艾迪注射液联合GLF化疗方案对晚期食管癌患者血清TGF-β1水平变化及毒副反应的影响

河南省尉氏县人民医院（475500）刘彦伟

食管癌为临床恶性肿瘤，其发病多与不良生活习惯、食管慢性刺激、酗酒等因素有关。其早期症状不明显，仅表现为进食粗糙食物时伴有轻度哽咽感，亦有少数患者出现咽部干燥及胸骨后闷胀等症状，加之患者对疾病认识不足，不易引起重视，经确诊时多数已进展至晚期。晚期食管癌患者已失去手术救治机会，化疗是其主要治疗方法。相关研究显示，IGF-1及TGF-β1与食管癌生物学行为关系密切[1]。本研究采用GLF化疗（吉西他滨、亚叶酸钙及氟尿嘧啶）联合艾迪注射液治疗晚期食管癌患者，探讨其对血清TGF-β1水平变化及毒副反应的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究资料 选取我院2013年6月～2016年5月收治的晚期食管癌患者70例，均经病理学、细胞学检查及临床确诊为晚期食管癌患者，均为Ⅲ、Ⅳ期患者，并排除严重心肝肾类、合并精神类疾病及妊娠期妇女，均知晓本研究并签署知情同意书，随机数字表法分组。对照组35例，男18例，女17例，年龄26～70岁，平均年龄（48.26±10.21）岁，Ⅲ期20例，Ⅳ期15例，鳞癌13例，腺癌12例，鳞腺癌10例；观察组35例，男19例，女16例，年龄27～71岁，平均年龄（49.48±10.66）岁，Ⅲ期19例，Ⅳ期16例，鳞癌14例，腺癌13例，鳞腺癌8例。对比两组临床资料均存在均衡性，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且本研究经我院伦理委员会审批通过。

附表 IGF-1及TGF-β1水平(±s)

组别 IGF-1（μg/L） TGF-β1（mg/L）治疗前 治疗4个疗程后 治疗前 治疗4个疗程后观察组（n=35） 291.09±31.07 51.17±5.47 825.77±71.14 131.69±11.98对照组（n=35） 293.44±30.49 70.89±5.21 820.37±65.88 150.46±12.07 t 0.319 15.444 0.330 6.530 P 0.750 0.000 0.743 0.000

1.2 方法 两组均行静脉或外周静脉穿刺，置管，在营养、镇痛及对症治疗前提下采用GLF化疗方案，静脉注射800 mg/m2吉西他滨（连云港杰瑞药业有限公司，国药准字H20123362），d1、d8，滴注时间30 min）；口服亚叶酸钙片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20000517，规格：15mg），200mg/次，d1～d5；静脉滴350mg/m2注氟尿嘧啶（石家庄四药有限公司，国药准字H20031149），d1～d5。10d为一个疗程，两组均治疗4个疗程。

1.3 观察指标 ①疗效：4个疗程后统计两组疾病控制率，完全缓解：病灶彻底消失，且持续时间≥4周；部分缓解：病灶最长径之和缩小≥30%，且持续时间≥4周；稳定：病灶最长径之和缩小或增加＜30%；进展：未至上述标准。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。②治疗前及治疗4个疗程后对比两组IGF-1及TGF-β1水平变化情况。③观察两组毒副反应。

1.4 统计学方法 通过SPSS 20.0分析，计量、计数资料分别用(±s)、n（%）表示，行t、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病控制率 观察组完全缓解1例，部分缓解24例，稳定8例，进展2例；对照组完全缓解0例，部分缓解16例，稳定9例，进展10例。观察组疾病控制率[71.43%（25/35）比45.71%（16/35）]高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.769，P=0.029）。

2.2 IGF-1及TGF-β1水平 治疗前两组IGF-1及TGF-β1水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4个疗程后，观察组IGF-1及TGF-β1水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见附表。

2.3 毒副反应 观察组白细胞减少3例，恶心呕吐3例，腹泻2例；对照组白细胞减少6例，恶心呕吐6例，腹泻5例。观察组毒副反应发生率[22.86%（8/35）比48.57%（17/35）]低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.040，P=0.025）。

3 讨论

食管癌具有较高死亡率，研究显示，多环芳烃、环氯化物、内酯、亚硝基吡咯烷、二甲基亚硝胺、亚硝基去甲烟碱及亚硝基新烟碱等致癌物可直接攻击细胞脂肪、蛋白质及核酸，损伤细胞，引发癌变，而香烟燃烧后的烟、焦油中含有多种上述致癌物，故抽烟是引发食管癌直接原因[2]。食管癌若未得到及时有效治疗，癌细胞可转移至肺、肝及脑等重要脏器，并出现全身性中毒症状，严重危及患者生命健康，因此寻找晚期食管癌有效治疗方法极为关键。

IGF-1是细胞增殖调控因子，与机体胚胎发育、组织修复及细胞增殖分化关系密切。TGF-β1是多功能细胞因子，具有诱导血管增生、促进胞外基质生成等作用。晚期食管癌患者血液中可检测到IGF-1及TGF-β1水平明显升高，IGF-1能促进肿瘤细胞增殖并抑制癌细胞凋亡，TGF-β1可促进肿瘤细胞侵袭及转移，对肿瘤细胞发生发展具有重要作用。吉西他滨是破坏细胞复制二氟核苷类抗癌药物，是抑制性酶核糖核苷酸还原酶替代物，对脱氧核苷酸生成及DNA合成与修复意义重大。亚叶酸钙具有解毒功能，多与氟尿嘧啶联合用于癌症化疗中。氟尿嘧啶是尿嘧啶同类物，具有抗代谢物作用，可阻断脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸，进而干扰DNA合成，能于静滴后广泛分布于机体体液中发挥其功能作用。相关研究显示，GLF化疗方案可于晚期食管癌治疗中有效控制癌细胞进展，已成为晚期食管癌常用化疗方案，但其毒副反应较为明显[3][4]。艾迪注射液主要成分为斑蝥、人参、黄芪、刺五加，斑蝥攻毒蚀疮、逐瘀散结，人参具有补五脏、安神、定魄、止惊悸、除邪气、明目等功效，黄芪排脓止痛，刺五加具有祛风湿、强筋骨等作用。药理学研究显示，艾迪注射液具有抗疲劳、恢复并上调化疗药物所致机体免疫功能降低等功能，能有效增加机体非特异性及特异性免疫功能[5]。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，治疗4个疗程后，观察组IGF-1及TGF-β1水平低于对照组，毒副反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示艾迪注射液联合GLF化疗方案治疗晚期食管癌患者，能有效稳定病情，降低血清IGF-1及TGF-β1水平，减少毒副反应。

综上所述，给予晚期食管癌患者艾迪注射液与GLF化疗方案联合治疗，能有效降低血清TGF-β1水平，减少毒副反应，安全性较高。