子痫前期患者血清PCT，HSP90及hs-CRP检测的临床意义*

吕艳关，王 丽，赵玉杰

(扬州大学附属淮安市妇幼保健院医学检验科，江苏淮安 223002)

子痫前期(PE)是一种常见的孕妇多系统紊乱综合征，是孕妇和胎儿发病率和病死率最高的疾病之一［1］。其主要的病理基础是多病因导致血管内皮细胞的受损，继而多种血管活性因子、炎性因子调节异常，从而出现多脏器功能损害。子痫前期的发病与系统性炎症反应密切相关。C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是由肝脏对促炎性反应而产生的一种急性时相反应蛋白，它是全身炎性反应的敏感指标，目前研究显示，孕早期CRP的升高与后期子痫前期的发病有关［2］。至今为止，近年来备受关注的炎症相关因子降钙素原(PCT)和热休克蛋白(HSP90)在子痫前期中的表达鲜有报道。本研究检测子痫前期患者和正常对照组孕妇血清中PCT，HSP90和hs-CRP的表达量，探讨血清PCT，HSP90和hs-CRP对子痫前期是否具有一定的预测价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象 本研究纳入了2017年1～12月在我院分娩的65例子痫前期患者和34例无明确妊娠相关疾病产妇。子痫前期的诊断标准依据第7版妇产科学［3］，排除器质性心肺疾病、高血压、糖尿病、肿瘤、肝肾及免疫系统等疾病。所有研究对象都是单胎妊娠，年龄、孕周及孕前体重指数(body mass index，BMI)在对照组和病例组间的差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)依据以下公式计算，MAP=2/3舒张压(diastolic blood pressure，DBP)+1/3收缩压(systolic blood pressure，SBP)，用于判断子痫前期的严重程度。

1.2 主要仪器和试剂 Snibe MAGLUMI4000化学发光分析仪及其配套试剂;基蛋生物Getein 1600免疫比浊分析仪及其配套试剂;TECAN infiniteF50酶联免疫分析仪，试剂盒购于上海博谷生物科技公司。

1.3 方法 抽取所有研究对象清晨空腹静脉血3 ml，4℃条件下4000 r/min离心15 min，分离血清。血清PCT，hs-CRP分别采用 Snibe MAGLUMI4000化学发光仪和Getein 1600免疫比浊分析仪检测;血清HSP90检测采用TECAN infiniteF50全自动定量酶联免疫分析仪;所有操作严格遵守仪器作业指导书(SOP)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示，多组间数据均数采用单因素方差分析(F检验)，组间两两比较采用q检验(SNK法)进行统计分析，采用Spearman相关性分析评价各指标与子痫前期严重程度的相关性，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清中PCT，HSP90及hs-CRP表达水平比较 见表2。血清PCT表达水平三组之间差异具有统计学意义(F=9.78，P＜0.01)，与对照组相比，重度组(q=7.36，P＜0.01)、轻度组(q=5.27，P＜0.01)，以及重度组与轻度组之间(q=4.27，P＜0.01)差异均具有统计学意义。血清HSP90表达水平三组之间差异具有统计学意义(F=8.52，P＜0.01)，与对照组相比，重度组(q=6.34，P＜0.01)，轻度组(q=4.48，P＜0.01)，以及重度组与轻度组之间(q=3.20，P＜0.05)差异均具有统计学意义。血清hs-CRP表达水平三组之间差异具有统计学意义(F=11.59，P＜0.01)，与对照组相比，重度组(q=9.37，P＜0.01)、轻度组(q=5.46，P＜0.01)，以及重度组与轻度组之间(q=4.83，P＜0.01)差异均具有统计学意义。

2.2 血清PCT，HSP90及hs-CRP水平与子痫前期严重程度相关性分析 MAP作为子痫前期严重程度的评价指标Spearman相关性分析结果显示，子痫前期组血清中MAP-PCT，MAP-HSP90及MAP-hs-CRP表达水平与其疾病严重程度正相关(r=0.871，0.874，0.931，均P＜0.01)。

表1 三组研究对象的临床特征(珋x±s)

表2 各组血清PCT，HSP90及hs-CRP检测水平比较(珋x±s)

3 讨论子痫前期是一种血管痉挛性疾病，主要特征是高血压和蛋白尿及各种脏器缺血缺氧引起的综合征［4］。这些妊娠综合征可能与母体炎症反应和内皮细胞激活有关［5，6］。总之，早产、子痫前期、胎儿生长受限、胎盘早剥和围生期死亡等都与系统性炎症反应密切相关［6］。PCT是降钙素的前体，一种无激素活性的蛋白质，在健康人血液中含量极低，也是目前公认的细菌感染特异性标志物［7］。尽管PCT在现代医学中的使用越来越广泛，目前为止它在妊娠子痫前期中的研究鲜有报道。本研究结果显示，子痫前期组孕妇血PCT的水平明显高于正常孕妇;子痫前期亚组间随着疾病严重程度的增加PCT水平亦呈明显增高趋势，差异均有统计学意义，提示PCT可能参与子痫前期的发生、发展过程。PCT升高的幅度与炎症的严重程度呈正相关。这与Artunc-Ulkumen等［8］报道的结果相符。这亦与子痫前期发病和机体急慢性炎症反应密切相关相符。HSP是应激原刺激下细胞合成或合成增加的一类蛋白。HSP90是细胞内最活跃的分子伴侣蛋白之一，可参与免疫反应、促进细胞增殖、提高细胞应激耐受性。组织细胞在缺血、缺氧、感染等情况下可引起HSP的过量表达。本研究显示，子痫前期组血清HSP90的水平明显高于正常孕妇。可能与子痫前期时胎盘缺血、氧化应激、系统性炎症反应、母体肝细胞损伤等相关［6，9］。本研究结果表明，子痫前期组血清 HSP90水平显著高于对照组，重度者明显高于轻度者。可能与重度子痫前期累及多脏器时机体的应激反应、胎盘组织和其他脏器同时释放HSP90有关。

hs-CRP是一种炎症急性时相反应蛋白，是机体炎症的最敏感指标之一。hs-CRP用于子痫前期的预测及早期诊断之前已有报道，但是结论仍存在争议。Thilaganathan等［10］报道孕妇血清 hs-CRP可以作为子痫前期的独立预测因子。而Gam mill等［11］研究指出hs-CRP不能预测复发性子痫前期。hs-CRP的表达可能受年龄、孕周、BMI等多种因素的影响，hs-CRP在孕妇血液的表达水平存在争议。本研究显示子痫前期组血清hs-CRP水平显著高于对照组，重度者明显高于轻度者，与之前的报道［10］相符。目前子痫前期的发病机制尚不完全明确，有研究认为［12］，该病的发病机制包括:在高血压边缘的妇女由于怀孕及胎盘产生肾素过多引起母体循环中血管紧张素Ⅱ升高而致该病发生;胎盘病理性病变而致。任何一种机制均与机体急慢性炎症反应密切相关。MAP作为子痫前期严重程度的评价指标，本文 Spearman相关性分析显示，MAP-PCT，MAP-HSP90及 MAP-hs-CRP均与子痫前期的严重程度有较好的相关性。

综上，PCT，HSP-90和hs-CRP均参与了子痫前期的发生、发展，且可作为预测子痫前期及其病情严重程度评估的重要指标。