体检人群糖化血红蛋白水平在不同性别和年龄的诊断价值*

李熙建，张 夏，张婷婷，陈 荷，唐灵通，谭同均

(1.宜宾市第一人民医院a.检验科;b.内分泌科，四川宜宾 644000;2.重庆市永川区妇幼保健院，重庆 402160)

随着糖尿病(diabetes mellitus，DM)患病率的逐渐上升、多样化的变化，对不同年龄、不同性别的糖尿病和前期患者的研究，已显得尤为重要。2010年美国糖尿病协会(ADA)将糖化血红蛋白(HbA1c)列入糖尿病患者筛查和诊断指标，并将HbA1c≥6.5%作为糖尿病诊断标准之一［1，2］。本文针对1510例体检者，通过对年龄和性别进行分层，探讨HbA1c在不同年龄、不同性别情况下，检测结果之间的一些变化规律，同时进行了统计分析，为糖尿病的诊治提供一定的数据支持。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选取2017年6月～2018年3月期间在宜宾市第一人民医院体检的人员，剔除有贫血、妊娠、心、肝、肾功能不全、短期有外伤手术史、及一些对HbA1c检测结果有影响的疾病(如缺铁性贫血，血红蛋白变异等)，共1510例，年龄17～91岁，按年龄分为6组，≤30岁，31～40岁，41～50岁，51～60岁，61～70岁和≥71岁。采用EDTA-K2管采集2 ml静脉血，混匀，2 h内进行检测。

1.2 试剂和仪器 Arkray HA8180全自动糖化血红蛋白分析仪，采用其配套试剂、校准品、质控品和配套消耗品，并按厂家要求更换防护片和分析柱。

1.3 方法 采用反相阳离子交换层析法。其校准品以国际临床化学与检验医学联合会(IFCC)标准物质作为溯源终点，确保溯源至美国国家糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)。本文中HbA1c的单位均是采用NGSP的传统单位%(百分比)。在诊断标准方面，以 HbA1c≥6.5%为糖尿病诊断标准［1，2］。

1.4 统计学分析 采用Microsoft Excel 2010和SPSS22.0，计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示。两组间比较采用独立样本资料的t检验，组间两两比较采用LSD-T检验，多组间差异比较采用方差分析，显著检验水平为α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 按性别和年龄分组后HbA1c水平的变化按性别与年龄分组后，HbA1c水平情况见表1。同时，我们对不同年龄组与总样本之间和同年龄组不同性别之间进行统计学分析，见表2。从表1可知，≤60岁人群HbA1c水平随着年龄的增加而增加，男性高于女性，在41～50岁年龄组尤为显著(P＜0.05)。在同年龄组男女之间的比较中，≤30岁和41～50岁两个年龄组差异有统计学意义(t=2.7631，3.4452，均P＜0.05)。对数据分析得知，31～40岁和51～60岁为两个重要年龄段。31～40岁男女HbA1c均数差别较小，51～60岁后明显升高，相对稳定，是变化的分界点。以31～40岁年龄组为标准比较，发现除41～50岁年龄组的女性(t=0.1286，P＞0.05)外，其余各年龄组差异均有统计学意义(P＜0.05);以51～60岁年龄组为标准进行比较，发现只有41～50岁年龄组的男性差异无统计学意义(t=1.5904，P＞0.05)，其余各年龄组差异均有统计学意义(均P＜0.05)。

表1 HbA1c检测结果在性别和年龄分组后的分布情况［(珋x±s)%］

表2 不同年龄组与总样本之间和同年龄组不同性别之间的统计学分析

2.2 同性别HbA1c水平在5.7%和6.5%时的分布情况与患病率的分析 由于我们的研究对象中，男女例数并非一样多，所以我们在性别分析中，对同性别的分布情况进行了统计分析，见表3。依据相关的诊断标准［2，4］，5.7%和 6.5%为 HbA1c分析的二个重要数据点［5］。2010年，ADA把DM高危人群的HbA1c标准从6.5%下调到5.7%，使得高危人群筛查的敏感性得以大幅提高。随着年龄的增加，≥5.7%和≥6.5%的人数比例在增加，且女性在50岁后的增长速度较男性更明显。男性的患病率在 41～50岁较 31～40岁有明显变化，从5.92%增加到21.09%，女性患病率的年龄段明显增加则是在51～60岁，从8.16%增加到23.62%，且在70岁前的年龄段中，男女均有差异。

表3 同性别HbA1c≥5.7%和≥6.5%的比例分布情况(%)

3 讨论糖化血红蛋白(HbA1c)的检测因为稳定性良好，不受饮食和抽血时间、即时糖的摄入，以及是否使用胰岛素等因素的影响而得到广泛的应用［2，6］。中国人是全球糖尿病患者的主要构成部分［7］。从本文的数据可知，随着年龄的增加，HbA1c均值在上升，尤其在进入50岁以后，停留在一个较高的水平，且男性明显高于女性。男性40岁后、女性在50岁后，波动较大，提醒我们要注意这一阶段的监测，这也是预防、保健、控制血糖发展的关键时期。统计中发现，在50岁以前，女性HbA1c≥6.5%最高时仅占同年龄段体检人群的2.72%，而男性就已经高达14.06%。患病率男性明显高于女性，男性比例升高得更早。这可能与男性的主食摄入量大，静息活动时间长，血压、血脂等情况较女性控制差有关;而对女性而言，容易受生理周期的影响而贫血等，雌激素可能在一定程度上存在延缓糖尿病病程的作用。而进入绝经期的女性，可能因为缺乏雌激素的保护作用容易患高血压、高血脂等疾病，从而影响糖的代谢。女性在绝经后上升明显，尤其在70岁以后，反而高于男性。随着年龄的增加，糖尿病的患病率呈递增的趋势，说明了年龄是糖尿病的风险因素，这可能与老年患者全身代谢率低，致葡萄糖耐量下降，胰岛素受体减少，又因生理性的肝细胞代谢衰退使胰岛素释放缓慢，以及胰岛素活性降低，体内葡萄糖消耗减少等因素有关。对于这类高龄人群(＞70岁)来说，是患病率相对高的人群，一些资料［8］建议我们要客观地分析这些数据，注意年龄与性别的影响，正确使用参考区间与决定限，促进实现患者安全的目标。在对HbA1c的研究中，英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)发现，糖尿病并发症发病风险与葡萄糖患者HbA1c水平有关。而国内一些资料［9］也指出，控制HbA1c＜7.0%可以有效降低如视网膜疾病、肾病和神经病变等糖尿病并发症的发生率和严重性，HbA1c是糖尿病病情进展及并发症评估的最重要指标之一。美国病理学家协会(CAP)认为HbA1c的医学决定水平为5.7%和6.5%［5］，6.5%也是目前普遍接受的糖尿病诊断阈值［10］，从表3分析，在HbA1c≥6.5%的体检病例中，男性高于女性，在不同的年龄分层研究中，男性均高于女性，其在70岁前的年龄段中，无论是同性别中的比较，还是在同年龄段中比较，男性均高于女性，尤其在50岁之前更明显。对于HbA1c 5.7%～6.5%范围内处于高危状态的人群，有必要进行OGTT检测，以排除是否有糖尿病及明确是否为糖尿病前期的患者，对糖代谢异常患者有针对性的采取干预措施。HbA1c不仅是糖尿病血糖控制目标，也是评价糖尿病血糖管理、治疗方案的可靠凭据［3］。从本文来看，HbA1c的检测值不仅受到年龄的影响，也会因性别的不同而不同。此外，HbA1c还可能受到遗传背景、红细胞膜对葡萄糖的渗透性以及糖基化和去糖基化反应上的差异，导致不同种族、不同地区之间存在差异，所以，是否有必要根据不同性别和不同年龄，乃至不同地区建立各自的诊断切点和参考区间还有待商榷。HbA1c被WHO及许多国家推荐为糖尿病诊断首选标准和原因之一［11］，是因为糖尿病并发症对于患者的预后和生存有着重大的影响，因此糖尿病诊断标准极有必要向“与并发症发生风险相关的血糖水平”进行根本性的转变。相比较而言，以HbA1c来判断糖尿病前期患者要比采用OGTT试验灵敏和方便得多，可以更好地筛检出高危的亚糖尿病状态，进而达到早发现、早诊断、早治疗。

综上所述，我们对HbA1c的检测，不能只看一个数据，也不能一概而论，可根据年龄和性别来进行综合考虑，以便更早、更灵敏地筛查糖尿病，尤其对于年龄在41～60岁之间的人群，体检筛查具有较重要的意义。