阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎45例疗效观察

施湘萍

（长江航运总医院武汉脑科医院，湖北武汉430010）

阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎45例疗效观察

施湘萍

（长江航运总医院武汉脑科医院，湖北武汉430010）

目的探讨阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎的临床疗效及对血清炎性因子和T淋巴细胞亚群的影响。方法选取医院2014年1月至2016年1月收治的小儿难治性支原体肺炎患儿90例，随机分为观察组和对照组，各45例。对照组患儿给予退热、止咳、平喘等常规治疗，并口服阿奇霉素颗粒10 mg/（kg·d），连用4 d后停药3 d，7 d为1个疗程，共2个疗程。观察组在对照组治疗基础上给予甲泼尼龙2 mg/（kg·d）静脉滴注，连用14 d。结果观察组患儿体温恢复时间、咳嗽消失时间、肺部罗音消失时间、肺部影像学恢复时间和住院时间均短于对照组患儿（P＜0.05）；观察组患儿血清肿瘤坏死因子－ （TNF－ ）、白细胞介素6（IL－6）和超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平均低于对照组患儿（P＜0.05）；观察组患儿外周血CD，CD比例和CD/CD高于对照组患儿，CD比例低于对照组患儿（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎，可提高疗效，改善患儿免疫功能，安全性高，值得临床推广。

支原体肺炎；阿奇霉素；甲泼尼龙；儿童；疗效

小儿支原体肺炎临床表现为咳嗽咳痰、发热头痛，严重者可导致呼吸功能障碍[1]。由耐药、混合感染和免疫损伤等因素导致的难治性支原体肺炎(RMPP)，常规大环内酯类抗生素治疗效果差，病情进展快，可产生严重的肺内并发症(如胸腔积液、肺坏死)及肺外临床表现(如心肌炎、肝炎、脑炎、溶血性贫血等)，引起多脏器功能衰竭，部分患者可发展为急性呼吸窘迫综合征、坏死性肺炎、闭塞性细支气管炎等[2－3]。常规采用以阿奇霉素为代表的大环内酯类药物治疗小儿支原体肺炎，但其耐药性逐渐增加，导致临床症状缓解不及时，同时还会对患儿免疫系统造成一定影响[4]。糖皮质激素可有效抑制肺部炎性反应，改善通气及换气功能，特别是甲泼尼龙，其作用相当于氢化可的松的5倍，泼尼松的1.4倍[5]。本研究中采用阿奇霉素结合小剂量甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎，疗效显著。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄低于8岁，男女不限；临床表现为发热、咳嗽，肺部可闻及罗音，经影像学及病原菌检查确诊，符合支原体肺炎的诊断标准[4]；研究内容经我院医学伦理委员会同意，患儿家属签署临床知情同意书。

排除标准：对阿奇霉素过敏；合并肺结核、支气管哮喘、支气管发育不良；合并肿瘤、先天性免疫功能缺陷；入院前2周内使用过糖皮质激素或免疫抑制剂。

病例选择与分组：选取我院2014年1月至2016年1月收治的小儿支原体肺炎患儿90例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。两组患儿的年龄、性别、入院体温、病程和并发症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较(n＝45)

1.2 方法

治疗方法：所有患儿均给予退热、止咳、化痰、平喘等常规治疗，维持水电解质平衡。对照组患儿口服阿奇霉素颗粒（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20063898，规格为每袋0.1 g）10 mg/（kg·d），连用4 d，停3 d，7 d为1个疗程，共2个疗程。观察组患儿在对照组治疗基础上加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV，国药准字H20130301，规格为每支40 mg）2 mg/（kg·d）静脉滴注，连用14 d。根据症状体征改善情况评估用药效果，用药期间若病情无好转甚至加重可增加阿奇霉素用量至15 mg/（kg·d），最大剂量不超过500 mg/d。治疗期间密切监测患儿一般情况，若出现不良反应则视情况给予停药或对症治疗。

血清炎症因子检测：治疗前后抽取患儿空腹静脉血5 mL，经抗凝、离心等处理后获得血清，采用DG5031酶联免疫检测仪（上海珂淮仪器有限公司）及相应检测试剂（北大维信生物科技有限公司）检测血清肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素6（IL－6）和超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平。

外周血T淋巴细胞亚群比例检测：治疗前后抽取患儿空腹静脉血5 mL，并制成抗凝全血，取流式试管3支并编号，分别加入荧光标记的单克隆抗体(20 μL的CD4－PE于试管1，20 μL的CD3－PC5于试管2，20 μL的CD8－ECD于试管3)。将抗凝全血加入3支试管中，经振荡、孵育、离心等处理后制备单细胞悬液并将其置Epics XL型流式细胞仪（上海珂淮仪器有限公司）中检测，每个样品检测30 000个以上细胞，通过软件分析并计算淋巴细胞中各标记细胞的比例。

1.3 观察指标

记录患儿体温恢复时间、咳嗽消失时间、肺部罗音消失时间、肺部影像学恢复时间和住院时间；比较两组患儿治疗前后血清TNF－α，IL－6和hs－CRP水平，外周血CD，CD，CDT淋巴细胞比例，以及CD/CD。记录治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间，观察组出现3例恶心呕吐，1例出现面部潮红；对照组出现2例恶心呕吐，1例精神兴奋表现。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（8.89%比6.67%，χ2＝0.155，P＞0.05）。所有患儿均未停药，给予对症治疗后不良反应症状好转。

3 讨论

小儿支原体肺炎发病机制可能与小儿免疫系统发育不健全、肺炎支原体产生机会性感染有关[6]。小儿支原体肺炎发生过程中，机体通过产生炎性因子引发呼吸系统异常炎性反应，引起气道长期处于高反应状态并最终诱发疾病[7]。小儿支原体肺炎除造成顽固性咳嗽、婴幼儿喘息等呼吸系统疾病外，还常并发心力衰竭、肾病综合征、慢性胃肠炎等全身多系统病症，若诊治延误会引发难以逆转的器官功能损伤，甚至引发死亡[8]。小儿支原体肺炎常规治疗多使用大环内酯类抗生素，在治愈感染的同时尚可阻滞炎症因子产生通路，对控制疾病进展有重要意义[9]。代表药物为阿奇霉素，但近年来随着药物应用增多及耐药性的产生，药物疗效逐渐下降[10]。糖皮质激素不仅可减轻肺泡充血、水肿等病理表现，还可改善患儿毛细支气管堵塞状态，增强肺通气换气功能，有利于炎症的吸收[11]。此外，糖皮质激素对严重支原体肺炎导致的全身炎性反应具有很强的抑制作用。动物试验发现，甲泼尼龙可显著降低小鼠血清中炎症因子水平，改善免疫功能[12]。

表2 两组患儿观察指标比较(s，d，n＝45)

表2 两组患儿观察指标比较(s，d，n＝45)

?

表3 两组患儿治疗前后血清炎症因子变化比较s，n＝45)

表3 两组患儿治疗前后血清炎症因子变化比较s，n＝45)

?

表4 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比例变化比较(s，n＝45)

表4 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比例变化比较(s，n＝45)

?

本研究结果显示，观察组患儿体温恢复时间、咳嗽消失时间、肺部罗音消失时间、肺部影像学恢复正常时间和住院时间均小于对照组患儿（P＜0.05），提示阿奇霉素联合小剂量甲泼尼龙可显著增加疗效。治疗后，观察组血清TNF－α，IL－6，hs－CRP水平均低于对照组患儿（P＜0.05），说明甲泼尼龙在降低患儿机体炎性反应方面效果显著。观察组患儿外周血CD，CD比例和CD/CD高于对照组患儿，CD比例低于对照组患儿（P＜0.05），提示阿奇霉素联合甲泼尼龙可提高患儿免疫力。治疗过程中两组不良反应发生率差异不明显（P＞0.05），观察组未出现严重药品不良反应，尤其是在应用甲泼尼龙后，患儿均未出现水钠潴留，说明2 mg/（kg·d）仍是甲泼尼龙应用于小儿支原体肺炎的安全剂量。

因此，阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎可提高疗效，改善免疫功能，安全性高，值得推广。

[1] 严慧，金玉兰，张双，等.小剂量糖皮质激素对儿童支原体肺炎疗效及T细胞亚群的影响[J].中国药业，2015，24（18）：25－26.

[2] 胡次浪，陈强.难治性肺炎支原体肺炎免疫与炎性反应机制与治疗进展[J].实用临床医学，2016，17（3）：104－105.

[3] 李华浚，陈啸洪，章杭湖，等.阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗肺炎支原体肺炎患儿的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（10）：771－773.

[4] Biondi E，McCulloh R，Alverson B，et al.Treatment of mycoplasma pneumonia:a systematic revies[J].Pediatrics，2014，133(6):1081－1090.

[5] 陈丽兰.常量甲泼尼龙治疗无效的儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床特征和治疗方案探讨[J].河北医学，2016，22（1）：147－150.

[6] 邵晓丽，刘淑梅，楼文勇，等.甲泼尼龙辅助治疗难治性支原体肺炎疗效观察[J].中国全科医学，2011，14（1B）：186－187.

[7] 张超雁，高立品.甲泼尼龙联合阿奇霉素在小儿难治性支原体肺炎治疗中的应用效果观察[J].中国实用医药，2015，10（36）：133－134.

[8] 任明星，薛国昌，沈琳娜，等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医学，2015，18（5）：588－591.

[9] 李玲.小剂量甲泼尼龙辅助治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2015，21（3）：18－21.

[10] 田林瑞.重症肺炎支原体肺炎33例临床分析[J].中国实用医刊，2013，40(1):67－68.

[11] Qu J，Gu L，Wu J，et al.Accuracy of IgM antibody testing，FQPCR and culture in laboratory diagnosis of acute infection by Mycoplasma pneumoniaein adults and adolescents with community acquired pneumonia[J].BMC Infect Dis，2013，13(1)：172.

[12] 俞珍惜，刘秀云，江载芳.儿童重症肺炎支原体肺炎急性期的相关因素分析[J].中华实用儿科临床杂志，2011，26(4)：246－249.

Clinical Observation of Azithromycin Combined with M ethylprednisolone for Treating Children with Refractory M ycoplasma Pneumonia in 45 Cases

Shi Xiangping
(Yangtze River Shipping General Hospital,Wuhan Brain Hospital,Wuhan,Hubei,China430010)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of azithromycin combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumonia and its effect on serum inflammatory factors and T lymphocyte subsets.M ethodsTotally 90 children with refractory mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group,45 cases in each group.The control group was given conventional treatment of abatement of fever,relieving cough,relieving asthma and 10 mg/(kg·d)Azithromycin Granules,after continuous use of 4 d,withdrawal of 3 d,7 d for 1 course,the control group was treated for 2 courses.On this basis,the observation group was given intravenous infusion of 2 mg/(kg·d)methylprednisolone for 14 d.ResultsThe recovery time of body temperature,cough disappearance time,pulmonary rales disappearance time,recovery time of pulmonary imaging and hospitalization time in the observation group were significantly less than those in the control group(P＜0.05).After treatment,the levels of TNF－α,IL－6 and hs－CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).After treatment,the proportion of CD,CDand CD/CDin the peripheral blood of the observation group was significantly higher than that of the control group,and the proportion of CDwas significantly lower than that of the control group(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Azithromycin combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumonia can improve the curative effect,improve the immune function and has high safety,which is worthy of clinical promotion.

mycoplasma pneumonia;azithromycin;methylprednisolone;children;curative effect

R969.4；R725.6

A

1006－4931(2017)21－0048－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.017

施湘萍，大学本科，药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）55749395＠qq.com。

2017－06－16；

2017－07－30)