狭窄, 引起肾小球损伤, 使其渗透性增高, 选择性下降, 大分子蛋白也能通过, 患者出现蛋白尿, 严重时可导致急性肾功能衰竭［4］。因此, 对HDCP患者早期评估其肾脏功能, 并及时纠正肾损伤显得尤为重要。

Cys-C是一种低分子质量的蛋白质, 由人体的有核细胞产生。通常情况下血液中的Cys-C可完全经肾小球滤过, 并被近曲小管重吸收而完全代谢, 只有很少量出现在尿液中。Cys-C的产生速率恒定, 其排出仅受肾小球滤过率的影响。另外, 其在血液中的浓度不受饮食、药物、炎症及肝脏疾病等因素的影响。因此, Cys-C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的血清标志物, 可作为评估肾功能的特异性和敏感性高的指标之一［5,6］。国内多项研究表明［1,7］, Cys-C与β2微球蛋白联合检测对诊断HDCP患者的早期肾损伤有重要的参考价值。

UA是嘌呤核苷酸代谢的终产物, 其作为一种强抗氧化剂,被认为是高血压的重要风险因素。近年来的研究表明［8-11］,血清UA升高不仅是子痫前期发病的独立危险因素, 而且UA水平的高低与疾病的严重程度显著相关。高血清UA水平在HDCP发病中的作用有［12,13］：①UA的抗氧化特性可自由通过肾小球而由远端肾小管重吸收, 导致血管内皮功能改变, 促进胰岛素抵抗、系统性炎症反应及肾脏血管病变。②通过影响滋养细胞侵入及螺旋小动脉的生理性重铸, 进一步诱发子痫前期。③加速血小板聚集, 促进血压升高及血栓形成, UA还可沉积于血管壁而直接损伤血管内皮。④UA能诱导人滋养层细胞产生白细胞介素-1β(IL-1β), 刺激炎性因子表达,进而导致血管内皮功能障碍, 诱发或加重子痫前期患者的病情。因此, Bainbridge等［14］认为, UA不仅可作为HDCP的一种生物标记, 更为重要的是, UA 可能是一个独立的因素,直接导致了HDCP的发生与发展。

本研究结果显示, HDCP患者血清Cys-C、UA水平均高于对照组(P＜0.01), 且随着HDCP患者病情加重, 血清Cys-C、UA水平升高越明显, 各亚组间血清Cys-C、UA水平比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01)。这与国内学者报道的结果一致［1,2,15］。说明联合检测血清Cys-C和UA对HDCP患者的早期肾损伤及病情程度有较好的警示作用。本研究结果还显示, 只有重度子痫前期患者血清Scr、BUN水平才明显高于正常孕妇(P＜0.01), 而妊娠期高血压和轻度子痫前期患者血清BUN、Scr水平与正常孕妇比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。表明血清Scr、BUN水平不能早期反映HDCP患者的肾损害及病情程度。

综上所述, 血清Cys-C和UA水平均为反映HDCP患者早期肾损伤的敏感指标, 两者联合检测可提高其检测的阳性率, 对评价HDCP患者的早期肾损伤及病情严重程度有重要价值。

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Clinical application of serum cystatin C and uric acid detection for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

YANG Ping, HE Xia, LIN Li-hong. Department of Obstetrics and Gynecology, Guangzhou City Baiyun District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510470, China

ObjectiveTo investigate changes and clinical value of serum cystatin C (Cys-C) and uric acid (UA) detection for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP).MethodsAmong 135 HDCP patients with negative urine protein as study subjects, there were 66 cases with gestational hypertension (group A), 38 cases with mild preeclampsia (group B) and 31 cases with severe preeclampsia (group C). Another 33 healthy pregnant women in prenatal examination were taken as control group. Blood samples in four groups were taken to detect concentrations of Cys-C, UA, blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Scr) for statistical analysis.ResultsGroups A, B and C all had obviously higher serum Cys-C and UA levels than the control group, and their difference had statistical significance (F=35.25, 60.81, P＜0.01). Serum Cys-C and UA levels showed an increasing tendency in groups A, B and C, and their differences all had statistical significance (P＜0.01). The difference of serum BUN and Scr in the four groups had statistical significance (F=12.05, 12.34, P＜0.01). Group A had group B had no statistical significance in BUN and Scr comparing with the control group (P＞0.05). There was no statistically significant difference of serum BUN and Scr levels between group A and group B (P＞0.05), while group C showed much higher serum BUN and Scr levels than the control group, group A and group B (P＜0.01).ConclusionSerum Cys-C and UA levels both act as the sensitive indexes in revealing early renal injury of HDCP patients. Their combined detection shows important value for early renal injury and disease severity evaluation in HDCP patients.

Hypertensive disorder complicating pregnancy; Cystatin C; Uric acid; Renal injury

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.13.002

2017-04-10］

广州市白云区科技计划项目(项目编号：2016-KZ-018)

510470 广州市白云区中医院妇产科(杨萍 何霞)；暨南大学附属第一医院临床检验中心(林俐红)