奥卡西平联合银杏达莫注射液对癫痫患儿的作用机制研究

尤登攀 宋焱鑫 黄水霞

洛阳市妇女儿童医疗保健中心，河南 洛阳 471000

·论著科研之窗·

奥卡西平联合银杏达莫注射液对癫痫患儿的作用机制研究

尤登攀 宋焱鑫 黄水霞△

洛阳市妇女儿童医疗保健中心，河南 洛阳 471000

目的探讨奥卡西平联合银杏达莫注射液对癫痫患儿T淋巴细胞亚群及血清碱性磷酸酶(ALP)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平变化的影响。方法选取洛阳市妇女儿童医疗保健中心77例癫痫患儿，按照随机数字表法分组，对照组38例予以单一奥卡西平治疗，观察组39例给予奥卡西平+银杏达莫注射液治疗，观察2组临床治疗效果、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)及血清ALP、ICAM-1水平变化情况，并统计2组不良反应发生情况及生活质量评分。结果观察组总有效率94.87%(37/39)，高于对照组的71.05%(27/38)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后观察组CD3+及CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后2组血清ALP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组血清ICAM-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率15.38%(6/39)，对照组为10.53%(4/38)，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后观察组社会能力、认知功能、总体健康、生活质量、药物影响、精神健康及生活满意度评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论银杏达莫注射液辅助奥卡西平治疗癫痫效果显著，安全性高，可改善患儿血清ICAM-1水平及T淋巴细胞亚群，提高其生活质量。

癫痫；奥卡西平；银杏达莫注射液；T淋巴细胞亚群；血清碱性磷酸酶；细胞间黏附分子1

癫痫为临床常见慢性短暂脑功能失调综合征，由大脑神经元突发性异常放电引起，多发于小儿。若延误治疗或治疗不当极易引发肾衰竭等严重并发症，危及患儿生命[1-2]。本研究将奥卡西平与银杏达莫注射液应用于癫痫患儿，探讨其对T淋巴细胞亚群及血清ALP、ICAM-1水平变化的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取洛阳市妇女儿童医疗保健中心2014-09—2016-08收治的77例癫痫患儿，按照随机数字表法分组，对照组38例，男21例，女17例，年龄4～12(7.50±2.14)岁，病程15 d～4(2.40±1.30)月；其中单纯部分性发作8例，复杂部分性发作13例，全身强直性阵挛型发作17例。观察组39例，男20例，女19例，年龄5～12(8.47±2.20)岁，病程17 d～5(3.35±1.40)月；其中单纯部分性发作9例，复杂部分性发作14例，全身强直性阵挛型发作16例。2组年龄、病程、性别、癫痫发作类型等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理协会审批通过。

1.2纳入标准(1)符合中华医学会编制的《国际抗癫痫联盟癫痫诊疗指南》中癫痫诊断标准且经视频脑电图确诊[3]；(2)年龄均≤12岁；(3)患儿或家属知晓本研究用药方案并签署知情同意书。

1.3排除标准(1)近期使用糖皮质激素或抗癫痫药物治疗者；(2)高尿酸血症史者；(3)合并造血系统疾病、恶性肿瘤者；(4)甲状腺功能异常或佝偻病等内分泌系统疾病者；(5)软骨发育不全等骨骼系统疾病者；(6)脑发育畸形、脑膜炎或脑炎患儿；(7)对本研究所用药物成分过敏或其他因素导致无法完成研究者。

1.4方法对照组口服20～50 mg/(kg·d)奥卡西平(北京四环制药有限公司，国药准字H20153124)治疗，持续治疗3个月。观察组在对照组基础上加用银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字H52020031)治疗，若患儿≤10岁，以5 mL银杏达莫注射液+250 mL葡萄糖注射液(浓度5%)静滴，>10岁则采取10 mL银杏达莫注射液+500 mL葡萄糖注射液静滴，1次/d，持续治疗3个月。

1.5观察指标(1)治疗3个月后对比2组临床治疗效果。依据癫痫发作情况评估疗效：治疗3个月后患儿癫痫发作频率减少不足50%或发作频率较原来增加25%以上为无效；癫痫发作频率较原来减少≥50%但不足75%为好转；发作频率较原来减少≥75%为显著好转；癫痫发作完全停止为完全控制[4]。总有效率=(好转+显著好转+完全控制)/总例数×100%。(2)于治疗前及治疗3个月后均采集空腹静脉血5 mL，3 000～3 500 r/min离心10～15 min，测定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群变化情况，仪器采用美国贝克曼公司流式细胞仪(CytoFLEX)。(3)采用流式细胞仪以酶联免疫吸附法测定并对比2组治疗前及治疗3个月后ICAM-1水平，以速率法测定2组血清ALP水平。(4)观察2组食欲不振、嗜睡、恶心呕吐、头晕等不良反应发生情况。(5)采用癫痫生活质量评估量表(QOLIE-31)对2组治疗前后生活质量进行评估，包括生活满意度、精神健康、药物影响、生活质量、总体健康、认知功能及社会能力7个维度，分值越高表示生活质量越优[5]。

2 结果

2.1治疗效果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=2.769，P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比 [n(%)]

2.2 2组T淋巴细胞亚群及血清ALP、ICAM-1水平比较治疗3个月后与对照组比较，观察组CD3+及CD4+均较高，CD8+较低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组血清ICAM-1及ALP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后与对照组比较，观察组血清ICAM-1水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应2组不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.087，P>0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后T细胞亚群各指标及血清ALP、ICAM-1水平比较

表3 2组不良反应发生率对比 [n(%)]

2.4生活质量治疗前2组生活质量评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后与对照组比较，观察组社会能力、认知功能、总体健康、生活质量、药物影响、精神健康及生活满意度评分均较高，差异有统计学意义(χ2=0.087，P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后生活质量评分比较分)

3 讨论

癫痫为小儿多发神经系统疾病之一，发病率较高。相关监测资料显示，我国约600万癫痫患者，具有发病率高、病情进展迅速、病情凶险、反复发作等特点，对患儿健康成长及日常生活造成极大影响[6-7]。有资料显示，免疫因素可经某种渠道或机制促进癫痫的发生、发展，加剧病情。而T淋巴细胞不仅是细胞免疫的承担者，且具有较强调节体液免疫的作用，CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞亚群为反映T淋巴细胞功能的重要指标[8-9]。如何选取科学、合理药物改善CD3+、CD4+、CD8+水平，改善患儿免疫功能，控制癫痫发作已成为神经内科研究重点。

既往临床多采用鲁米那及苯妥英钠等抗癫痫药物治疗，可有效控制患儿病情，但长期使用此类抗癫痫药物易引发共济失调、震颤、困倦等神经系统反应，影响患儿骨代谢，导致其骨量减少、骨密度降低，影响骨骼发育，诱发骨质疾病。约60%患者在长期服用抗癫痫药物后会出现不同程度的骨密度减少或骨质疏松，不利于预后[10]。奥卡西平为卡马西平10-酮衍生物的一种，口服后经由胃肠道吸收进入机体，于机体内迅速转化、代谢为羟基衍生物，将脑细胞电压依赖性钠离子通道阻断，进而抑制病灶放电的散布，达到抗癫痫效果，且其可抑制钙离子通道，减少钙离子内流，稳定过度兴奋的神经细胞膜电位，同时其生物利用度较高，可于机体内转化为10-羟基卡马西平，发挥双重抗癫痫作用，在神经内分泌免疫网络的相互调控下纠正患儿体液免疫及细胞免疫功能紊乱现象。此外，该药不经细胞色素酶P450肝脏酶代谢，相对苯妥英钠等传统抗癫痫药物更为安全[11]。但临床应用中仍发现部分患儿出现脑电图恶化及认知功能减退现象，需辅助其他药物治疗。

张娟等[12]研究指出，银杏达莫注射液辅助丙戊酸钠治疗不同类型的小儿癫痫效果较佳，总有效率高达90.90%，不仅可有效控制癫痫发作，且安全性高，不良反应发生率仅为15.90%。银杏达莫注射液是一种中西药复方制剂，主要组成成分为银杏黄酮苷类、银杏内酯及双密哒莫。药理研究认为，银杏酮苷可扩张冠状动脉，改善血流，降低心肌氧耗，抑制血小板聚集及释放，进而抑制动脉粥样硬化的形成，减少ICAM-1产生，改善冠脉内皮细胞功能，从而控制癫痫发作；且其可清除损害神经细胞的自由基，保护神经细胞，改善微循环，提升机体红细胞变形能力，降低血黏度，从而改善神经营养状态；同时，其可拮抗兴奋性氨基酸毒性，在抗癫痫过程中改善患儿免疫功能，提高其抵御外源微生物侵犯的能力，不仅缓解其癫痫发作痛苦，且可减少感染性疾病的发生，改善患儿生活质量[13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率及CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+及血清ICAM-1水平均低于对照组，提示对癫痫患儿予以银杏达莫注射液与奥卡西平治疗，可改善血清ICAM-1水平及T淋巴细胞亚群，控制癫痫发作，提高疗效。本研究还发现，观察组治疗3个月后社会能力、认知功能、总体健康、生活质量、药物影响、精神健康及生活满意度评分均高于对照组，且2组不良反应发生率均较低，说明银杏达莫注射液辅助奥卡西平治疗癫痫，并不会增加不良反应发生率，且可提高患儿生活质量。本研究亦存在一定不足：(1)随机分组时未结合盲法进行分组，存在偏倚的可能；(2)未与传统抗癫痫药物进行对比研究，有待临床扩大样本量设置多个分组，进一步研究证实。此外，癫痫病程较长、易反复发作，加之患儿个体差异较大、治疗窗窄，故在使用银杏达莫注射液与奥卡西平治疗时应进行血药浓度监测，以达到安全有效用药的目的，从而提高癫痫发作控制率。

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(收稿 2017-03-03)

责任编辑：夏保军

Studyonthemechanismofoxcarbazepinecombinedwithginkgodipyridiuminjectiononchildrenwithepilepsy

YouDengpan，SongYanxin，HuangShuixia

LuoyangWomenandChildren′sMedicalCareCenter，Luoyang471000，China

ObjectiveTo investigate the effect of oxcarbazepine combined with ginkgo dipyridamole injection on T lymphocyte subsets，serum alkaline phosphatase (ALP) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) levels in children with epilepsy.MethodsA total of 77 children with epilepsy in Luoyang Women and Children′s Health Care Center were randomly divided into control group (n=38)and observation group (n=39).The control group was treated with single oxcarbazepine，the observation group was treated with oxcarbazepine + ginkgo dipyridamole injection.The clinical treatment effect，T lymphocyte subsets (CD3+，CD4+，CD8+) and serum ALP and ICAM-1 levels were observed and compared between the two groups and the incidence of adverse reactions and quality of life scores were statistically analyzed.ResultsThe total effective rate in the observation group (94.87%，37/39) was higher than that in the control group (71.05%，27/38)，the difference was statistically significant (P<0.05).T lymphocyte subsets：CD3+and CD4+in the observation group were higher than those in the control group after 3 months of treatment，while CD8+was lower than that of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference in serum ALP level between the two groups after 3 months of treatment (P>0.05)，while the serum ICAM-1 level in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 15.38% (6/39)，the control group was 10.53% (4/38)，the difference was not statistically significant (P>0.05).After 3 months of treatment，the social competence，cognitive function，overall health，quality of life，drug effects，mental health and life satisfaction scores of the observation group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionOxcarbazepine combined with ginkgo dipyridium injection in the treatment of epilepsy have a significant efficacy，with higher safety，which can improve the serum ICAM-1 level and T lymphocyte subsets and improve the quality of life.

Epilepsy；Oxcarbazepine；Ginkgo dipyridium injection；T lymphocyte subsets；Serum alkaline phosphatase；Intercellular adhesion molecule 1

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.005

洛阳市科技局科技攻关项目(130201813)

R742.1

A

1673-5110(2017)16-0017-04

△通信作者：黄水霞，女，本科，主任医师。研究方向：新生儿疾病治疗。Email：646086053@qq.com