系统性红斑狼疮的共病及其共存心血管相关疾病 危险因素的初步分析

董琪　李振彬

【摘 要】目的：分析系統性红斑狼疮（SLE）患者共病的临床分布特征及共存心血管相关疾病的危险因素，为我国SLE患者共存心血管相关疾病的防治管理提供参考。方法：选取2016年1至2016年12月

在中国人民解放军白求恩国际和平医院风湿免疫科住院确诊的SLE患者94例，记录患者的一般资料、实验室检查结果及其共存慢性疾病的共病信息等，统计SLE患者共病分布情况，Logistic回归分析SLE共存心血管相关疾病的危险因素。结果：94例SLE患者中88例（93.62%）存在共病现象，涉及47种慢性疾病，共病患病率较高者包括高脂血症（35例，37.23%）、高血压（32例，34.04%）、冠心病（17例，18.09%）等。Logistic回归分析显示：高疾病活动度是SLE患者共存高脂血症的相对危险因素（OR = 1.076，P < 0.05）；高龄是共存高血压的相对危险因素（OR = 1.081，P < 0.01）、低水平球蛋白为其相对保护因素（OR = 0.920，P < 0.05）；高水平高密度脂蛋白及高抗凝血酶-Ⅲ活性是共存冠心病的相对危险因素

（OR = 4.324、1.036，P < 0.05）。结论：SLE患者共病患病率高，涉及以心血管相关疾病为主的多种慢性病，其危险因素主要与SLE疾病活动度及其免疫异常有关。

【关键词】 系统性红斑狼疮；共病；心血管相关疾病；危险因素；Logistic回归分析

A Preliminary Analysis of the Multimorbidity of Systemic Lupus Erythematosus and the Risk Factors of

Coexistence of Cardiovascular Disease

DONG Qi，LI Zhen-bin，LIU Xu，ZHANG Xu-fei，NIU Xue-min，DIAO Yu-xiao，ZHOU Yan

【ABSTRACT】Objestive：A preliminary analysis of the clinical distribution of multimorbidities in patients with systemic lupus erythematosus（SLE）and the risk factors for coexistence of cardiovascular-related diseases provides a reference for the management of cardiovascular disease in China.Methods：Select 94 cases of SLE patients diagnosed in the Rheumatology Division of Bethune International Peace Hospital from January to December of 2016，and record the general information of the patients，the results of the laboratory auxiliary examination and the multimorbid information of the coexistence of chronic diseases，etc.Distribution，Logistic regression analysis of risk factors for multimorbid SLE.Results：Among 94 patients with SLE，88（93.62%） had multimorbidity and involved 47 chronic diseases；those with higher multimorbidities included hyperlipidemia （35 cases，37.23%）and hypertension（32 cases，34.04%），coronary heart disease（17 cases，18.09%）and so on.Logistic regression analysis showed that high disease activity was a relative risk factor for hyperlipidemia in SLE patients（OR = 1.076，P < 0.05）；senior age was a relative risk factor for coexisting hypertension（OR = 1.081，P < 0.01）.Low-level globulin was its relative protective factor（OR = 0.920，P < 0.05）；high-level high-density lipoprotein and high anti-thrombin-III activity were relatively risk factors for coexistence of coronary heart disease（OR = 4.324，1.036，

P < 0.05）.Conclusion：The prevalence of multimorbidities in patients with SLE is high，and it involves a variety of chronic diseases with cardiovascular-related diseases.The risk factors are mainly related to SLE disease activity and immune abnormalities.

【Keywords】 systemic lupus erythematosus；multimorbidity；cardiovascular related diseases；risk factors；

logistic regression analysis

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，

SLE）是一种全身性自身免疫性疾病，常引起多种组织和器官损伤[1]。近年发现，SLE常并存一种以上其他慢性疾病而影响其预后。WHO将同一个体共存两种及两种以上慢性病的情况定义为共存疾病或共病（multimorbidity）[2]。国外研究表明，英国SLE患者与同年龄和性别的人相比，共病的负担更重[3]；SLE共存心血管疾病死亡发生率约50%[4]。但目前国内对风湿病共病的研究尚处于起步阶段[5]。为探索我国SLE患者共病的临床分布特点和共存心血管疾病的危险因素，笔者对

94例住院SLE患者的共病现象进行了初步分析，现报告如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年1至2016年12月，在中国人民解放军白求恩国际和平医院风湿免疫科住院确诊的SLE患者94例，进行共病的临床特征及相关危险因素分析。纳入标准：年龄>

18岁；符合2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）SLE分类诊断标准[6]。排除标准：妊娠或哺乳期妇女，有严重精神障碍者。本研究方案获得中国人民解放军白求恩国际和平医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 运用“军字一号”工程电子病历系统，调取2016年1月至2016年12月所有SLE病历，根据纳入、排除标准选取病历。采用EXCEL工作表录入所需资料，包括一般资料、实验室资料、出院诊断（以病案首页为准），建立数据库。

1.2.1 一般资料收集 记录患者性别、年龄（青年，< 40岁；中年，≥ 40～60岁；老年，> 60岁）、SLE病程（月）及与SLE疾病活动度相关的症状、体征（仅用于疾病活动度评分）。采用SLE疾病活动指数（SLEDAI）[7]对疾病活动度评分。

1.2.2 实验室数据收集 所记录实验室、影像学检查结果为患者入院1周内检测结果，包括常规检查（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、凝血指标等）、炎症与免疫学指标（ESR、CRP、ANA、ENA多肽抗体谱、Ig、补体C3/C4等）、心电图及超声、X线、CT、MRI等影像学检查。

1.2.3 共病记录 根据病案首页记录患者慢性疾病诊断，其中高脂血症、高血压、冠心病等心血管相关疾病的诊断分别符合相应疾病诊断标准[8-10]；其他慢性疾病命名以国际疾病分类第10版（ICD-10）为准[11]。统计SLE患者共存慢性疾病（不包括SLE的系统表现[12]）的种类及数目，计算慢性病患病率。

1.3 统计学方法 建立数据库，导入IBM SPSS 21.0进行数据分析。正态分布或近似正态分布的计量资料以表示，2组间比较采用两独立样本

t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（IQR）]表示，2组间比较采用两独立样本秩和检验（非参数检验）；计数资料以频数及百分位数[n（%）]表示，2组间比較采用一般四格表卡方检验。通过以上检验方法将差异无统计意义的变量剔除，有统计意义的变量纳入Logistic回归分析方程，进行非条件Logistic回归分析。其中因变量为共存某种慢性病，赋值为：否= 0，是= 1。自变量中计量资料直接纳入分析。自变量中计数资料赋值为：男性= 0、女性= 1，阳性= 1、阴性= 0。分析采用进入（enter）法引入变量，筛选危险因素。双侧检验水准a = 0.05。

2 结 果

2.1 SLE共病种类及患病率 统计显示，94例SLE患者合并慢性疾病（共病）种类达47种，主要为高脂血症（35例，37.23%）、高血压（32例，

34.04%）、冠心病（17例，18.09%）、股骨头缺血性坏死（14例，14.89%）、脂肪肝（13例，13.83%）、肝损害（13例，13.83%）、骨质疏松（10例，

10.64%）等，见表1。

2.2 SLE患者共存慢性疾病数目及占比 94例SLE患者中女性87例，其中绝经期前（16～55岁）74例（78.72%）；男性7例，男女比例为1∶12.43。94例SLE患者存在共病者有88例（93.62%），其中男性6例、女性82例。94例SLE患者中共存

1种、2种、3种、4种、5种及 > 5种慢性病患者例数及占比见表2。94例SLE患者中青年患者

47例（50%），中年患者39例（41.49%），老年患者8例（8.51%）；其中存在共病现象的SLE患者中青年患者42例（47.73%），中年患者38例（43.18%），老年患者8例（9.09%）。

2.3 SLE共存心血管相关疾病一般资料及实验室检查指标比较 结果表明，SLE共存高血压患者年龄大于不共存高血压病SLE患者（P < 0.01），其中32例共存高血压病患者 < 40岁9例（28.13%），40～60岁15例（46.88%），> 60岁8例（25.00%），即中年人群SLE患者共存高血压病发生率高；血尿素、肌酐、胆固醇水平高于不共存高血压患者

（P < 0.01）；球蛋白水平低、SLE病程长于不共存高血压病患者（P < 0.01）；血尿酸、补体C3、补体C4水平高于不共存高血压患者（P < 0.05）；SLE共存高血压患者LDL水平升高发生率高于不共存高血压患者（P < 0.01）。

SLE共存高脂血症患者血尿素、尿酸水平高于SLE不共存高脂血症患者（P < 0.01）；PT、INR、补体C3水平低于SLE不共存高脂血症患者

（P < 0.05）；PTA水平升高、AT-Ⅲ活性高于SLE不共存高脂血癥患者（P < 0.05）；SLE共存高脂血症患者SLEDAI评分高于不共存高脂血症SLE患者（P < 0.05）。

SLE共存冠心病患者HDL水平高于SLE不共存冠心病患者（P < 0.05）、SLE共存冠心病患者AT-Ⅲ活性高于SLE不共存冠心病患者（P < 0.05）。见表3。

2.4 SLE患者共存心血管相关疾病的Logistic危险因素分析 将单因素分析结果中差异有统计意义的指标作为自变量纳入非条件Logistic回归分析方程。结果提示：高疾病活动度与SLE共存高脂血症呈正相关即为其相对危险因素（下同）（OR = 1.076，P < 0.05）；高龄与SLE共存高血压呈正相关（OR = 1.081，P < 0.01），低水平球蛋白与SLE共存高血压呈负相关即为其相对保护因素（下同）（OR = 0.920，P < 0.05）；高水平HDL与SLE共存冠心病呈正相关（OR = 4.324，P < 0.05），高AT-Ⅲ活性与SLE共存冠心病呈正相关（OR = 1.036，P < 0.05）。见表4。

3 讨 论

本研究结果表明，SLE患者以绝经期前女性（78.72%）为主，提示生育期女性患病率高，与国内相关研究结果相似[13]；同时，SLE并存共病患者也以青年（47.73%）和中年（43.18%）居多。国外一项大规模SLE队列研究发现，高胆固醇血症的患病率从研究开始时的40%上升至平均随访6.7年后的73%，胆固醇水平在疾病过程中的这种动态变化可能与疾病活动和治疗变化等有关[14]。

本研究也提示了SLE共存高脂血症的高患病率（37.23%）；进一步Logistic回归分析结果表明，高疾病活动度为SLE共存高脂血症的危险因素

（OR = 1.076）。TSELIOS等[15]认为血脂异常是SLE患者长期多重负面影响的重要并发症之一，并提出SLE患者及时和适当的治疗血脂异常，可以减少不必要的负担，从而减少住院和整体发病率和死亡率。

法国学者[4]通过对2000年至2009年死亡医疗流行病学中心数据库数据进行分析发现，SLE患者死于心血管疾病的发生率为49.5%。本研究结果与此类似，94例SLE患者共存心血管疾病患病率为52.13%，共存冠心病患病率为18.09%。血脂异常与SLE相关的加速性动脉粥样硬化和终末器官损伤（肾和中枢神经系统疾病）的进展密切相关，由于SLE共存疾病的种类和严重程度不同，传统的心血管危险因素如血脂异常经常被忽视[15]。本研究提示，SLE患者共存心脏性心血管疾病26例，

而同时共存高脂血症及冠状动脉粥样硬化8例（30.77%）。因此，对于SLE共存高脂血症患者应加强预防心脏性心血管疾病的防控意识。

JOHANNA等[16]经12年的随访研究表明，除吸烟外，传统危险因素不能捕捉到SLE共存CVM（缺血性血管性和动脉粥样硬化性疾病）的主要潜在危险因素。本研究发现，AT-Ⅲ是SLE共存冠心病的危险因素（OR = 1.036），共存冠心病的患者AT-Ⅲ活性明显高于非共存冠心病患者。本文Logistic分析显示，高水平HDL为SLE共存冠心病的危险因素（OR = 4.324），与MCMAHON等[17]

的研究结果相似。

本组SLE患者高血压患病率为37.23%，与国内相关研究结果相似[18]。进一步Logistic回归分析提示，高龄与SLE共存高血压呈正相关（OR =

1.085）；低水平球蛋白与SLE共存高血压呈负相关（OR = 0.920）。郑然[19]通过对100例SLE患者临床资料的Logistic回归分析亦发现，高龄与SLE共存高血压呈正相关；IgM水平与SLE共存高血压及心血管事件患病率呈负相关，提示高血压共病的发生可能与免疫因素相关，机制尚待

研究。

本研究的局限性在于所纳入病例为住院病例，病情一般较重，可能影响对相关共病的判断；SLE疾病活动也可能对慢性疾病相关危险因素分析产生偏差。尚有待进一步开展大规模共病的预后等前瞻性队列研究。

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收稿日期：2018-02-15；修回日期：2018-03-30