中医疏肝益肾健脾凉血化瘀解毒法治疗乙型肝炎肝纤维化肝硬化疗效分析

李卫+吴玮+孙树伦+王明民

[摘要] 目的 觀察自拟疏肝益肾健脾凉血化瘀解毒中药复方治疗乙型肝炎肝纤维化肝硬化的临床疗效。方法 随机选取2015年11月—2017年5月在该院门诊及住院的乙肝肝硬化患者80例，分层后随机分为两组，两组基线均衡具可比性。入组患者都是口服恩替卡韦分散片（润众）满两年疗程中的患者，治疗组入组后联合口服自拟的具有疏肝益肾健脾凉血化瘀解毒作用的中药复方，1付/d，水煎服，早晚饭后30 min各150 mL，对照组是自愿单独口服润众抗病毒治疗的患者，疗程3个月。治疗前和治疗3个月后对其症状、体征、肝功能、肾功能、HBVDNA、血清肝纤维化指标、肝脏B超和肝脏瞬时弹性测定（Fibroscan）结果进行记录和分析。 结果 肝功能、HBVDNA：治疗组：治疗后与治疗前比较：白蛋白上升、γ-球蛋白下降皆差异有统计学意义（P<0.05）；对照组：治疗前后皆无变化（P>0.05）。HBVDNA：两组治疗前后皆低于检测值。血清肝纤维化指标：治疗组：治疗后与治疗前对比及治疗后与对照组比较皆有明显改善，差异有统计学意义（P<0.01），对照组：治疗后与治疗前比较有改善但差异无统计学意义（P>0.05）。B超及肝脏瞬时弹性扫描（Fibroscan）：治疗组：治疗后与治疗前对比且与对照组治疗后比较，肝脏门静脉宽度、脾脏厚度、Fibroscan值明显下降差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 依中医疏肝益肾健脾凉血化瘀解毒法组复方治疗乙肝肝硬化，有肯定的疗效，有进一步研究和临床推广价值。

[关键词] 中医；疏肝益肾健脾凉血化瘀解毒法；治疗；乙型肝炎肝硬化

[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）09（c）-0001-03

Analysis of Curative Effect of Shugan Yishen Jianpi Liangxue Huayu Jiedu Method in Treatment of Fibrosis with Hepatitis B

LI Wei， WU Wei， SUN Shu-lun， WANG Ming-min

Department of Integrated Traditional and Western Medicine， Sixth People's Hospital of Qingdao， Qingdao， Shandong Province， 266000 China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of Chinese herbal compound of shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu method in treatment of fibrosis with hepatitis B. Methods 80 cases of outpatients and inpatients with hepatitis B cirrhosis from November 2015 to May 2017 were randomly selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， all patients took entecavir dispersible tablets （runzhong） orally for two years， the treatment group took the self-made Chinese herbal compound of shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu once a day， decocted in water， 150 mL in half an hour after breakfast and dinner， the control group were the patients taking the runzhong anti-virus treatment voluntarily and the treatment course was 3 months， and the symptoms， vital signs， liver function， renal function， HBVDNA， serum hepatic fibrosis index， liver B ultrasound and Fibro scan were recorded and analyzed. Results The albumin increased after treatment， and the gamma globulin decreased after treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05） but the differences in the two indexes in the control group before and after treatment were not statistically significant（P>0.05）， and the HBVDNA of the two groups was lower than the test values before and after treatment. The difference in the serum hepatic fibrosis index before and after treatment was obvious， and the index was obviously improved compared with that in the control group after treatment（P<0.01）， and the difference was statistically significant， and the index in the control group after treatment was obviously improved compared with that before treatment， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. The hepatic portal vein width， thickness of spleen and Fibroscan value obviously decreased， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the differences in these indexes in the control group before and after treatment was not obvious（P>0.05）. Conclusion The curative effect of shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu method in treatment of fibrosis with hepatitis Bis positive， which is worth further research and clinical promotion.endprint

[Key words] Traditional Chinese medicine； Shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu method； Treatment； Fibrosis with hepatitis B

肝纤维化肝硬化是多种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏病变，目前研究认为主要是嗜肝病毒感染、代谢紊乱、自身免疫、酒精及药物损伤等因素致使肝脏炎症持续，肝星状细胞（HSC）活化，及细胞外基质（ECM）代谢失衡，进而导致的肝脏纤维组织增生和肝脏结构的改变，是所有肝病进展至恶性结果的主要途径。由于乙肝在我国的高感染率和慢性化程度高，致使其所形成的肝硬化患者占据这一患者群体的主要部分。临床荟萃、实验研究、分子生物学进展皆证实，乙肝肝硬化是肝癌的高发人群，因此，如何更有效地治疗乙肝肝纤维化肝硬化就显得十分重要。由于乙肝的独特病因，使其从中医病因病机到辨证施治都有不同于其他病因所致肝硬化的特点。该研究基于临床观察，在以往的研究基础上，总结出乙肝肝纤维化肝硬化的主要病机是肝失条达，脾肾亏虚，血分瘀毒，立法疏肝益肾健脾凉血化瘀解毒，随机选取2015年11月—2017年5月期间在该院就诊的80例乙肝肝纤维化肝硬化患者进行临床治疗研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院门诊及住院患者中口服恩替卡韦分散片两年，無其他严重疾病及合并症的肝纤维化及代偿期乙肝肝肝硬化患者80例，临床诊断符合2015年《中国慢乙肝防治指南》，年龄在26～65岁之间，其中男性56例，女性24例，平均年龄45.6岁，病程在2～15年之间，平均9.5年，经分层后随机分为治疗组和对照组各40例，两组患者一般资料均衡可比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组口服恩替卡韦分散片（国药准字HZ0100 019）0.5 mg/d，入组后联合口服自拟疏肝益肾健脾凉血化瘀解毒中药复方（醋柴胡、白芍、枳壳、仙灵脾、鹿角胶、党参、黄芪、茯苓、陈皮、丹皮、赤芍、生地、贯众、醋鳖甲、丹参、甘草）1付/d水煎服，早晚饭后30 min各服用150 mL。对照组按其意愿继续单服润众0.5 mg/d，两组疗程皆3个月。

1.3 观察指标。

疗程前后，两组患者皆检查肝功能、肾功能、HBVDNA、血清肝纤维化4项、B超和肝脏弹性扫描（Fibroscan），记录结果。

1.4 统计方法

疗程结束后，用SPSS 11.0统计学软件对数据进行统计学处理，计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后皆无肾功能异常

治疗组治疗后和治疗前肝功能对比，白蛋白上升、γ-球蛋白下降值差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后治疗组和对照组对比，白蛋白上升、γ-球蛋白下降值亦差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清肝纤维化四项指标治疗后和治疗前比较

血清肝纤维化四项指标治疗组下降值差异有统计学意义（P<0.05），治疗组与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后HBVDNA比较

HBVDNA值的变化皆差异无统计学意义，可能与两组治疗前HBVDNA值已在检测范围内有关。

2.4 两组治疗治疗前后及治疗后组间B超及肝脏瞬时弹性扫描（Fibroscan）值的比较

治疗组治疗后和治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.01），对照组治疗后与治疗前比较有改善，但差异无统计学意义。见表3。

2.5 不良反应

两组患者治疗期间均未见不良事件发生。

3 讨论

乙肝肝纤维化肝硬化是慢乙肝迁延进展的结果，虽然随着乙肝疫苗的广泛接种和慢乙肝抗病毒治疗的推进，新发感染和慢乙肝患者病情的反复得到较为理想的控制，但从临床看，乙肝肝纤维化肝硬化患者并未减少，有不少患者虽然乙肝病毒载量下降，但仍然难以阻挡肝硬化肝癌的进程。从肝癌的高发，而长期慢性HBV感染，乙肝肝硬化被证实为其高发人群[2]，也显示出乙肝肝纤维化肝硬化现症患者之多，有效治疗手段的缺乏。在治未病，治病防变的防治思想指导下，总结临床有效治法和方药将使这部分患者受益。

祖国医学对肝纤维化肝硬化在理论和实践上都有深入的论述和防治经验，认为该病是正气亏虚，病邪羁留，脉络瘀阻的结果，主要与肝脾肾三脏关系密切。如《内经》中提到“正气存内，邪不可干”“邪之所奏，其气必虚”[3]，《内经·灵枢·百病始生六十六》：“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人。”“虚邪之中人也，……留著于脉，稽留而不去，息而成积[3]。”《内经·素问》有论“五脏之道，皆出于经隧，以行气血，血气不和，百病乃变化而生[4]。《灵枢·五邪》指出“邪在肝，则两胁痛，……恶血在内”。张仲景《伤寒杂病论》将肝脾两脏的病理关系概括为“见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”中医又有“肝肾同源”的理论，以上中医经典理论都有效的指导着乙肝肝纤维化及代偿期肝硬化的诊疗。

几十年对乙肝肝纤维化肝硬化患者的中西医结合治疗和研究工作中，该研究观察到其不同于其他病因的独特病机和临床脉证，乙肝在中医辨证乃湿毒为病，始终有碍肝气条达，早期以湿热多见，但湿为阴邪，往往缠绵难愈，易耗伤脾肾阳气，致气化失司，痰湿内生，同时，阳虚气化无力不能托毒外出，致使疫毒羁留，久则入血，耗阴伤血，成瘀毒互结，络脉瘀阻之势，现代病理学可见肝脏纤维组织增生，肝窦毛细血管化等改变。基于对其病因病机的认识，制定了疏肝益肾健脾，凉血化瘀解毒治则，拟方分析：醋柴胡、白芍、枳壳疏肝，仙灵脾、鹿角胶、五味子、醋鳖甲、生地益肾，党参、黄芪、茯苓、陈皮、甘草，健脾，赤芍、丹皮、生地、丹参、贯众，凉血化瘀解毒，综观，理、法、方、药一线贯通，疏肝益肾健脾，疏达振奋阳气，阳气来复，气化有力，则气血流通，津液敷布，痰湿无以生，疫毒无以附，利于托毒外出；凉血化瘀解毒，则攻疫毒畅血脉透毒邪于气分，以清血脉，复肝体，共成正复毒解，使机体有康复之机。临床用之得当，每多见效。该研究结果显示，治疗组与对照组比较，血清白蛋白上升，γ-球蛋白下降，临床资料证明，白蛋白下降很大程度上是肝纤维化、肝脏合成功能减退的结果[4]。持续减少可能预示慢乙肝进展甚或肝硬化[5]γ-球蛋白持续升高是肝细胞持续损伤的重要指标，当γ-球蛋白>25%（结合其他指标）是慢肝重度的重要生化改变，肝硬化患者低蛋白血症总是伴有高γ-球蛋白血症。因此，升高白蛋白，降低γ-蛋白的效果提示有抗肝纤维化肝硬化的作用。该研究结果提示，治疗组与对照组比较，有显著地降低肝门静脉内经、缩减脾厚度、降低血清肝纤维化4项及肝脏瞬时弹性检测值的疗效，而这几项是公认的肝纤维化肝硬化诊断依据。

目前，中医中药在乙肝肝纤维化肝硬化的治疗领域有相对好的疗效，资料显示有一些中成药有一定的抗肝纤维化抗肝硬化的作用，具有代表性的如扶正化瘀胶囊有明显改善肝脏炎症分级，逆转肝纤维化的疗[6]；复方鳖甲软肝片，临床研究提示有减低血清肝纤维化四项，缩小肝脏门静脉宽度和脾脏厚度，并阻止肝硬化失代偿的发生[7-9]。但至目前为止，专门针对乙肝肝纤维化肝硬化病因病机、辨证施治进行深入研究并形成有效专门方药的研究少见。

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（收稿日期：2017-06-22）endprint