STEMI患者血浆BNP、同型半胱氨酸水平与心肌损伤标记物及冠脉病变程度的相关性

马芳涛，张小玲

(安徽医科大学附属省立医院，合肥230001)

STEMI患者血浆BNP、同型半胱氨酸水平与心肌损伤标记物及冠脉病变程度的相关性

马芳涛，张小玲

(安徽医科大学附属省立医院，合肥230001)

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆脑钠尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度、冠脉病变程度以及心功能之间的相关性。方法选取急性STEMI患者176例，根据血浆BNP峰值水平检测结果将其分为A组 (BNP<100 pg/mL)71例、B组 (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL)63例及C组 (BNP≥500 pg/mL)42例。检测三组血浆BNP、Hcy、cTnI、CK-MB水平、冠脉病变程度及心脏结构功能并进行对比分析。结果A、B、C组血浆cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次升高，左心室射血分数(LVEF)均依次降低，左室舒张末压力(LVEDP)依次升高，组间比较差异有统计学意义 (P均<0.05)；三组Killip分级、病变血管种类、病变血管类型、病变冠脉积分、侧支循环形成及TIMI血流分级相比较有统计学意义(P均<0.05)。Spearman 相关性分析显示，血浆BNP水平与cTnI、CK-MB水平、病更冠脉积分以及LVEDP呈正相关(r依次为0.702、0.738、0.696、0.483,P均<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.655,P<0.05)；血浆Hcy水平与cTnI、CK-MB水平、病变冠脉积分以及LVEDP呈正相关(r依次为0.681、0.716、0.613、0.545,P均<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.626,P<0.05)。Logistic 回归分析显示，吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常、LVEF降低以及血浆cTnI、BNP、Hcy水平升高是急性STEMI发生的独立危险因素。结论急性STEMI患者血浆BNP、Hcy水平升高，心肌损伤标记物水平亦升高，提示冠脉病变程度明显加重且心功能变差。

心肌梗死,ST段抬高型,急性;利钠肽，脑;同型半胱氨酸;心肌标志物;冠脉病变积分

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlations of B-type natriuretic peptide (BNP) and homocysteine (Hcy) levels with cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase MB (CK-MB) concentration, degree of coronary lesions, and cardiac function in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).MethodsTotally 176 patients with acute STEMI were selected. According to the results of plasma BNP peak detection, they were divided into the group A (BNP<100 pg/mL, 71 cases), group B (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL, 63 cases), and group C (BNP≥500 pg/mL, 42 cases). We recorded and compared the plasma levels of BNP, Hcy, and cTnI, CK-MB concentration, degree of coronary lesions, and cardiac function between the three groups.ResultsThe plasma levels of cTnI, CK-MB, BNP, and Hcy in the groups A, B, C gradually increased, left ventricular ejection fraction (LVEF) gradually decreased, left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) gradually increased, and the difference between every two groups were significant (allP<0.05). The differences in the Killip grade, vascular lesions, lesion type, lesion type integral, coronary collateral circulation, and TIMI flow grade between the three groups were statistically significant (allP<0.05). Spearman correlation analysis showed that the plasma BNP level was positively correlated with cTnI, CK-MB, coronary score, and LVEDP (r=0.702, 0.738, 0.696, 0.483, respectively; allP<0.05), and was negatively correlated with LVEF (r=-0.655,P<0.05). The plasma Hcy level was positively correlated with cTnI,CK-MB, coronary score, and LVEDP (r=0.681, 0.716, 0.613, 0.545, respectively; allP<0.05), and was negatively correlated with LVEF (r=-0.626,P<0.05). Logistic regression analysis showed that smoking, hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia and decreased LVEF, and increased plasma levels of cTnI, BNP, and Hcy were independent risk factors for acute STEMI.ConclusionWith the increasing plasma BNP and Hcy levels in patients with acute STEMI, the markers of myocardial injury increase significantly, which indicates that the degree of coronary lesions is significantly aggravated and the cardiac function is worse.

Keywords: myocardial infarction, ST-segment elevation, acute; B-type natriuretic peptide; homocysteine; myocardial markers; coronary lesion score

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是临床常见的心血管疾病。研究发现，急性STEMI患者伴随一定程度的血浆脑钠尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1]，血浆BNP、Hcy水平与急性STEMI的发生发展密切相关。目前国内关于BNP、Hcy水平与急性STEMI患者相关性的报道并不多[2]。为此，本研究对BNP、Hcy水平与急性STEMI患者心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度、冠脉病变程度及心功能的相关性进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月～2017年2月本院收治的急性STEMI患者176例，男113例、女63例，年龄45～76 (54.72±10.35)岁，均符合美国心脏病学会对STEAMI的诊断标准。本研究纳入标准[3]：①发病至入院时间<12 h；②均接受冠状动脉造影(CAG)检查与超声心动图(UCG)检查，均进行BNP、Hcy、cTnI、CK-MB检测且临床病例资料完整；③均签署知情同意书且经本院伦理委员会批准。排除标准[4]：①对造影剂或抗凝剂过敏；②存在肝肾胰腺等主要脏器病变；③存在血液系统疾病，心脏瓣膜病或感染性疾病；④有慢性阻塞性肺疾病或肺动脉高压病史。根据血浆BNP水平将176例患者分为A组 (BNP<100 pg/mL)71例、B组 (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL)63例及C组 (BNP≥500 pg/mL)42例，三组性别、年龄、血糖、血脂等资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 cTnI、CK-MB、BNP、Hcy检测 采集患者空腹静脉血约5 mL置于干燥试管中，3 500 r/min离心10 min；待分离血浆后置于-20 ℃冰箱待测，于48 h内完成cTnI、CK-MB、BNP、Hcy检测。采用免疫化学发光法测定测定cTnI、CK-MB 浓度(检测仪器为贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪，购自罗氏诊断产品上海有限公司)，采用高效液相色谱法测定Hcy水平(检测仪器为YDA-330全自动生化分析仪，购自北京宏润达科技发展有限公司)，采用快速床旁检测仪检测BNP水平(相关试剂与试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供)。

1.3 CAG检查 采用Judkins法对患者进行多体位投照，分别对左、右冠状动脉进行造影，并对患者冠状动脉病变严重程度进行评价。CAG检查桡动脉入路途径：患者取仰卧位，常规碘伏消毒穿刺部位(右侧下臂皮肤)，穿刺部位用1%盐酸利多卡因注射液进行局麻，定位穿刺点(右侧桡动脉搏动最明显部位)，进行穿刺。穿刺成功后置入鞘管，随后沿鞘管推入硝酸甘油注射液200 g、1%盐酸利多卡因注射液20 mg，防止冠脉痉挛再注入肝素2 000 U。术中用肝素盐水反复冲洗导管、导丝，防止血栓形成。将共用导管送至左冠状动脉开口，注入造影剂使前降支、回旋支显影，再将共用导管送至右冠开口，注入造影剂，此时右冠显影。采集冠脉造影图像，记录检查结果。股动脉入路途径:患者取仰卧位，常规碘伏消毒穿刺部位(右侧大腿根部皮肤)，穿刺部位用1%盐酸利多卡因注射液局麻，定位穿刺点(右侧股动脉搏动最明显部位)，进行穿刺。穿刺成功后置入鞘管，随后沿鞘管推入硝酸甘油注射液200 g、1%盐酸利多卡因注射液20 mg，防止冠脉痉挛再注入肝素2 000 U。术中用肝素盐水反复冲洗导管、导丝，防止血栓形成。将共用导管送至左冠状动脉开口，注入造影剂使前降支、回旋支显影，再将共用导管送至右冠开口，注入造影剂此时右冠显影。采集冠脉造影图像，记录Killip分级、病变血管种类、病变血管类型、病变血管部位、病变血管支数、病变冠脉积分、侧支循环形成例数、TIMI血流分级。

1.4 UCG检查 患者在入院1周内进行二维UCG检查(采用飞利浦CX50心脏彩色多普勒超声诊断仪，购自徐州市恒大电子有限公司)，探头频率为2.5 MHz，测量过程采用重复性检验使其测量误差≤5%。并根据检查结果计算左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末压力(LVEDP)。

2 结果

2.1 三组血浆cTnI、CK-MB、BNP、Hcy水平比较 A、B、C组cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次升高，组间比较差异有统计学意义 (P均<0.05)。见表1。

表1 三组血浆cTnI、CK-MB、BNP、Hcy水平比较

2.2 三组CAG检查结果比较 A、B、C组病变冠脉积分依次为(101.61±5.72)、(126.95±7.79)、(156.38±10.25)分，组间两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)； A、B、C组侧支循环形成分别为2、3、5例，组间侧枝循环形成率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。三组患者之间Killip分级、病变血管种类、病变血管类型以及TIMI血流分级比较具有统计学意义(P均<0.05)；三组患者之间病变血管支数相比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 三组UCG检查结果比较 A、B、C组LVEF依次降低，LVEDP依次升高(P均<0.05)。见表3。

表2 三组CAG检查结果比较

表3 三组UCG检查结果比较

2.4 血浆BNP、Hcy水平与心肌损伤标记物及冠脉病变程度的关系 Spearman相关性分析显示， 血浆BNP水平与cTnI、CK-MB浓度、病变冠脉积分以及LVEDP呈正相关(r依次为0.702、0.738、0.696、0.483,P均<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.655,P<0.05)；血浆Hcy水平与cTnI、CK-MB浓度、病变冠脉积分以及LVEDP呈正相关(r依次为0.681、0.716、0.613、0.545,P均<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.626,P<0.05)。

2.5 STEMI发生的危险因素 多因素Logistic回归分析结果表明吸烟(OR=1.865,95%CI:1.535～2.498)、高血压(OR=2.237,95%CI:1.251～2.913)、糖尿病(OR=3.216,95%CI:2.433～3.980)、血脂异常(OR=4.248,95%CI:3.168～6.191)、LVEF降低(OR=1.241,95%CI:0.953～1.387)以及血浆cTnI(OR=1.259,95%CI:1.217～1.857)、BNP(OR=3.618,95%CI:2.338～4.413)、Hcy(OR=2.042,95%CI:1.272～2.834)水平升高是急性STEMI发生的独立危险因素。

3 讨论

临床及基础研究表明，急性STEMI患者血浆BNP、Hcy水平均显著高于健康人群[5]。BNP是一类主要由心室肌细胞合成参与水盐调节的内源性激素，由32个氨基酸构成。1988年首次从猪脑组织中将BNP分离出来，随后发现心脏分泌的BNP远远高于脑[6.7]。心肌缺血时心肌收缩力会减弱，而正常的心肌被心脏舒缩运动所牵拉，从而刺激心室肌细胞合成并分泌BNP[8]。BNP作为一种血浆利钠肽，通过排钠、排水等途径来调节内环境及血管张力，且随着冠心病心肌缺血程度的加重而显著升高，故BNP可反映心肌缺血范围和疾病的严重程度[9]。

BNP除了通过肾脏排泄外，还可被中性内肽酶E24.11和细胞溶酶体内的酶降解，中性内肽酶E24.11存在于细胞膜上，所以BNP通过此酶被降解时不需要进入细胞，而溶酶体存在于细胞内，所以当BNP被溶酶体相关酶降解时需要C型利钠肽受体的介导才能穿透细胞膜[10]。BNP作为一种利钠肽类物质具有对抗高容量负荷及高血压的功效。当心室壁受到机械牵拉、心室的负荷增加、心脏功能下降时，会激活利钠肽系统产生并释放较多的利钠肽类激素(包括BNP)。BNP除了具有排水排钠、改善心肌的血供的功能外，还在减少血栓形成、抗心肌纤维化、优化心室重构等方面具有重要作用[11]。

相关研究表明[12,13]，吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常、cTnI浓度、LVEF是急性STEMI的独立影响因素。梁春梅等[13]对急性非STEMI患者血浆BNP水平与心肌缺血程度的关系进行了深入探讨，研究结果表明血浆BNP水平与Gensini积分呈正相关(r=0.973,P<0.05),且与各组cTnI峰值呈正相关(r=0.657,P<0.05)，且急性非ST段抬高型心肌梗死患者心肌缺血程度与血浆BNP水平密切相关。黄月华等[14]研究结果证实，与健康人群相比非STEMI患者Hcy水平均显著增加,且冠状动脉病变程度越重Hcy水平越高。目前有关血浆BNP、Hcy在急性STEMI的相关性研究较为少见。本文在上述研究的基础上根据血浆BNP峰值水平检测结果对急性STEMI患者进行分组，探讨BNP、Hcy水平与急性STEMI患者cTnI、CK-MB浓度、冠脉病变程度及心功能的相关性。显示随着血浆BNP水平升高，患者cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次显著升高，LVEF依次显著降低。不同血浆BNP水平患者之间Killip分级、病变血管种类、病变血管类型、病变冠脉积分、侧支循环形成、左室终末压以及TIMI血流分级相比较差异有统计学意义。血浆BNP、Hcy水平均与cTnI、CK-MB浓度、冠脉积分以及LVEDP呈正相关，与LVEF呈负相关；血浆BNP、Hcy水平升高是急性STEMI发生的独立危险因素。

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Correlation of plasma levels of B-type natriuretic peptide and homocysteine with markers of myocardial injury and degree of coronary lesions in patients with STEMI

MAFangtao,ZHANGXiaoling

(AnhuiProvincialHospital,Hefei230001,China)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.004

R542.2+2

A

1002-266X(2017)33-0012-04

安徽省科技厅年度重点科研项目(12020503078)。

马芳涛(1979-)，男，在读硕士，主要研究方向为冠状动脉粥样硬化、心力衰竭临床特点及发病机制。E-mail：1509020960@qq.com

张小玲(1963-)，女，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事高血压、高血脂、动脉粥样硬化及心力衰竭的临床和基础研究。E-mail:zhangxiaoling981@medmail.com.cn

2017-04-24)