孕酮、雌二醇及人绒毛促性腺激素在稽留流产诊断中的临床价值

周 敏，韩 克

(1.南京医科大学鼓楼临床医学院，南京 210000； 2.南京中医药大学附属南京市中西医结合医院， 南京 210000)

孕酮、雌二醇及人绒毛促性腺激素在稽留流产诊断中的临床价值

周 敏1，2，韩 克1

(1.南京医科大学鼓楼临床医学院，南京 210000； 2.南京中医药大学附属南京市中西医结合医院， 南京 210000)

选择2015年1月—2015年10月我院门诊随诊孕龄为5～6周的稽留流产、先兆流产、正常妊娠患者各50例，动态比较3组孕妇血清中的孕酮、雌二醇、人绒毛促性腺激素(HCG)临床检测结果。 结果显示：稽留流产组孕酮、雌二醇、HCG水平显著低于正常妊娠组及先兆流产组(P<0.05)，48小时后稽留流产组的HCG倍增明显低于正常妊娠组和先兆流产组，数据有统计学意义(P<0.05)，至1周后其HCG变化不大，同时稽留流产组孕酮和雌二醇水平随着孕期增长逐渐降低，与正常妊娠组与先兆流产组孕妇的差距逐渐增加。临床检测结果表明：动态联合监测血清孕酮、雌二醇及HCG的变化能在妊娠早期及时地对妊娠结局作出准确的预测，提高早期稽留流产的检出率，以便及早发现不良妊娠，指导临床治疗，避免盲目保胎。

稽留流产；血清孕酮；雌二醇；人绒毛促性腺激素

稽留流产指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者，是自然流产的一种特殊类型，又称过期流产[1]。稽留流产的发生机制并不十分明确，相关研究认为其与遗传因素、环境因素、免疫因素、精神因素以及内分泌因素等都可能存在一定关系。稽留流产的患者如不能得到及时治疗，可致凝血功能障碍、弥漫性血管内凝血等严重并发症的发生。因而，选择合适方法尽早对其进行诊断至关重要。本文抽取我院诊治的稽留流产患者50例作为研究对象，通过对其血清孕酮、雌二醇以及HCG水平的联合监测，分析预测效果，并探讨其应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015 年1月—2015年10月在我院门诊随诊的孕龄5～6周的早期妊娠患者，年龄18～35岁，首次就诊症状表现为停经史、下腹隐痛、阴道有少量出血，所有患者均B 超提示为宫内妊娠。经保胎治疗或期待疗法后1～2周复查B 超未见心管搏动的为稽留流产组(50例)，见心管搏动者归入先兆流产组(对照1组，50例)。选择同期在医院检查的正常妊娠妇女，7～8周B 超检查确诊为单胎宫内妊娠，可见心管搏动者为正常妊娠组(对照2组，50例)。3组的年龄、停经时间、孕次、产次等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均无严重心、肝、肾和内分泌相关疾病，排除习惯性流产及辅助生殖技术受孕者。

1.2 方法

① 检测方法：所有受检者均采集静脉血标本4 mL，在3 000 r/min 的转速下进行离心10 min，分离出血清，放置在-20 ℃的冰箱中备用。② 仪器:使用全自动化学发光分析仪(德国西门子公司Centuar XP) 及配套的孕酮、雌二醇及HCG检测试剂盒，自带标准液、质控液，在严格执行实验室室内质控条件下，依照试剂盒上的说明书规范操作，对患者血清中的孕酮、雌二醇、HCG水平进行测定。③ 所有病例于门诊接诊24 h内检测孕酮、雌二醇及HCG水平,48 h后、1周后对孕酮、雌二醇及HCG水平进行再次复查。比较其不同时间各项指标的变化情况。

1.3 统计学分析

本次实验数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，其中计量资料以(平均数±标准差)方式表示，对比采用t检验比较组间的差异，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

稽留流产组孕酮、雌二醇、HCG水平显著低于正常妊娠组及先兆流产组(P<0.05)，48 h后稽留流产组HCG倍增明显低于正常妊娠组和先兆流产组，数据有统计学意义(P<0.05)，至1周后其HCG变化不大。同时，稽留流产组孕酮和雌二醇水平随着孕期的增长逐渐降低，与正常妊娠组和先兆流产组孕妇的差距逐渐增加。见表1～3。

表1 初始3组孕妇的血清孕酮、雌二醇、HCG水平监测结果

稽留流产组孕酮、雌二醇、HCG水平显著低于正常妊娠组及先兆流产组(P<0.05)

表2 48 h后3组孕妇的孕酮、雌二醇、HCG水平监测结果

48 h后稽留流产组HCG倍增明显低于正常妊娠组和先兆流产组，数据有统计学意义(P<0.05)

表3 1周后三组孕妇的孕酮、雌二醇、HCG水平监测结果

1周后稽留流产组孕酮、雌二醇水平显著低于正常妊娠组及先兆流产组，并较前逐渐降低，数据有统计学意义(P<0.05)

3 讨论

稽留流产是一种较常见的妇产科病症，近年来发病率呈现出不断上升的趋势。患者多表现出停经及早孕反应，早期可出现先兆流产症状，但其子宫并不会继续增大，反而出现缩小的情况,经超声检查无法证实心芽搏动的存在。由于其临床症状与先兆流产十分相似，B超检查早期又难以区分，因而研究两者检查的新途径有着十分重要的意义。

通过对稽留流产、先兆流产以及正常妊娠孕妇的血清孕酮、雌二醇以及HCG的动态监测，可见正常妊娠女性的3项指标检测值均最高，而稽留流产患者的检测值都处于最低。孕妇妊娠时间<6周时，孕酮主要来源于卵巢黄体；妊娠6～9周后的孕酮来源主要为胎盘，分泌的孕酮量也随着胎盘的不断增长而增加。孕酮可以保护孕妇的子宫内膜，促进子宫内膜增厚，血管腺体增生，为胎儿的早期生长发育提供支持，还可以降低子宫对缩宫素的敏感性，减少子宫收缩，为受精卵在子宫内的正常发育提供有利条件。血清孕酮在妊娠5～10周内相对稳定，早孕期间孕酮量的变化情况是衡量黄体功能和胎盘发育是否正常的一个可靠指标,与孕周不相关,基本上反映的是取血时妊娠黄体的功能状态。国内外学者对孕酮在诊断稽留流产中的临床价值进行了研究，但由于检测方法、样本采集、稽留时间、孕期、样本含量等诸多因素影响，任一因素存在偏差都可能导致不一致的结论。黄小敏等[2]认为，孕酮若低于5 ng/mL，可能预测结局不良，孕酮若大于25 ng/mL，提示宫内妊娠存活。动态孕酮检测在诊断稽留流产方面的文献不多。何冰,李清华等[3-4]的研究表明：稽留流产的孕酮有变化，但变化幅度大小、动态监测的间隔时间没有在理论上做进一步研究。雌二醇是一种雌激素，在妊娠的前4周主要由孕妇的卵巢分泌合成并释放入血液中，4周后由胎盘分泌合成的雌二醇日渐增加，到第7周后孕妇体内及胎儿的雌二醇主要由胎盘分泌合成。雌二醇可使孕妇子宫内膜增厚，对子宫黏膜免疫系统有一定的调节作用。同时，雌二醇为胚囊植入提供不被免疫攻击的环境，其作用机理是通过调节T淋巴细胞对树突细胞的干扰，进而使T淋巴细胞对妊娠胚胎的排异反应产生影响，是胚囊植入子宫和继续妊娠的重要物质之一。近年来的相关研究报道认为，妊娠母体的血清雌二醇水平能反映妊娠的结局，随着孕周的增加孕妇体内的血清雌二醇浓度会逐渐升高[5-7]。Saliazar[8]的研究表明了雌二醇对胚胎妊娠的延续有着十分重要的临床意义。雌二醇与孕酮相互作用，可以保护黄体，维持早期妊娠，提高孕酮对生殖器官的作用。易旺云[9]对雌二醇预测早期宫内妊娠结局的效果进行了评价，发现正常妊娠女性的血清雌二醇水平显著高于稽留流产的女性，当雌二醇的临界值取242 μg/L时，其诊断稽留流产的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值的效果最佳。本文的另一项检测指标HCG是一种糖蛋白激素，它可以发挥刺激黄体，促进孕酮产生的作用，也是维持早期妊娠的重要物质。受精后第6日滋养细胞开始分泌，着床后的10周血清HCG浓度达到高峰。正常妊娠6～8周时，血清HCG每日以66%的速度增长，若48 h增长速度低于66%,则提示妊娠预后不良[1]。钟肇梅[10]对血清孕酮联合血HCG动态监测在稽留流产诊断效果进行了研究，发现在初次测定孕酮及血HCG的48 h后再次对正常妊娠、先兆流产患者(初检和复检期间通过肌注黄体酮、HCG进行保胎干预)、稽留流产患者进行检查，正常妊娠女性和先兆流产患者的两项指标均显著升高，而稽留流产患者则无明显变化，提示通过对稽留流产患者相关指标的动态监测也能获得辅助性诊断依据。通过本次研究资料同样得出以下结论：正常妊娠和先兆流产组的孕酮、雌二醇值均明显高于稽留流产组，48 h、1周后复测，正常妊娠、先兆流产组的雌二醇值升高，稽留流产组的雌二醇值增长不明显；孕酮值在正常宫内妊娠组较平稳，稽留流产组则下降明显。

综上，通过对血清孕酮、雌二醇以及HCG的联合动态监测，可以尽早发现稽留流产，并对不良妊娠结局进行有效预测和及时干预，具有临床应用价值。

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(责任编辑杨黎丽)

Progesterone,EstradiolandHumanChorionicGonadotropinClinicalValueintheDiagnosisofMissedAbortion

ZHOU Min1,2， HAN Ke1

(1.Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing Medical University Nanjing 210000, China; 2.Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Nanjing 210000, China)

From January 2015 to October 2015 in our hospital outpatient follow-up at gestational age of 5 to 6 weeks of missed abortion, threatened abortion and normal pregnancy were 50 cases, compared 3 groups of pregnant women serum progesterone and estradiol, human chorionic gonadotropin(HCG )clinical test results. The missed abortion group, estradiol, progesterone and HCG levels were significantly lower than those in normal pregnancy group and threatened abortion group (P<0.05), missed abortion group HCG doubled after 48 hours was significantly lower than that in normal pregnancy group and threatened abortion group, and was statistically significant (P<0.05), to 1 weeks after the HCG changed little, and missed abortion group of estradiol and progesterone levels during pregnancy with growth gradually decreased, and pregnant women of normal pregnancy and threatened abortion group gap is gradually increased. The dynamic changes of joint monitoring of serum progesterone(P)and estradiol and human chorionic gonadotropin (HCG) can make an accurate prediction of pregnancy outcome in early pregnancy timely, and improve the early detection rate of missed abortion, which can be used for early detection of adverse pregnancy, and guide clinical treatment and avoid blind miscarriage.

missed abortion; serum progesterone; estradiol; human chorionic gonadotropin

2017-03-18

周敏(1979—)，女，安徽人，硕士研究生，主要从事早期妊娠孕妇血清学激素水平变化研究，E-mail：953220920@qq.com；通讯作者 韩克(1955—)，男，主要从事妇科肿瘤方面研究，E-mail：kehan1001@163.com。

周敏,韩克.孕酮、雌二醇及人绒毛促性腺激素在稽留流产诊断中的临床价值[J].重庆理工大学学报(自然科学)，2017(10):165-168.

formatZHOU Min，HAN Ke.Progesterone, Estradiol and Human Chorionic Gonadotropin Clinical Value in the Diagnosis of Missed Abortion[J].Journal of Chongqing University of Technology(Natural Science)，2017(10):165-168.

10.3969/j.issn.1674-8425(z).2017.10.026

R714.21

A

1674-8425(2017)10-0165-04