塑料输液容器用聚丙烯组合盖生产中的可见异物及控制措施

许宁金曼

0 引言

近年来，以塑料输液容器（主要指聚丙烯PP材料）为基础的输液瓶/袋，以其不易破碎、方便运输和使用、密封性好等独特的优势，逐步取代了玻璃输液容器，成为市场的主流产品。塑料输液容器用组合盖主要由外盖、内盖和垫片组成[1]。由于其直接用于输液产品的生产，且内盖与药液直接接触，所以塑料输液容器用组合盖的可见异物控制越来越受到重视。

1 可见异物分析

目前，塑料输液容器用组合盖的可见异物主要存在于外盖、内盖和垫片中。可见异物种类多种多样，常见的可见异物有纤维、毛发、拉丝、焊渣、膜屑、金属屑、纸片等。塑料输液容器用组合盖直接用于输液生产，内盖与药液直接接触，如果组合盖中存在可见异物，且可见异物中往往携带细菌、微生物等，则会对输液药品造成污染。同时，若组合盖中可见异物较多也会存在外观检验不合格的风险。因此，在组合盖生产过程中必须严格控制各个生产环节，减少可见异物的产生。

2 可见异物来源

2.1 原辅料方面

塑料输液容器用聚丙烯组合盖所用原辅料为改性料（改性料中含有PP、PE、弹性体及其他辅助剂）经注塑成内盖、外盖，再由组盖机将内盖、外盖和垫片组合成组合盖。原辅料的材质及洁净程度直接影响着组合盖的质量。如果改性料中存在可见异物，注塑过程将可见异物融入产品，产品中就会产生可见异物。同样，如果垫片中存在可见异物，组合后的盖子中也将出现可见异物，导致产品质量不合格。

2.2 人员方面

在产品生产过程中，人员是可见异物产生的主要来源。人员进入洁净生产区时，若未按照规定正确穿戴工作服，头发外露，工作服不洁净等，就存在将毛发等可见异物引入产品的风险。操作人员生产操作不规范，如在A级区动作幅度过大，手套、眼罩佩戴不规范；操作者使用设备和工具时，操作不规范造成一定的摩擦、碰撞，也会带入可见异物。

2.3 生产设备方面

生产中，设备频繁停机导致人为干预增多，使得可见异物很难得到控制。设备设施维护保养不到位，润滑剂选择不适宜，都有可能造成金属屑、拉丝、膜屑等可见异物的产生。

生产过程中的静电吸附或生产结束后对设备清洁不到位，可使产品引入可见异物的风险增大。

2.4 环境方面

塑料输液容器用聚丙烯组合盖生产过程中生产环境的洁净级别和空气净化系统的设计也是非常重要的。若不同洁净级别的洁净区之间、不同功能的操作间之间没有保持合适的压差梯度，各房间区域内的气流走向和风速达不到要求，则无法保证环境的洁净级别，易发生交叉污染，导致产品中引入可见异物。特别是若核心区域A级层流风速达不到要求，则无法保护生产区操作台面的洁净，进而无法保证产品质量。

3 可见异物的控制措施

3.1 原辅料、包装材料方面的控制措施

加强对原辅料、包装材料等供应商的现场审计，选择资质齐全、现场管理规范的优秀供应商合作；制定考核制度，督促和帮助供应商提高质量意识，加强生产过程控制，从源头控制物料质量，避免物料原因造成的可见异物不合格[2]。

进入洁净区前，应重点对原辅料及包装材料外包装的完好性逐包进行检查，密封不严、外包装破损的不得进入洁净区。检查合格传入洁净区前还需对原辅料、包装材料进行清洁、消毒、自净等工作，在确认符合要求后方可使用，防止可见异物带入洁净区。

3.2 人员方面的控制措施

所有进入车间的人员必须在规定区域按规定穿戴工作服；进入洁净区的人员要严格执行洁净服的穿戴要求，禁止头发、胡须外露。洁净区人员在操作中不宜动作幅度过大，尽量减少在产品附近进行大幅度的活动[3]。严格控制洁净区工作人员进出洁净区的频次，对不符合洁净区操作要求的人员应及时进行调整。

人员在直接接触产品的内包材时，必须采取相应的防护措施，并保证动作规范，防止可见异物带入。同时，加强对岗位人员的技能培训和考核，考核合格的人员方可上岗操作，不符合标准的人员予以重新培训或调离。

3.3 设备方面的控制措施

合理设置设备参数，减少生产过程中因参数设置不合理造成的异常停机，从而降低产品出现可见异物的风险；加强设备的维护保养，制定合理有效的设备维修保养制度，确保设备运行正常；加强对关键设备的巡检，并定期进行设备性能测试和确认，确保性能稳定，质量可控；制定合理有效的设备清洁周期，并加强对人员清洁方法的培训，保证设备生产过程的清洁度；设备维护保养中使用的润滑剂、冷却剂等不得对产品及容器具造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂[4]。

3.4 生产环境方面的控制措施

塑料输液容器用聚丙烯组合盖生产环境的控制及空气净化系统的设计是控制产品可见异物产生的关键因素。严格控制洁净区温度、湿度，使其符合要求，以减少生产过程中的静电吸附；合理设计不同功能房间的压差梯度、洁净区内气流流向和风速是保证环境合格的重要方面，也能够有效减少产品受可见异物的污染[5]。洁净区应制定合理的环境监测措施，对出现的异常数据及时进行评估，减少对产品质量带来的风险。

此外，生产区日常的清洁和维护也是必不可少的。洁净区应制定合理的清洁、消毒频次，特别是高温季节、蚊虫增多季节应加强清洁消毒频次。进入洁净区的各物流、人流通道应设置互锁系统，防止人员关闭不及时，导致蚊蝇、爬虫等进入洁净区。一般生产区应设置灭蚊蝇灯、风幕机、挡鼠板等设施，以防止柳絮、昆虫、老鼠等进入车间。

4 结语

作为直接用于输液药品的包装材料，在塑料输液容器用聚丙烯组合盖生产过程中，影响可见异物产生的因素包括多个方面。本文从物料、人员、设备、环境等方面，分析了可见异物产生的原因，并制定了相应的解决措施。此外，企业还应加强对组合盖生产各个环节的管理，防止可见异物的带入，确保产品质量。

[1]塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）：YBB 00242004[S].

[2]齐高清，朱玉彦.注射剂中可见异物的分析与控制探讨[J].机电信息，2017（8）：49-51.

[3]傅文娜，闫华斌，马晓红.大容量注射剂可见异物的来源及其控制措施探讨[J].机电信息，2017（11）：10-13.

[4]药品生产质量管理规范：卫生部令第79号[A].

[5]杨桦.安瓿小容量注射剂可见异物的来源及控制措施[J].中国药物经济学，2016，11（3）：19-21.