妊娠不同时期甲状腺功能的分析

尹鑫　刘文　梁登辉　王振霞　杨万和　马利菊　耿旭娜　袁坤　韩静　刘爱芳

【摘要】目的：通过检测不同孕期FT3、FT4及TSH指标与对照组（非妊娠组）甲状腺比较，探讨甲状腺激素功能减退与女性不孕症的关系及临床意义。方法：研究实验对象选择自2015年10月至2018年1月期间在石家庄市第四医院就诊孕期女性。结果：妊娠各期FT3、FT4及TSH指标与对照组比较，差异有显著性（P<005）。结论：妊娠会导致甲状腺功能减退，是导致女性不良妊娠结局并发症的原因之一。

【关键词】 甲状腺功能减退；FT3；FT4；TSH

【中图分类号】R71414+7

【文献标志码】

B【文章编号】1005-0019（2018）06-264-01

女性在妊娠期间母体会发生一系列生理改变，这些对甲状腺功能会产生显著影响。妊娠早期，人绒毛膜促性腺激素（hCG）仅亚基与TSH类似，具有刺激甲状腺的作用。增多的甲状腺激素部分抑制TSH分泌，从而使血清TSH水平降低。而在雌激素的作用下，肝脏合成的甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加，改变了血清中FT4的含量，并且一直持续到分娩。母体甲状腺功能异常往往使胎盘早剥、胎儿死亡及儿童神经系统受损的危险度增加。妊娠的高代谢状况能掩盖甲状腺疾病在临床症状方面的表现，正常妊娠以及妊娠并发症（妊娠剧吐）常在并没有原发甲状腺疾病的情况下显示甲状腺功能亢进。由于妊娠时生理方面产生的变化包括：血容量的增加、甲状腺结合球蛋白增多等因素，孕妇的甲状腺激素水平较非妊娠时发生了变化。这些病理生理的改变，使得孕妇甲状腺功能实验结果的数据分析十分复杂。通过分析不同孕期FT3、FT4及TSH指标与非妊娠者的差异，可以客观的评估不良妊娠结局的风险。

1临床资料

11研究对象来自石家庄市第四医院2015年10月至2018年1月期间门诊就诊的孕妇，年龄21岁～40岁。根据其孕周将研究组人群分为妊娠早期（T1）、妊娠中期（T2）、妊娠晚期（T3）三组。妊娠孕周1-12周末为T1期，妊娠孕周13周到27周末为T2期，妊娠晚期为28到40周为T3期。并将研究对象按照不同妊娠时期进行分层行统计学分析。正常对照组：选取门诊健康体检女性99例，年龄22岁～40岁。对照组要求：a.排除TPOAb、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性者；b.排除甲状腺疾病个人史、家族史或其他自身免疫性疾病史；c.排除可见或者可以触及的甲状腺肿；d.排除服用药物者（雌激素类除外）。每例患者均签署知情同意书。

12标本采集所有研究对象在采集样本前一天可正常饮食，当日凌晨即禁食。收集血液样本当日清晨进行体格检查，取静脉血3ml于血清分离胶采血管，编号分类，3000rpm离心10 min。当天采血当天测量。当天不能完成测量分离的血清，-70℃冻存以便于集中检测。

13试验方法采用电化学发光免疫法测定被检者血清FT3、FT4、TSH，比较对照组与不孕组FT3，FT4，TSH，不孕组内甲状腺激素TSH变化模式所占比例。

14统计学方法检测数据以x±s表示，應用SPSS170软件进行处理，组间分析比较采用t检验，以P<005为差异具有统计学意义。

2结果

血清FT3指标数据符合正态分布，P<005，则每组数据用x±s表示，两两之间进行比较，结果详见表1。血清FT4指标数据符合正态分布，P<005，则每组数据用x±s表示，两两之间进行比较，结果详见表1。血清TSH指标不符合正态分布，用其中位数进行表示，并两组间进行两两比较。妊娠早期血清TSH水平与对照组（非妊娠组）进行比较，低于其对照组水平，并具有显著统计学差异（P=0008）。妊娠中期血清TSH水平与对照组（非妊娠组）进行比较，低于其对照组水平，并具有显著统计学差异（P=0019）。妊娠晚期血清TSH水平与对照组（非妊娠组）进行比较，低于其对照组水平，并具有显著统计学差异（P=0019）。妊娠中期TSH水平较早期是升高的，且具有统计学差异（P=0042）。

3讨论

在妊娠期，母体血清中hCG含量逐渐增加，并在在妊娠8-14周达到高峰，随着产生变化的，此时TSH下降至最低点，通常在妊娠早期，即妊娠1-3月（T1期）受到此作用的主要影响。hCG与TSH在其结构上具有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，故此hCG对 TSH受体会产生刺激作用。血清hCG的水平与血清FT4水平呈直线相关。使得在妊娠第8-14周可以垂体-甲状腺轴受到抑制。大多数妊娠妇女的血清hCG高峰仅能维持数天，所以不会导致甲亢。研究显示，仅有15%的妊娠妇女由于hCG对甲状腺的刺激作用出现妊娠一过性甲状腺功能亢进症。TSH在垂体前叶的特异性噬碱细胞内生成，垂体释放TSH是机体发挥甲状腺素生理功能的中枢调节系统，刺激甲状腺激素的生成和分泌，并且具备增生效应。TSH是检测甲状腺功能的初筛实验，在本研究中，对照组人群的参考值范围在0270-420μIU/mL。但是目前在妊娠期的血清TSH含量正常范围尚无统一的定论。TSH作为检测甲状腺功能的非常敏感的特异性参数，亦可作为判断妊娠期甲状腺疾病首选的指标。关于妊娠期，尤其是早期，孕妇血清中TSH上限值的界定一直是众多学者关注和争论的热点。 妊娠期血清中FT3随孕周变化较小，但整体仍呈现下降的趋势。妊娠早期FT3水平低于非妊娠期，妊娠早期FT3水平比非妊娠期正常值降低了94%。妊娠中、晚期与早期相比较，FT3水平均低于早期，分别降低了117%、175%。妊娠中期、妊娠晚期与非妊娠对照组比较，均具有统计学差异。妊娠中期FT3水平低于妊娠早期，且具有显著统计学差异。FT4是临床上常规诊断的重要指标，当怀疑甲状腺功能紊乱时，常联合检测FT4和TSH。FT4常常因检测方法的不同而参考范围也不尽相同。

参考文献

[1]李晨阳，滕卫平，尚涛.甲状腺激素与妊娠.中华内分泌代谢杂志[J] 2003，19：158-160

[2]曹泽毅主编.中华妇产科学（临床版）[M].北京：人民卫生出版社，2010：295

[3]杨慧霞妊娠合并症[M]北京：人民卫生出版社，2006：13

[4]蒋优君，梁黎，朱红，等孕母自身免疫性甲状腺疾病对婴儿甲状腺功能影响的多因素分析[J].中华内分泌代谢杂志，2004，20（4）：307—310