舒洛地特治疗2型糖尿病肾病患者不稳定性心绞痛的疗效观察

魏文锋

（厦门大学附属福州市第二医院，福建福州350007）

冠心病是我国最常见的心血管疾病，不稳定性质心绞痛是临床上冠心病的最常见的一种类型，严重影响生命及生活质量。同时我国2型糖尿病患者数量居高不下，随着病程延长，进展为糖尿病肾病的同时心血管风险逐年提高，因此成为心绞痛的高发人群[1]。本研究旨在探讨舒洛地特联合常规治疗2型糖尿病肾病合并不稳定性心绞痛患者的临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

连续入选2015年3月至2017年10月在我院住院，第一诊断为不稳定性心绞痛的2型糖尿病患者106例。男56例，女50例，年龄45-79岁，平均（60.5±9.5）岁；所选病例心绞痛每周发作大于2次，糖尿病病史5年以上，GFR60m/min-30ml/min，并排除胃食管反流、胆囊炎胆石症、神经官能症、更年期综合征、甲状腺功能亢进症、急性脑血管意外、既往心肌梗死、严重心律失常、其他引起胸痛的心脏疾患。

不稳定性心绞痛诊断标准参考2011年美国心脏病学会基金会（ACCF）/美国心脏协会（AHA）不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死治疗指南[2]。

2型糖尿病诊断标准参考2010年ADA糖尿病诊断标准[3]。

1.2 治疗方法

入选的106例患者采用随机单盲对照法分为治疗组和对照组，每组53例。其中对照组53例（给予硝酸脂类，β受体阻滞剂、ACEI或ARB、他汀类调脂药、阿司匹林或氯吡格雷等药物常规治疗），男30 例，女 23；年龄 41-70 岁，平均 55.58±9.13；病程5-15年，平均8.04±0.76年。治疗组53例（常规治疗+舒洛地特250LSU bid），男27例，女26例；年龄43-70岁，平均（57.53±7.78）；病程 5-15年，平均（7.75±0.9）年。两组均治疗4周后，对临床疗效进行分析比较。

1.3 临床观察项目和疗效判定

1.3.1 观察标准用药前后心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油用量、描记静息12导联心电图，测定血浆纤维蛋白原（Fib）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）。住院治疗4周后比较治疗前后临床疗效、心电图疗效、凝血情况。

1.3.2 评价标准 （1）临床疗效评价标准：①显效：1个疗程后，心绞痛的发作率降低超过80%，或改善2级或2级以上；②有效：1个疗程后，心绞痛发作次数心绞痛的发作率减少50%~80%或心绞痛改善1级：③无效：1个疗程结束后，心绞痛的发作率减少低于50%或者程度心绞痛分级无变化。总有效率=显效率+有效率；（2）心电图疗效评定标准。①显效：静息心电图恢复正常。②有效：静息心电图ST段下降治疗后1.5mm以上，或主要导联倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立。③无效：未达上述标准。

1.4 统计学方法

所有数据采取SPSS18.0统计学软件进行处理，计量资料和计数资料组间比较分别采用t检验和χ2检验，95%为可信区间，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

所有患者均完成4周治疗，无猝死病例。2组治疗前年龄、性别、血糖、肾功能、糖尿病病史、心绞痛表现等一般情况无显著性差异，具有可比性。见表1。

2.2 终点评价

2.2.1 临床疗效 治疗4周后治疗组的综合临床疗效明显高于对照组，有统计学意义（见表2）。

2.2.2 心电图疗效 治疗4周后治疗组组的心电图疗效高于对照组，有统计学意义（见表3）。

2.2.3 凝血情况 治疗4周后治疗组的Fib低于对照组，TT、PT、APTT高于对照组，均有统计学意义（见表 4）。

表1 一般情况（±s）

表1 一般情况（±s）

组别 年龄（年）HBA1C（%）对照组治疗组P值55.58±9.13 57.53±7.78 0.178性别（男：女）28：25 31：22 0.558 8.04±0.76 7.75±0.9 0.08糖尿病病史（年）9.19±3.11 10.17±2.76 0.089 GFR（ml/min）44.45±8.61 45.11±9.02 0.701发作频率（次/周）3.5±1.01 3.45±0.97 0.770平均时间（分）9.72±3.72 10.37±3.51 0.35硝酸甘油使用量（mg/周）2.17±0.73 2.4±0.68 0.097

表2 4周治疗后临床效果比较[n(%)]

表3 4周治疗后心电图比较 [n(%)]

表4 4周后凝血情况比较（±s）

表4 4周后凝血情况比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；两组间比较，#P＜0.05。

组别对照组治疗组时段治疗前治疗后治疗前治疗后Fib 3.19±0.56 2.88±0.65*#3.39±0.63 2.35±0.36*#TT 16.91±1.62 19.68±3.61*#16.57±1.917 21.06±2.92*#PT 9.44±0.27 11.3±1.07*#9.63±0.69 12.87±1.46*#APTT 26.78±2.45 33.93±6.10*#27.18±3.88 36.77±6.45*#

3 讨论

近年来，随着生活水平改变2型糖尿病的发病率不断增加，同时随着病程增加2型糖尿病的血管病变逐年严重，2型糖尿病肾病即是其中表现较为突出的情况。在2型糖尿病肾病患者中心血管的病变同样不容忽视，存在很高的并发率，往往有较高的不稳定心绞痛发作病史。

不稳定心绞痛是介于稳定性心绞痛与心肌梗死之间的一种状态，发病率高，病情变化快，可逆转为稳定性心绞痛，也可以迅速发展为心肌梗死，甚至猝死[4]。众多研究表明，其机制为冠状动脉粥样硬化逐渐加重和冠脉血栓形成，而冠脉血栓形成主要在于冠脉硬化斑溃疡、裂缝和破裂，冠脉痉挛，致管腔狭窄导致内皮细胞损伤和凝血功能异常。

舒洛地特由于其保护血管内皮降低尿蛋白作用，在2型糖尿病肾病治疗中作为常规药物之一[5]。除了以上作用，舒洛地特更是抗凝剂，其化学组成为80%快速移动肝素（fast mobility heparin，FMH）和20%硫酸皮肤素（dermaten sulfate，DS），肝素组分和DS组分共同存在，具有协同增效作用。FMH能够亲和抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），DS能够亲和肝素辅因子Ⅱ（HC-Ⅱ）[6]。因此，舒洛地特具有降血脂、抗凝血、抗Xa因子、亲和Hc-Ⅱ等多种生物活性；同与肝素同属糖胺聚糖类药物，通过抗凝、纤溶、抗增殖及维持膜通透选择性发挥其药理作用。

在本研究中，我们对比了常规治疗组，舒洛地特组治疗的fib明显更低，TT、PT及APTT较对照组延长，但仍在正常范围内，提示舒洛地特在治疗不稳定心绞痛可有效改善高凝状态，预防或减少冠脉血栓形成，而出血风险不增加或稍增加，因此舒洛地特在有效治疗同时可不需严格进行凝血监测，使用方便。

［1］ 李艳芳.2013年欧洲心脏病学会稳定性冠心病及心血管病伴糖尿病指南解读[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,(2):221.DOI:10.3969/j.issn.1009-0126.2014.02.030.

［2］ Wright RS，Anderson JL，Adams CD，ec a1.2011 ACCF／AHA focused update of t11e guidelines for£J1e management of patiens with unstable angina/non-ST-elevalion myocardialinfaretion(updating the 2007 guideline)：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].circulation，20ll，123(18)：2022. 2060 DOI：lO.1161／CIR.Obol3e31820f2f3e.

［3］ American Diabetes Association..(2010).Standards of medical care in diabetes--2010.,Diabetes Care,33 Suppl 1,S11-61.

［4］ 李淑玲,朱成朔,刘国安.不稳定型心绞痛的发病机制及药物治疗进展 [J].世界中西医结合杂志,2013,(2):210-212.DOI:10.3969/j.issn.1673-6613.2013.02.036.

［5］ 陈玲,杨仁勇.舒洛地特治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].武汉大学学报（医学版）,2013,(3):450-452,456.

［6］ 蒋超,叶炜.舒洛地特的药理学机制[J].血管与腔内血管外科杂志,2015,(2):194-198.