浅谈房颤消融术后复发相关的生物标志物

孙渴望，王利宏

（1.蚌埠医学院，安徽 蚌埠 233030；2.浙江省人民医院，浙江 杭州 310014）

当前，经导管射频消融是可以根治房颤再发的有效手段，但根据临床观察及和相关的文献，发现房颤术后较高复发率，导致再次手术。亟需对房颤术后的复发进行研究分析；通过阅读文献，探究房颤导管消融术后复发与纤维化、心脏功能、炎症应激、内皮损伤很多生理及病理过程相关，彼此相互作用，进而导致心房肌结构重构以及电生理异常，导致消融手术的失败。发现有些生物标志物和房颤复发相关，有待研究，对此做一总结叙述。

1 比较明确的相关标志物

最近有很多研究显示，房颤经导管消融术后复发和某些生物标志物相关，包括心脏纤维化相关标志物（转化生长因子β1、基质金属蛋白酶、Ⅲ型前胶原氨基末端肽、结缔组织生长因子）、心肌有关标志物（B型钠尿肽、肌钙蛋白）、炎症相关标志物（C反应蛋白、白细胞介素、单核细胞趋化因子（MCP-1）、内皮功能标志物（内皮素-2、同性半胱氨酸Hey）、氧化应激标志物（糖化血红蛋白（HbA1c）、氧化代谢物衍生物（DROM）这些生物标志物对房颤导管消融术后复发相关性比较大，一定程度可以预测其复发，揭示房颤产生和维持的机制。

2 有待研究的新型标志物

从已发现的标志物涉及相关机制方面阅读文献，提出以下标志物可待进一步研究：半乳糖凝集-3（Gal-3）、生长分化因子-15（GDF-15）、血小板源性生长因子（PDGFs）、血红素加氧酶（heme oxygenase，HO）、尾加速II（urotensinⅡ，UⅡ）、可溶性ST2（sST2）等。这些生物标志物可能具有较高的灵敏度和特异度，更好的指导射频消融对房颤治疗。

半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是归属于半乳糖苷凝集素家族因子，参与心肌纤维化的过程。近年研究表明[1]Gal-3可预测房颤发病情况，评估房颤心肌纤维化程度，预测对房颤射频消融术后复发。

生长分化因子-15（GDF-15）其与胶原代谢息息相关，研究表明[2]GDF-15与患慢性肾脏疾病和癌症、心血管疾病的风险增加有关，同时GDF-15是冠状动脉疾病患者全因死亡率的独立危险因素发现其与房颤纤维化密切相关，可能成为新的预测房颤复发标志物。

血小板源性生长因子[3]（Platelet derived growth factors，PDGFs） 是一种促进成纤维细胞及血管平滑肌细胞有丝分裂和趋化的细胞因子。研究表明其与PDGFR-α结合通过ERK1/2信号通路，促进鼠心肌细胞增殖和COL1分泌的信号，是纤维化的一个重要因素，可能是房颤的一个新目标。

血红素加氧酶（Heme oxygenase，HO）系统是血红蛋白降解最重要的关键限速酶，影响着心血管很多疾病。产生抗CO发挥抗氧化、抗炎症，大量研究表明[4]HO-1在阻止对冠心病、颈动脉硬化，预示HO-1有望成为房颤防治的新靶点。

尾加素Ⅱ（urotensin Ⅱ）是内源性缩血管神经肽，亦是强丝裂原，促进心肌细胞的增殖。有研究示[5]UⅡ还可通过改变胶原Ⅰ和基质金属蛋白酶1（MMP 1）基因表达，促进胶原蛋白沉积。作为心肌纤维化和心室肥厚调节剂，UⅡ可能是心肌纤维化导致房颤术后复发预测的新靶点。

可溶性ST2（sST2）是白细胞介素-33（IL-33）的可溶性受体，分为可溶性ST2和跨膜型ST2 （ST2L）研究显示[6]，当心肌细胞受到生物机械性拉伸时sST2大量表达。阻断IL-33与ST2L结合，继而削弱其信号通路引起炎症应激，起到心血管保护作用。

3 结 论

本文主要概括了有关血液学上生物因子，可能有效地预测房颤导管消融术后复发。此外，非体液类如超声、HATCH评分、左心房应变、心电、病理显微镜下心肌纤维化程度等，也可成为房颤术后复发的预测指标。发现新的高敏感度高特异性的标志物，更好预测复发，来指导导管消融术治疗房颤，相信对于临床指导防治房颤有很大研究价值。