老年2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与周围神经病变及传导速度的相关性

谷 云 杨 文

(长春医学高等专科学校，吉林 长春 130021)

糖尿病周围神经病变(DPN)是2型糖尿病(T2DM)常见慢性并发症，也是T2DM致残的主要原因之一〔1〕。临床表现凉、麻、痛、痿四大主症，由于具有起病隐匿、进程缓慢的特点，因而早期诊断和治疗难度较高〔2〕。DPN的诊断依据主要是神经传导速度降低，近年来，临床上先后出现了感觉定量检测、泌汗神经功能检测、皮肤活检、角膜共聚焦显微镜等针对DPN早期小神经/无髓神经纤维受损状态进行诊断的新型方法，使DPN早期诊断率得到了提高〔3〕。在基础治疗上实施改善胰岛素抵抗训练、体育锻炼、药物应用及中西医结合治疗等综合治疗方案在一定程度上提高了DPN的治疗效果〔4〕。然而，DPN的确切发病和进展机制尚未完全阐明，很难找到能够彻底阻断DPN进展途径的特效治疗方案，患者长期预后较差〔5,6〕。老年T2DM患者一般具有较长的患病时间，机体基础状态较差，血糖和血脂控制效果不佳，是DPN危害较重的人群〔7〕。血清铁蛋白(SF)是近年来发现的一种与T2DM慢性并发症具有密切关系的血液标志物，但未见针对SF与老年T2DM患者DPN的专题性研究，本研究旨在探讨老年T2DM患者SF水平与DNP及神经传导速度的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2016年2月至2017年2月吉林大学第二医院收治的85例老年T2DM合并DPN患者为病例组，均符合世界卫生组织(WHO)于1999年制订的T2DM诊断标准及中华医学会糖尿病学分会制订的《中国 2 型糖尿病防治指南(2013年版)》中的DPN诊断标准，排除合并有糖尿病急性并发症、甲状腺功能异常、心脑卒中、肝肾功能不全、急慢性感染性疾病、贫血及血液系统疾病、长期酗酒者，排除入组前6 个月内有输血、献血及服用铁制剂史的患者。选取同期收治的80例单纯老年T2DM患者为对照组，符合WHO制订的T2DM诊断标准，排除DPN，其他排除标准同病例组。两组签署知情同意书，本研究方案经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2观察指标 对两组年龄、性别、病程、体质指数(BMI)等一般资料进行观察和比较。采集两组空腹外周静脉血样本，应用全血自动分析仪(美国贝克曼公司生产)检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，应用高效液相色谱法检测叶酸(FA)、维生素(Vit)B12水平，应用乳胶增强免疫抑制法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。采集血样于4℃ 3 000 r/min离心15 min后分离血清，置于-80℃的冰箱中保存待测。采用全自动电化学免疫分析系统(瑞士罗氏公司生产)应用电化学发光法检测SF水平，通过绘制标准浓度曲线读取待测样品浓度，以SF水平≤400 ng/ml为正常范围。对两组外周神经传导速度进行检测，方法为采用肌电/诱发电位仪(丹麦维迪公司)对正中神经、尺神经、胫神经和腓总神经的运动神经传导速度(MCV)进行检测和比较，对正中神经、尺神经和腓肠神经感觉神经传导速度(SCV)进行检测和比较，检测时室温和患者皮温均控制在 20℃～28℃。

1.3统计学方法 应用SPSS18.0软件进行独立样本t检验、χ2检验、非条件Logistic多元回归分析。

2 结 果

2.1两组一般资料及血液指标比较 两组病程及HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FA、VitB12水平差异均有统计学意义(P<0.05)，而性别构成、年龄、BMI、FPG水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组SF水平及异常率比较 病例组SF水平及异常率均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组一般资料及血液指标比较

2.3两组神经传导速度比较 病例组MCV及SCV均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4不同SF水平患者神经传导速度比较 SF水平异常患者MCV和SCV均显著低于SF水平正常患者(P<0.05)。见表4。

表2 两组SF水平及异常率比较

表3 两组神经传导速度的比较

表4 不同SF水平患者神经传导速度比较

2.5DPN发病的多因素相关分析 以是否发生DPN为因变量，以单因素分析中差异具有统计学意义的观察指标为自变量，进行Logistic多元回归分析，结果显示，DPN发病与病程、HbA1c水平、FA水平和SF水平异常具有显著相关性(P<0.05)，其中，病程、HbA1c水平和SF水平异常是危险因素，而FA水平是保护因素。见表5。

表5 DPN发病相关因素的非条件Logistic多元回归分析

3 讨 论

本研究结果提示SF水平升高可能与DPN发病具有关联性。铁是维持氧气运输、呼吸作用、DNA修复、细胞分裂等人体重要生命活动的关键性矿物元素，人体的铁元素总量为4～5 g，主要存在于血红蛋白中用于运输氧气，一些生物酶类及免疫化合物中也存在一定的铁元素。SF是广泛存在于生物体内的铁储存蛋白，具有良好的生物相容性、生物降解性和相对较长的血浆半衰期〔8〕。目前，SF已被广泛应用于缺铁性贫血、儿童及老年患者神经系统疾病、慢性肾病、自身免疫性疾病、嗜血淋巴细胞组织增生症、肝纤维化、恶性肿瘤、代谢综合征等的诊断、病情评价和预后预测中〔9〕。张学杰等〔10〕、魏剑芬等〔11，12〕研究结果显示，DPN患者会出现SF水平的显著升高，而且其水平与DPN严重程度具有相关性，通过应用依帕司他等药物能够降低DPN的SF水平，缓解其氧化应激反应，从而对DPN发挥治疗作用。陈琳〔13〕研究显示，SF升高与糖尿病神经源性膀胱(DNB)的发生发展具有密切相关性，能够作为DNB的辅助诊断指标。王晶等〔14〕研究证实，T2DM患者普遍存在SF水平升高，且发生慢性并发症的患者SF升高现象更为明显，提示SF水平不仅对于DPN的发生具有指示作用，而且对于糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等其他糖尿病慢性并发症的发生也有一定指示作用。针对T2DM患者一级亲属糖代谢的早期筛查时，存在较高的SF水平者也应被列为高危人群给予高度关注〔15〕。SF水平升高与T2DM及其慢性并发症的发生均具有密切相关性，在DPN的筛查诊断和病情评价中，是一项具有应用前景的辅助指标。

本研究结果提示SF水平升高可能在DPN发生发展中发挥重要作用。关于SF水平升高对于DPN的影响机制，目前尚缺乏有力的基础研究证据，根据现有的研究成果，SF水平升高可能通过参与铁代谢的调节、增加胰岛素抵抗、损伤胰岛β细胞、调控炎症因子表达等导致T2DM慢性损害进展〔16〕。吕锦等〔17〕研究结果显示，T2DM患者SF水平与其FPG、HbA1c及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈正相关关系，这反映了SF在影响T2DM患者糖类代谢水平的同时还导致了胰岛素抵抗的产生。吴秀继等〔18〕研究显示，T2DM患者SF水平与胰岛β细胞功能(HOMA β-cell)呈负相关并影响其治疗效果，提示T2DM患者体内SF升高可能加重胰岛β细胞损坏，影响疗效、使血糖难以控制。李彩艳等〔19〕研究发现，T2DM患者SF水平与丙二醛(MDA)水平呈正相关，与超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性呈负相关，提示SF水平升高可促进患者体内氧化应激的发生，加重胰岛素功能损害。

上述研究结果提示SF水平升高可通过多重机制加重T2DM患者体内的慢性损害，促进慢性并发症的发生和进展。魏剑芬等〔20〕针对DPN患者研究中，报道了患者SF水平与MDA、SOD、GSH-Px等氧化还原标志物水平具有相关性，提示SF参与DPN进展的机制可能是通过诱导氧化应激这一途径，同时，有研究报道T2DM患者SF水平与其外周特别是下肢血管粥样硬化病变程度具有相关性〔21，22〕，而微小血管硬化和血供障碍也可导致周围神经损害，可能也是SF水平升高导致DPN发生和进展的机制之一。

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