2014—2017年安徽省儿童医院麻醉性镇痛药应用调查与分析

李新贵，罗志红(安徽省儿童医院药剂科，安徽 合肥 230051)

麻醉性镇痛药通常是指作用于中枢神经系统，可选择性减缓痛觉，且可缓解与疼痛相伴的紧张、烦躁等不良情绪的药物，临床主要用于麻醉镇痛及各种癌性疼痛[1]。但此类药品连续应用易成瘾癖，故被纳入特殊管理范畴。若使用得当，则是“治病救人之良药”；若管理失序，便成“遗毒社会之恶魔”。因此，强化麻醉性镇痛药的使用管理，是医院药事管理的重要内容。现对安徽省儿童医院(以下简称“我院”)近年来麻醉性镇痛药的使用情况及趋势进行统计分析，以期促使临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过医院信息系统收集2014—2017年我院麻醉性镇痛药的使用信息，包括药品规格、使用量、销售金额等；同时统计2014—2017年我院药品总销售金额。我院共有麻醉性镇痛药6个品种，皆为注射剂型。

1.2 方法

以世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)作为药物利用动态的客观指标和判断依据[2]。根据药品说明书、《中华人民共和国药典》(2015年版)及《新编药物学》(17版)[3]确定药品的DDD。采用用药频度(defined daily dose system，DDDs)分析法，计算麻醉药品的销售金额占药品总销售金额的比例、限定日费用(defined daily cost，DDC)及排序比(B/A)等数据[4]。DDDs=某药的总用量/该药的DDD，其值越大，说明该药的使用频次越高，临床对其的选择倾向性越强[5]。DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，表明患者使用该药的日平均费用，其值越大，说明患者承担的治疗成本越高[6]。B/A=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，反映了药品销售金额排序与DDDs排序之间的同步性，其值越趋近于1，说明该药的社会效益和经济效益越趋于一致，临床合理使用性越高；其值越小，说明可能存在不合理应用；其值越大，说明该药价格较低[7]。

2 结果

2.1 麻醉性镇痛药的销售金额

2014—2017年我院麻醉性镇痛药的销售金额逐年稳步增长，占药品总销售金额的比例稳定在1%以下；我院自2015年3月起实行药品零加成，使得2015年药品总销售金额低于2014年，而麻醉性镇痛药销售金额占药品总销售金额的比例较2014年增长了25.00%，见表1。4年来，注射用盐酸瑞芬太尼(2 mg)、注射用盐酸瑞芬太尼(1 mg)及枸橼酸舒芬太尼(50 μg)的销售金额排序均居前列；注射用盐酸瑞芬太尼2种规格的合计销售金额构成比最高，且逐年递增；枸橼酸芬太尼注射液(0.1 mg)的销售金额则呈逐年下降趋势，见表2。

表1 2014—2017年我院麻醉性镇痛药的销售金额及占药品总销售金额的比例Tab 1 Consumption sum and its proportion accounted for the total consumption sum in our hospital during 2014-2017

表2 2014—2017年我院麻醉性镇痛药各品种的销售金额及排序Tab 2 Ranking of annual sales of narcotic analgesics，2014-2017

注：“—”表示未使用

Note：“—” means it had not been used

2.2 麻醉性镇痛药的使用量、DDDs及其排序

2014—2017年我院枸橼酸舒芬太尼注射液(50 μg)的使用量平稳增长，其DDDs排序比较稳定；注射用盐酸瑞芬太尼(1 mg)和注射用盐酸瑞芬太尼(2 mg)的使用量和DDDs排序交替增长，注射用盐酸瑞芬太尼(2 mg)的使用量逐年大幅增长，与此同时，枸橼酸芬太尼注射液(0.1 mg)的使用量逐年下降，有被枸橼酸舒芬太尼注射液和注射用盐酸瑞芬太尼取代之势，见表3。

表32014—2017年我院麻醉性镇痛药各品种的使用量、DDDs及其排序
Tab3UsageamountsandDDDsofvariousnarcoticanalgesicsandtheirsequencesinourhospitalduring2014-2017

药品通用名(规格)DDD/mg2014年2015年2016年2017年使用量/mgDDDsDDDs排序使用量/mgDDDsDDDs排序使用量/mgDDDsDDDs排序使用量DDDsDDDs排序枸橼酸芬太尼注射液(0 1mg)0 158705800 019426280 016804533 31130866 74注射用盐酸瑞芬太尼(1mg)1 0028502850 0235003500 0229502950 0420502050 03枸橼酸舒芬太尼注射液(50μg)0 102152150 032752750 033353350 035055050 02注射用盐酸瑞芬太尼(2mg)1 00600600 0410001000 0437503700 0253005300 01盐酸吗啡注射液(10mg)20 001206 0521010 55703 561608 06盐酸氢吗啡酮注射液(2mg)4 00——————20050 05440110 05

注：“—”表示未使用

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2.3 麻醉性镇痛药的DDC、B/A

2014—2017年我院麻醉性镇痛药的DDC逐年下降，B/A多渐趋向于1，同步性渐趋好转，特别是我院于2015年3月26日起率先实行药品零差价，取消药品加成，使药品价格显著降低，DDC大幅下降；相较于其他药品，枸橼酸芬太尼注射液(0.1 mg)价格低廉，其DDC较低，最高仅8.20元，B/A均>1，显示出了良好的价格优势；注射用盐酸瑞芬太尼(1 mg)与枸橼酸舒芬太尼注射液(50 μg)的DDC相当，最高分别为116.40、115.40元；与注射用盐酸瑞芬太尼(1 mg)相比，注射用盐酸瑞芬太尼(2 mg)的DDC更低，见表4。

表4 2014—2017年我院麻醉性镇痛药各品种的DDC、B/ATab 4 DDC and B/A of various narcotic analgesics in our hospital during 2014-2017

注：“—”表示未使用

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3 讨论

2014—2017年我院麻醉性镇痛药的品种变动不大，保持相对稳定，仅2016年新增盐酸盐酸氢吗啡酮注射液(2 mg)。我院是儿科专科医院，麻醉性镇痛药的使用目的比较单一，本调查涉及的6个品规的麻醉性镇痛药注射剂均用于麻醉及术中镇痛，主要有枸橼酸芬太尼注射液、枸橼酸舒芬太尼注射液、注射用瑞芬太尼及盐酸氢吗啡酮注射液4种(盐酸吗啡注射液的使用量非常少)。(1)枸橼酸芬太尼是人工合成的阿片μ受体兴奋剂，结构与吗啡相似，镇痛作用为吗啡的60～80倍[8]，临床主要用于镇痛及麻醉辅助。该药易成瘾，静脉注射过快易导致呼吸抑制。英国《每日邮报》报道，截至2017年8月，全英超过60人死于吸食芬太尼。(2)枸橼酸舒芬太尼于20世纪70年代合成成功，其脂溶性强于芬太尼，与血浆蛋白结合率高，分布容积小于芬太尼，与阿片受体亲和力强于枸橼酸芬太尼，镇痛作用更快，持续时间更长，所以常用于麻醉镇痛和复合麻醉。有报道称，在相同镇痛剂量下，舒芬太尼的呼吸抑制比芬太尼小，可能对母婴更安全[9]；因其安全阈值较芬太尼更宽，所以在儿科手术中也有广泛应用。(3)注射用盐酸瑞芬太尼于1990年合成成功，于1996年被美国食品药品监督管理局批准用于临床，被认为是第一个真正意义的超短效阿片类药物，其分布容积小(0.23 L/kg)，分布过程迅速，血浆与效应器官的平衡半衰期短(1.3 min)，消除半衰期及持续输注敏感半衰期分别为3～10及3～5 min[10]；在临床上经规定液体稀释后主要用于麻醉诱导与气管插管及麻醉镇痛[11]。因其治疗指数(半数致死量/半数有效量)高，长时间滴注，体内亦无蓄积；在各年龄段幼儿体内均能快速清除，在新生儿体内的清除速率较年长儿更快，故被广泛用于儿科手术。刘江梅[12]对42例儿童短小手术患者采用瑞芬太尼联合异丙酚复合麻醉，与传统麻醉组比较，效果更好，而不良反应发生率更低。(4)盐酸氢吗啡酮注射液是我院于2016年引进的药品，是部分合成的阿片受体兴奋剂，其分子结构有1个6-酮基的基团和在7、8位上的氢化双键，通过改变化学结构大大增强了镇痛效果，其镇痛时间可长达5 h，故在临床上常被用于患者自控镇痛。因其在镇痛过程中兼有镇静作用，且不良反应发生率低于盐酸吗啡注射液，故常用于儿童患者[13]。王聪等[14]将盐酸氢吗啡酮用于儿童术后静脉自控镇痛，各项随访数据显示其效果良好，不良反应发生率低。

综上所述，近年来我院麻醉性镇痛药的品种基本保持稳定，常用品种有注射用盐酸瑞芬太尼、枸橼酸舒芬太尼注射液及枸橼酸芬太尼注射液，但枸橼酸芬太尼注射液有被取代的趋势。我院麻醉性镇痛药的使用总体规范，针对术中麻醉性镇痛药特别是注射用盐酸瑞芬太尼剩余稀释液的处理，建议应有双人处理记录。

参考文献

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