泼尼松片对稳定期系统性红斑狼疮并发动脉粥样硬化的协同抗粥样硬化作用的疗效观察

朱耀强 马海超 柯浩亮 张雨晴 鞠吉雨

（1、潍坊医学院，山东 潍坊261053；2、武汉大学中南医院，湖北 武汉430071）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的自身免疫性疾病，其本质是血管炎，可并发动脉粥样硬化。动脉粥样硬化可通过冠脉造影和颈部动脉彩超检查发现，它会导致多种心脑血管疾病。冠脉造影作为冠心病的诊断依据，颈动脉粥样硬化、斑块形成可作为冠心病的一个窗口[1]。有学者发现SLE加速动脉粥样硬化进展，导致病情复杂化，其中动脉粥样硬化是狼疮性肾炎的一个关键因素[2]。也有人行研究统计后发现，SLE人群动脉粥样硬化患病率高于无SLE患者，导致较高的死亡率[3]。所以，改善该类患者的预后是本研究的重点。我们对此类患者分组采用泼尼松片联合抗动脉粥样硬化治疗，及常规抗动脉粥样硬化治疗，分组进行评估。现将研究情况整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选的52例病例均为在2015年6月至2017年12月期间武汉大学附属医院中南医院就诊的SLE并发动脉粥样硬化患者。患者均符合1997年美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）提出的诊断标准，并排除其他结缔组织病；患者经冠状动脉造影或颈部血管造影确诊动脉粥样硬化，部分患者可见斑块形成。所观察的狼疮患者均处于病情稳定期，即体征上无发热、皮疹、红斑、口腔溃疡、浆膜炎、神经损害等，实验室检查如血常规、抗ds-DNA、肾功能、尿白蛋白、血沉、C-反应蛋白等SLE活动指标在正常范围，可无需行糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。按照数字随机法分为观察组和对照组，每组各26例。其中治疗组男3例，女23例；年龄 29-46岁，平均年龄（35.46±4.17）岁；平均病程（9.12±2.37）年。对照组中男2例，女24例；年龄32-43岁，平均年龄（36.08±3.05）岁；平均病程（9.81±1.83）年。两组性别、年龄和病程比较，差异均无统计意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予抗动脉粥样硬化治疗，即阿托伐他汀钙片（国药准字H19990258北京嘉林药业股份有限公司）和拜阿司匹林片（国药准字J20130078拜耳医药保健有限公司），口服剂量如下：阿托伐他汀钙片10mg/d，拜阿司匹林片100mg/d。治疗组在该基础上加用小剂量泼尼松片（国药准字H11022552北京双鹤药业股份有限公司）5mg/d。治疗期间，患者均行低脂饮食，以减少饮食对结果的影响。

1.3 观察标准

观察治疗期限为一年。患者经冠脉造影或颈部血管彩超发现冠状动脉/颈动脉粥样硬化，动脉狭窄，部分患者有斑块形成。患者连续治疗一年后，进行复查对比。疗效标准如下，显效：狭窄较前明显减轻，或/和斑块消失；有效：狭窄较前轻度减轻，或/和斑块减小；无效：治疗前后对比无明显变化。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计数资料采用百分比表示，数据比较采用χ2检验，计量数据以（±s）表示，实施t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果评估

统计两组患者的临床疗效，治疗组疗效显著优于对照组，两组总有效率比较差异有统计意义（P<0.05）。详见表 1。

2.2 不良反应评估

治疗组的不良反应与对照组相比无明显变化（P>0.05），说明泼尼松未增加不良反应发生率。详情见表2。

表1 两组临床疗效对比表

表1 两组临床疗效对比表

3 讨论

动脉粥样硬化是临床常见疾病，是众多心脑血管疾病的病理基础，它的成因与血管内皮细胞的自噬和凋亡、脂蛋白代谢异常、血管炎、氧化应激等因素有关[4]。SLE是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，可累及循环系统，当脂质沉积于血管内皮细胞，其自我修复功能下降，加速斑块的形成，故SLE较容易合并动脉粥样硬化[5]。

即便处于稳定期的SLE患者，在出现动脉粥样硬化后，仅采用常规抗粥样硬化治疗，即阿托伐他汀钙片和拜阿司匹林片联用，效果并不理想。Bichile[6]通过大量的研究，发现最近几十年SLE患者的预后和生存率明显提高，心血管疾病已成为该类患者死亡的一大主因，SLE患者即便在稳定期仍然会有持续而轻度的免疫炎性反应，所以维持阈值剂量的泼尼松对缓解SLE患者病情、改善其预后较为重要。作为糖皮质激素药物的代表之一的泼尼松片，其抗炎作用较强，可阻止炎性细胞向病变部位集中，抑制IL-1等炎性因子合成，加速炎性因子的凋亡，诱导抗炎分子的合成，效果显著而迅速，而成为临床治疗以SLE为代表的自身免疫病的首选用药。

然而泼尼松也是一把双刃剑。长期较大量的使用泼尼松可出现很多不良反应，如消化性溃疡、高血压、股骨头坏死等，增加新的问题，降低患者的生活质量。本研究观察发现增加小剂量糖皮质激素泼尼松之后，未明显增加不良反应发生率，而且出现不良反应的患者经对症处理后，其不适症状均有不同程度的减轻，可以继续按原方案进行治疗。

综上所述，小剂量的泼尼松联合阿托伐他汀钙和拜阿司匹林治疗稳定期系统性红斑狼疮并发动脉粥样硬化的患者，临床效果显著，表明泼尼松具有良好的协同作用，同时该药并未增加不良反应率，故认为该治疗方案值得推广。

［1］丁蕾.冠心病与颈动脉斑块的临床分析[J].心血管病防治知识(学术版),2013(03):26-28.

［2］Gustafsson JT,Herlitz Lindberg M,Gunnarsson I,ect.Excess atherosclerosis in systemic lupus erythematosus,-A matter of renal involvement:Case control study of 281 SLE patients and 281 individually matched population controls[J].PLoS One.2017;12(4):e0174572.

［3］Shen Q,Zheng QJ.Effectofphotosensitized oxidation auto-hemotherapy with buyang huanwu tang on sequela of apoplexy[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi.1993；13(7):402-4,387.

［4］李靓,谢巍,姜志胜,等.我国动脉粥样硬化基础研究近三年进展[J].中国动脉硬化杂志,2015，23(11):1182-1188.

［5］Gustafsson JT,Herlitz Lindberg M,Gunnarsson I,et al.Excess atherosclerosis in systemic lupus erythematosus,-A matter of renal involvement:Case control study of 281 SLE patients and 281 individually matched population controls[J].PLoS One 2017;12:e0174572.

［6］Bichile T.Prevention and management of co-morbidities in SLE[J].Presse Med 2014;43:e187-95.