苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察

陈慧芬　谢艳萍　辅桓钦

[摘要] 目的 探討苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松对成人咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效。 方法 选择2015年12月～2017年8月在浙江省湖州市第一人民医院确诊的60例CVA患者，随机分为两组，观察组30例采用沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg联合苏黄止咳胶囊治疗；对照组30例单用沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg治疗，两组均治疗4周。连续药物治疗2周后，观察两组患者咳嗽症状评分，4周后对两组患者采用哮喘控制测试（ACT）问卷进行评价，并检测血清总免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-4及IL-6水平，诱导痰嗜酸性粒细胞百分比。 结果 观察组总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，两组咳嗽症状评分均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组（P < 0.05）。观察组ACT评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组患者诱导痰嗜酸性粒细胞百分比、血清IgE、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组（P < 0.05）。 结论 苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松能降低成人CVA患者血清中IgE、TNF-α水平及诱导痰嗜酸性粒细胞百分比，降低气道炎症，改善咳嗽症状，从而达到提高治疗效果的目的。

[关键词] 苏黄止咳胶囊；沙美特罗/丙酸氟替卡松；咳嗽变异性哮喘；疗效

[中图分类号] R256.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（c）-0105-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Suhuang Cough Capsules combined with Salmeterol/Fluticasone Propionate in the treatment of cough variant asthma （CVA）. Methods Sixty patients diagnosed with CVA from December 2015 to August 2017 in First People′s Hospital of Huzhou were selected and randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. Patients in the observation group were treated with Salmeterol 50 μg/Fluticasone Propionate 250 μg inhalation combined with Suhuang Cough Capsules. Patients in the control group were treated with Salmeterol 50 μg/Fluticasone Propionate 250 μg inhalation， both groups were treated for 4 weeks. After two weeks of continuous drug treatment， the cough symptom score was observed in both groups. After 4 weeks， patients of the two groups were evaluated by the asthma control test （ACT） questionnaire， and the levels of total serum IgE， TNF-α， IL-4 and IL-6 were measured and the percentage of sputum eosinophils was induced. Results The total efficiency of the observation group （93.33%） was higher than that of the control group （73.33%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the scores of both groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was significantly lower than the control group （P < 0.05）. The ACT score of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the sputum eosinophil percentage， serum IgE， TNF-α levels in two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P < 0.05）. Conclusion Suhuang Cough Capsules combined with Salmeterol/Fluticasone Propionate can reduce the level of serum IgE， TNF-α and the sputum eosinophil percentage in adult patients with cough variant asthma， reduce airway inflammation and improve cough symptoms， so as to improve the therapeutic effect.

[Key words] Suhuang Cough Capsules； Salmeterol/Flut？鄄icasone Propionate； Cough variant asthma； Curative effect

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）与典型哮喘相似，以咳嗽为唯一或主要临床表现，而无明显喘息、气促等症状或体征。目前，全球至少有3亿哮喘患者，中国哮喘患者约3000万[1]，我国流行病学研究表明近年来哮喘患病率呈逐年增长的趋势[2]，严重威胁人的身体健康，降低日常生活质量[3]。CVA治疗上主要采用糖皮质激素、β2肾上腺素能受体激动剂、支气管扩张剂、白三烯受体调节剂及抗组胺类药物等治疗，疗程≥6～8周[4-7]。但长期高剂量吸人激素后也可出现全身不良反应，如骨质疏松、肾上腺皮质轴抑制等，而长期单独使用β2肾上腺素能受体激动剂有增加哮喘死亡的风险[8]。如何更好地有效控制CVA的发作，缩短治疗时间，减少糖皮质激素、β2受体激动剂等药物治疗的副作用，成为目前临床医生与患者的共同追求。而苏黄止咳胶囊作为一种纯中药制剂，具有止咳、祛痰、平喘、抑制气道炎症和调节免疫等作用，可适用于CVA的治疗。本研究通过中西医药结合治疗的方法，观察苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗成人CVA的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2017年8月在浙江省湖州市第一人民医院进行诊治的60例成人CVA患者。按照随机数字表法将60例患者分为观察组和对照组，每组30例。观察组男18例，女12例；年龄25～58岁，平均（37.1±8.7）岁；病程4～7个月，平均（5.3±0.9）个月。对照组男15例，女15例；年龄24～57岁，平均（36.4±9.4）岁；病程4～8个月，平均（5.4±0.8）个月。两组患者性别、年龄、病程及病情程度等一般资料差异均无統计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：①患者均符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[9]中CVA的诊断标准：慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或PEF平均变异率> 10%，或支气管舒张试验阳性；③抗哮喘治疗有效，中医辨证参照《中医新药临床研究指导原则》[11]确定咳嗽变异性哮喘风邪犯肺，肺气失宣证之证型。排除标准：①合并严重心、脑、肝、肾及造血等重要器官疾病；②严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核、肺恶性肿瘤等；③糖尿病；④妊娠期和哺乳期；⑤对本药组成成分有明确过敏史；⑥患精神疾病。所有患者15 d内无糖皮质激素和β2肾上腺素能受体激动剂用药史。本研究经医院医学伦理会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

观察组采用沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg（葛兰素史克公司，生产批号：B14200007474）1吸/次，2次/d的基础上，口服苏黄止咳胶囊（扬子江药业集团，生产批号：12071801）（由麻黄、地龙、紫苏叶、枇杷叶、蝉蜕、紫苏子、前胡、五味子及牛蒡子组成，规格：0.45 g/粒），3粒/次，3次/d。对照组单用沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg，1吸/次，2次/d。两组疗程均为4周。前2周治疗期间禁止使用其他治疗咳嗽的中西药物，后2周对控制不佳的患者可增加使用沙美特罗/丙酸氟替卡松次数或使用沙丁胺醇急救药物，但需记录使用时间及使用剂量。

1.3 观察指标

1.3.1 CVA咳嗽症状评分 观察治疗2周后两组症状、体征改善情况。咳嗽以咳嗽症状评分为准[9]，即0=无咳嗽；1=偶有咳嗽；2=咳嗽频繁，日常活动或夜间睡眠影响较轻；3=咳嗽频繁，严重影响日常活动或夜间睡眠。咳嗽评分=日间咳嗽症状积分+夜间咳嗽症状积分。4周后对两组患者应用哮喘控制测试（ACT）问卷[9]评价哮喘控制情况。根据哮喘发作次数、对日常活动影响程度以及药物使用次数分别记录每个ACT问题的得分，将每一题的分数相加得出总分。ACT评分20～25分：代表哮喘控制良好；16～19分：代表哮喘控制不佳；5～15分：代表哮喘控制很差。

1.3.2 疗效判断 治疗2周后根据咳嗽症状评分，计算咳嗽症状积分改善率，判定治疗效果。痊愈：临床咳嗽症状基本消失，或咳嗽症状积分改善率95%。显效：临床咳嗽症状明显减轻，或70% ≤咳嗽症状积分改善率< 95%；好转：临床咳嗽症状好转，或30% ≤咳嗽症状积分改善率< 70%；无效：临床咳嗽症状无改善或症状加重，或咳嗽症状积分改善率< 30%。咳嗽症状积分改善率=（治疗前咳嗽症状积分-治疗后咳嗽症状积分）/治疗前咳嗽症状积分×100%[10]。

1.3.3 外周血清总IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平 促炎症细胞因子TNF-α、IL-4及IL-6的水平采用ELISA试剂（上海联科生物技术有限公司）盒检测。

1.3.4 诱导痰嗜酸性粒细胞百分比（EOS） 参照中华医学会呼吸病学会推荐的诱导痰的步骤[1]，对两组研究对象通过诱导痰技术留取痰液，并进行涂片。苏木精-伊红（HE）染色，细胞分类计数，计算嗜酸性粒细胞百分数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗2周后两组患者临床总有效率比较

观察组总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（χ2=4.32，P < 0.05）。见表1。

2.2 治疗前与治疗2周后两组患者咳嗽症状评分比较

两组患者治疗2周后咳嗽症状评分均显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗后观察组咳嗽症状评分低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者通过ACT评分进行比较

治疗4周后两组ACT评分均较治疗前上升，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组ACT评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后诱导痰嗜酸性粒细胞计数比较

治疗前后两组诱导痰嗜酸性粒细胞计数比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后诱导痰嗜酸性粒细胞计数明显低于对照组，两组之间的差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组患者治疗前后血清IgE，TNF-α，IL-4和IL-6水平变化比较

治疗前后两组血清IgE，TNF-α，IL-4和IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），治疗后观察组血清总IgE和TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；但治疗后两组IL-4和IL-6水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

CVA是支气管哮喘的一种特殊类型，是由包括多种细胞及细胞组分共同参与的慢性气道炎症性疾病[9]。CVA患者临床特点为气道炎性反应、免疫功能紊乱及气道高反应性，消除气道高反应性及非特异性气道炎症是临床治疗CVA的关键[12]。近年来中医为CVA的治疗开拓了新的思路。苏黄止咳胶囊具有止咳、化痰、平喘、利咽止痒等功效，同时还能增加免疫球蛋白IgG的含量，起到增强和调节机体体液免疫功能的作用[13]。也有研究表明苏黄止咳胶囊可以有效降低CVA患者血液中嗜酸性粒细胞和IgE等炎症介质水平，缓解炎性反应对机体的损伤程度[14]。

本研究表明苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松比单用沙美特罗/丙酸氟替卡松更能迅速改善成人CVA患者的咳嗽次数和程度，治疗后有效率明显上升，说明苏黄止咳胶囊与沙美特罗/丙酸氟替卡松具有协同作用，这可能与蘇黄止咳胶囊能抑制气道内IL-8和中性粒细胞的产生有关[15-17]，因本研究中未设立单独口服苏黄止咳胶囊对照组，因此尚不能明确单独口服苏黄止咳胶囊是否可以治愈成人CVA。但本研究还发现在药物治疗后2周，观察组增加使用沙美特罗/丙酸氟替卡松次数或使用沙丁胺醇急救药物比对照组明显减少，沙美特罗/丙酸氟替卡松联合口服苏黄止咳胶囊更能达到稳固的治疗效果，这与4周后对两组患者通过ACT问卷进行评价评分得出的结论一致，本研究结果提示苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗成人CVA能有效缓解症状，缩短治疗时间，减少糖皮质激素、β2肾上腺素能受体激动剂等药物的使用量，并能有效控制CVA的再发。这与欧阳晓平[3]、周洋[18]等研究结果一致。

目前认为在CVA发病过程中IgE介导的Ⅰ型变态反应起了主要作用，以嗜酸性粒细胞浸润为主的变应性气道炎症是CVA 的主要病理基础[19]。本研究证实苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗CVA可以更有效的减少诱导痰嗜酸性粒细胞百分比（EOS），明显缓解患者的症状。本研究也进一步证实IL-6、IL-4均是气道炎性中重要的细胞因子，参与了CVA患者气道慢性炎症反应及气道重塑过程，在CVA的发生、发展过程中起着关键作用[20-22]，而TNF-α是一重要的启动因子，促进炎性细胞的浸润和活化，具有广泛的生物学活性，能够刺激炎症细胞释放各种炎性介质，进一步加重气道炎性反应[23]。本研究发现治疗后观察组患者嗜酸性粒细胞及血清总IgE、TNF-α水平均较对照组患者各指标水平降低更明显，提示苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松不仅能更有效地降低IgE的水平，还能更好地降低炎症因子TNF-α水平，进而更有效地缓解气道慢性炎症反应及气道高反应性，从而缓解症状。这与张涵等[25]研究结果相似。

综上所述，苏黄止咳胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗CVA患者能明显增加疗效，更有效地缓解CVA患者的气道炎性反应。至于其具体机制和长期效果有待进一步研究。且本研究样本数目相对较少，相关数据尚需通过进一步大样本研究验证。

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（收稿日期：2017-12-05 本文编辑：刘学梅）