蛋白质代谢变化、血脂与类风湿关节炎患者动脉粥样硬化的相关性研究

章豫+艾艳红

摘 要：目的 检测类风湿关节炎患者蛋白质代谢和血脂变化水平，分析其与患者动脉粥样硬化的相关性。方法 选取类风湿性关节炎患者60例设为观察组，选取体检人群60例设为对照组。检测两组血常规、总蛋白、白蛋白、GLO、A/G、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总甘油三酯、总胆固醇、 C3、C4、 ESR和CD4+CD25+CD127_调节性T细胞水平。结果 RA患者TP、A/G、HDL、Treg水平下降，TC水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。TP、ALB与RBC、HB呈正相关（P<0.01或P<0.05）；A/G与IgG、C3、CRP、ESR呈负相关（P<0.01或P<0.05）；LDL与CD4+T呈正相关（P<0.01或P<0.05）。结论 与健康人群相比，RA患者存在蛋白质代谢和血脂异常，主要表现在TP、A/G、HDL、Treg水平显著下降，其变化与贫血程度生理功能等密切相关。

关键词：类风湿关节炎；蛋白质代谢；血脂变化

中图分类号：R593.22 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.028

文章编号：1006-1959（2018）02-0084-03

Abstract：Objective To detect the level of protein metabolism and serum lipids in patients with rheumatoid arthritis and analyze its correlation with atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis.Methods 60 patients with rheumatoid arthritis were selected as the observation group and 60 healthy subjects were selected as the control group.Blood samples，total protein，albumin，GLO，A/G，high density lipoprotein，low density lipoprotein，total triglyceride，total cholesterol，C3，C4， ESR and CD4+CD25+CD127_T cell level were detected in both groups.Results The levels of TP，A/G，HDL and Treg in RA patients decreased and the levels of TC increased，the difference was statistically significant（P<0.05）.TP，ALB and RBC，HB were positively correlated（P<0.01 or P<0.05）；There was a negative correlation between A/G and IgG，C3，CRP and ESR（P<0.01 or P<0.05）.There was a positive correlation between LDL and CD4+T（P<0.01 or P<0.05）.Conclusion Compared with healthy people，there are protein metabolism and dyslipidemia in RA patients.The main manifestations are the levels of TP，A/G，HDL and Treg，and their changes are closely related to the anemia physiological function.

Key words：Rheumatoid arthritis；Protein metabolism；Changes in blood lipids

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以对称性多关节的慢性炎症为主要临床表现的自身免疫性疾病。患者容易并发动脉粥样硬化（AS）和心血管疾病（CVD）[1-2]。流行病学调查研究表明RA患者心血管疾病的死亡率明显升高，可能与长期慢性炎症导致动脉粥样硬化有关[3-4]。因此，研究类风湿性关节炎患者的动脉粥样硬化发生发展机制对临床工作有着重要的意义。本文探讨了RA患者的蛋白代谢变化及血脂变化与心血管疾病的相关性，为临床判断病情，指导用药及预后的评估提供了参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取60例湖北省襄阳市中医医院脾胃风湿科2014年6月～2016年6月住院患者，诊断符合1987年美国风湿病协会（ARA）修订的RA的诊断分类标准[2]。符合标准4项者可以诊断为类风湿关节炎。以上患者均已经排除了心血管、脾、肾和淋巴造血系统等严重原发性疾病患者。患者年龄22～65岁，平均年龄（51.8±10.2）岁；其中男22例，女38例。对照组为门诊体检人群，年龄21～59岁，平均年龄（43.6±8.4）岁，男 30例，女30 例。两组的年龄性别差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 取受试者平卧位清晨空腹静脉血3～4 ml，高速离心分离血清待测。检测血常规、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、GLO、A/G、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总甘油三酯（TG）、总胆固醇 （TC）、CRP、C3、C4等采用Beckman-coulter Au5821全自动生化分析仪；测血沉（ESR）（魏氏法）；用Facscalibur型流式细胞仪（美国BD公司）测CD4+CD25+CD127-调节性T细胞（Treg），图像分析采用自带分析软件。endprint

1.3统计学方法 软件SPSS 16.0进行统计学分析，采用χ2检验，用（x±s）表示，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RA患者活动组与健康对照组蛋白质、血脂指标、Treg比较 与健康组比较，RA患者TP、A/G、HDL、Treg水平显著下降，TC水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2相关分析 对RA患者蛋白质、血脂Treg与临床实验室指标之间进行相关性分析，Pearson相关性分析结果显示，TP、ALB与RBC、HB呈正相关（P<0.01或P<0.05）；A/G与IgG、C3、CRP、ESR呈负相关（P<0.01或P<0.05）；LDL与CD4+T呈正相关（P<0.01或P<0.05）其余实验室指标与蛋白指标、Treg指标无明显相关性（P>0.05），见表2～4。

3 讨论

RA是一种以多发性关节炎为特征大多累及全身各组织器官的自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究表明心血管疾病时RA的主要致死原因[5-6]，动脉粥样硬化是心血管疾病发生的注意原因。

本文研究结果表明：RA患者比健康组TP、A/G、HDL、Treg水平显著下降、TC水平升高，相关性分析表明A/G与IgG、C3、CRP、ESR呈显著负相关，说明蛋白质代谢情况与类风湿关节炎的活动情况相关，提示RA患者有一定程度的蛋白质、脂质代谢紊乱。有研究表明活动期RA患者存在蛋白质脂质代谢异常[7-8]，所以监测RA患者的代谢水平对判断病情严重程度和预后，探讨动脉粥样硬化发病机制有着重要意义。流行病学调查表明RA患者更容易出现动脉粥样硬化心脑血管疾病[9-10]。本研究中RA患者TC水平升高保护性蛋白HDL水平下降，两者相互影响相互作用。

相关性分析表明TP、ALB与RBC、HB、CD4+T呈显著正相关，说明蛋白指标与RA患者的造血系统密切相关；肝脏时蛋白合成代谢的主要器官，肝细胞受损会引起蛋白合成减少，导致人体营养摄入不足，出现贫血等一系列症状。

LDL与CD4+T呈显著正相关，说明免疫系统的调节性T细胞与脂质代谢密切相关。调节性T细胞是免疫系统的重要组成部分，在免疫耐受和免疫平衡中有着很大作用。CD4+T细胞亚群在Treg中占了大多数，有研究表明CD4+T细胞在AS病灶内大量聚集，巨噬细胞被激活，炎症因子如IL-4、IL-18大量释放，有细胞毒作用，可导致内皮细胞死亡，局部引起炎症反应，并促进组织因子释放，引起斑块的不稳定，激活凝血系统。

参考文献：

[1]Gruzdeva O，Uchasova E，Dyleva Y，et al.Plasminogen activator inhibitor-1，free fatty acids，and insulin resistance in patients with myocardial infarction[J].Diabetes Metabolic Syndrome& Obesity Targets&Therapy，2013，136（6）：293-301.

[2]郭紫石.2010ACR/EULAR類风湿关节炎分类标准与RA早期诊断的临床研究[J].现代诊断与治疗，2016，11（4）：2706-2707.

[3]Sandoo A，Chanchlani N，Hodson J，et al.Classical cardiovascular disease risk factors associate with vascular function and morphology in rheumatoid arthritis：a six-year prospective study[J]. Arthritis Research&Therapy，2013，15（6）：203-205.

[4]林艳，崔栋华，沈波.同型半胱氨酸、游离脂肪酸水平与类风湿性关节炎的相关性研究[J].医学研究杂志，2014，9（2）：108-111.

[5]潘丽丽，孙晓麟，王天.红细胞沉降率与C反应蛋白升高对类风湿性关节炎合并2型糖尿病患者血糖血脂代谢的影响[J].新乡医学院学报，2014，1（2）：32-35.

[6]Chung WS，Lin CL，Peng CL，et al.Rheumatoid arthritia and risk of acute myocardial infarction-a nationwide retrospective cohort study[J].IntiCardiol，2013，168（5）：4750-4754.

[7]龚珂，孙文涛，吕伯昌，等.外周血CD4～+CD25～+调节性T淋巴细胞对增殖性糖尿病视网膜病的临床指导价值[J].中国医药导报，2015，33（1）：17-21.

[8]张津华，马丽丽，李江坤，等.阿托伐他汀对不同程度颈动脉粥样硬化患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].中华老年心血管病杂志，2014，11（3）：1137-1140.

[9]林静，酉鹏华，程功，等.CD4+CD25+调节性T细胞对ox-LDL诱导的小鼠巨噬细胞焦亡的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，8（2）：976-979.

[10]王志会，郭惠芳，马岩，等 HMGB1在类风湿关节炎早发动脉粥样硬化患者血清中的表达及慢作用药物的预防作用[J].广东医学，2013，34（13）：2026-2029.

收稿日期：2017-6-11；修回日期：2017-8-8

编辑/成森endprint