TIMP-1与MMP-9同非小细胞肺癌患者预后的关系

聂成刚，谢华辉，柯 红，周志凌

（葛洲坝中心医院/武汉大学中南医院三峡医院，湖北 宜昌 443002）

非小细胞肺癌是一种恶性肿瘤疾病，其发病率逐年增加，受到社会各界的高度关注。临床资料提示，在恶性肿瘤细胞转移的过程中，基质金属蛋白酶（MMPs）产生了重要作用，MMP-9属于MMPs中最重要的蛋白水解酶，能够对Ⅳ型胶原发挥显著的降解作用，在疾病恶化、细胞转移等过程中有重要意义[1]。TIMP-1是MMPs的一种抑制剂，为了分析该指标与MMP-9在NSCLC患者预后中的关系，本次研究抽取了100例对象进行分析，先进具体情况总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2017年5月收治的NSCLC患者100例作为本次研究的对象，男性是58例，女性患者42例；年龄最小是33岁，最大是65岁，平均年龄是（54.0±2.8）岁；TNM分期：35例为I期、55例为II期、10例为III期；病灶转移58例、未转移42例。选取患者病灶边缘5厘米之外的正常组织作为对照组，对两组的受检组织中的MMP-9、TIMP-1进行检测。两组患者的年龄、性别等资料比较的结果提示无显著差异，P＞0.05。

1.2 检测方法

NSCLC组患者均借助链酶菌素抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化法（SP法）对MMP-9、TIMP-1进行检测；对照组采取0.1 mol/L的PBS代替一抗，其他环节的检测步骤一致。

1.3 判定标准

棕黄色的颗粒为阳性染色，MMP-9、TIMP-l阳性信号均以细胞呈现棕黄色颗粒为主。对十个高倍视野进行随机观察后计算出细胞总数，若阳性的细胞数低于10%，视为阴性染色；阳性的细胞数在10%～30%之间，视为阳性（+）；阳性的细胞数在31%～50%之间，视为中等阳性（++）；阳性的细胞数超过50%，视为强阳性（+++）[2]。

1.4 统计学方法

此组研究获得的所有数据均借助SPSS 19.0统计学软件实施处理，计量资料采取±s表示，选择t检验；计数资料采取“%”表示，选择x2检验，如果P＜0.05则提示差异显著，比较有意义。

2 结 果

2.1 比较NSCLC组与对照组的MMP-9、TIMP-l表达情况

NSCLC组患者的MMP-9、TIMP-l阳性表达率分别是69.0%（69/100）、55.0%（55/100）；MMP-9、TIMP-l在100份病灶旁正常组织中的阳性表达率依次是22.0%（22/100）、16.0%（16/100），正常组织中的MMP-9、TIMP-l阳性表达率显著低于病灶组织，P＜0.05，比较有显著的统计学意义。

2.2 分析NSCLC患者MMP-9、TIMP-l与分期的关系

I期NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于II期，P＜0.05，两者均显著低于III，差异有统计学意义，P＜0.05，详细情况见表1。

表1 不同分期的NSCLC患者MMP-9、TIMP-l阳性表达率对比 [n（%）]

2.3 分析NSCLC患者MMP-9、TIMP-l与病灶转移的关系

42例未转移的NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于58例转移的患者，P＜0.05，比较有意义，详情见表2。

表2 不同转移情况下NSCLC患者MMP-9、TIMP-l阳性表达率比较 [n（%）]

3 讨 论

TIMP-1是抑制MMP-9的一种复合物，能够对MMP-9酶活性进行抑制而组织肿瘤细胞生长，进而防止病灶细胞转移而加重病情。TIMP-1可对肿瘤细胞直接进行诱导，促进其死亡而达到抗肿瘤的目的，在健康组织中，上述两种物质均保持良好的平衡关系，但是机体出现癌变时其表达均会增加，但是TIMP-1的表达程度往往低于MMP-9，是两者在机体内失衡[3]。本次研究中，100例NSCLC患者TIMP-1、MMP-9的阳性表达率均高于对照组，P＜0.05，恰好证实了上述结论。

另外，从病理分期方面来看，I期NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于II期，P＜0.05，两者均显著低于III，差异有统计学意义，P＜0.05。说明患者MMP-9、TIMP-1的表达与非小细胞肺癌患者的病例分期呈正相关关系，即病理分期越高，表达率越高。从病灶转移方面来看，42例未转移的NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的阳性表达率显著低于58例转移的患者，P＜0.05，比较有意义。由此说明了NSCLC患者的MMP-9、TIMP-1表达会随着淋巴转移而增加，两者呈现出正相关关系，说明患者病情越严重，MMP-9、TIMP-1表达率就越高。

综上，MMP-9、TIMP-1可作为判断NSCLC患者分期、预后效果的重要指标。

[1]朱 波,赵惠柳,王 英,等.非小细胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表达与临床生物学行为的关系研究[J].检验医学,2014,29(03):279-282.

[2]钱海红.吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效及对血清VEGF、MMP-9和TIMP1的影响[J].河北医药,2014,36(16):2416-2418.

[3]王国华,刘凤玲,张振山,等.参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP-9及TIMP-1变化[J].现代肿瘤医学,2017,25(06):896-901.