不明原因早期复发性流产黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮治疗的效果

成 赟，陶 冶

（苏州科技城医院，江苏 苏州 215000）

复发性流产（RSA）的临床发病率为2%～6%。因其病因多样、复杂，现今已成为妇产科难治型疾病[1]。在RSA患者中，病因不明者占50%，临床将此部分患者称之为不明原因复发性流产（URSA）。当前，治疗URSA方法主要有中医中药治疗、被动免疫疗法、主动免疫疗法等。本次研究针对此病症患者，采用黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮治疗，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2016年4月～2017年4月间，选取本院收治的142例早期URSA患者，纳入标准：孕妇最近3年内连续流产次数≥2次；流产均在妊娠90d内发生；夫妻双方均有正常的染色体；女方内分泌各项指标均正常，月经规律；心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体均为阴性；各生殖道感染指标阴性均呈阴性。排除标准：有自身免疫疾病者，如系统性红斑狼疮、肾脏疾病及血栓性疾病等；＜38岁。患者对本次研究均知情，签署有知情同意书。将患者按数字表随机分为2组，各组71例，观察组中，平均年龄（31.0±4.4）岁，平均婚龄（5.2±3.0）年，平均流产次数（2.2±0.58）次；对照组中，平均年龄（31.2±4.3）岁，平均婚龄（5.1±3.2）年，平均流产次数（2.1±0.56）次。两组年龄、婚龄、流产次数等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 卵泡监测与指导同房

月经第10d，行超声检查，检测患者的卵泡发育情况，定期开展，1次/2～3d；若卵泡直径大于16mm，则每日测定尿促黄体生成素（LH），若为强阳性，则可指导同房，同房后，在24～48h内，超声检查排卵情况。待同房14d后，测定血清孕酮与hCG水平，如果提示妊娠，可采取黄体支持治疗；待同房30d、60d时，行超声检查，了解胎心搏动、妊娠情况。监测排卵指导同房持续6个月。

1.2.2 药物治疗

（1）观察组。测定血hCG，若提示妊娠，则可给予黄体酮阴道缓释凝胶（雪诺酮，英国FleetlaboratoriesLimited，注册证号H20140552）治疗，90mg，阴道给药，同时采用地屈孕酮片（达芙通，Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20130110）治疗，口服，10mg/次，2次/d，止于妊娠结束。（2）对照组。待妊娠成功后，用黄体酮肌注，40mg/次，1次/d，地屈孕酮片口服治疗，10mg/次，2次/d，直至妊娠90d。

1.3 观察指标

观察与对比两组难免流产率、妊娠率、继续妊娠率及先兆流产症状发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0软件进行处理，计量资料进行t 检验，计数资料进行x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

在监测排卵的6个月内，观察组发生48例生化妊娠，占比为67.61%，经超声检查，确认46例临床妊娠，占64.79%，其中，采取1例宫外，采取手术治疗。对照组51例生化妊娠，占比为71.83%，超声确认47例，占66.20%，未出现宫外孕。两组妊娠率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。同房后14d时，测定孕酮（P）与血清hCG，观察组血清hCG为（259.3±97.4）IU/L，对照组为（234.7±85.4）IU/L，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组P（32.4±13.0）ng/ml，对照组为（35.2±11.6）ng/ml，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

观察组中，18例出现先兆流产，占25.35%，妊娠90d内，10例难免流产，占14.08%，34例继续妊娠率，占47.89%。对照组中，15例出现先兆流产，占21.13%，妊娠90d内，20例难免流产，占28.17%，27例继续妊娠率，占38.03%。两组继续妊娠率、难免流产率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

当前，有关不明原因早期复发性流产（URSA）的研究，多集中于其发病机制方面，比如免疫因素等。在诊治RSA时，首要步骤即为筛查其病因。本次研究在纳入对象前，对其病因进行了系统化筛查，排除已知病因。本次研究针对患者开展了监测排卵与指导同房，方便妊娠的早期确定，并及早实施黄体支持治疗，效果较好；治疗中，黄体酮肌注，继续妊娠率达47.89%，较出现先兆流产症状而后处理这，明显占优。有研究指出[2]，患者排卵后，可采用孕激素来预防流产。肌注黄体酮有着较长的应用时间，安全性与疗效均得到证实，外加价格合理，已经成为常用剂型。但在实际肌注黄体酮中，存在使用不便的情况，许多反复来院，另外，长时间注射油剂黄体酮，还会出现臀部硬结情况，痛苦增加。口服黄体酮时，往往有着较低的代谢物生物利用度，许多被肝脏代谢，易出现肝首过效应，因而对其单用造成影响。黄体酮阴道缓释凝胶是一种得到辅助生育适应证证实的黄体酮阴道凝胶，天然无害，能直接作用在子宫局部，不存在肝脏首过效应，起效快，安全子宫，具有调节免疫及减少母胎排异的作用，对局部血氧供，具有改善效果，因而能提升胚胎着床能力，维持妊娠，达到降低早期流产率的目的。本次研究针对URSA患者，采用黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮治疗，难免流产率下降明显，对维持患者继续妊娠有利。

综上所述，针对既往有URSA史患者，采用地屈孕酮联合黄体酮阴道凝胶治疗，能显著降低难免流产、再次妊娠几率。