绝经状态影响饮茶与乳腺癌患病风险关系的meta分析

肖红梅 潘天齐 董淑楠付凌萌王少康 * 孙桂菊

（1. 东南大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，环境医学工程教育部重点实验室，江苏南京 210009；2. 粤北人民医院，广东 韶关 512000）

乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤和主要的肿瘤死因之一，也是中国妇女最常见的5种癌症之一，其发病率逐年上升，占女性癌症新发病例总数的15%[1-3]。到目前为止，乳腺癌的病因还未明确，主要以预防为主，随着疾病负担逐年加重，乳腺癌的防治形势愈加严峻。

茶在世界各地十分普及，是仅次于水的第二大饮料[4-5]。茶叶中最主要的活性成分是茶多酚，大量体外研究表明，茶多酚可以降低肿瘤发生率，抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡[6-8]，所以饮茶与癌症的关系成为近年来的研究热点。目前，世界各地对饮茶与乳腺癌的关系进行了一系列研究，但研究结果并不一致[9-13]，且绝经状态可能会影响饮茶人群的乳腺癌患病风险。因此，本文以绝经状态为切入点，通过收集国内外相关文献，对饮茶与绝经前和绝经后乳腺癌患病风险的关系进行meta分析，旨在为研究饮茶在乳腺癌患病中的作用提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献收集

收集已发表的相关中文文献，以茶、茶多酚、乳腺癌为中文检索词，(tea OR catechin OR tea polyphenol)AND(breast OR mammary)AND(cancer OR tumor OR carcinoma)为英文检索词，检索1996年1月1日至2017年8月31日在中国知网、维普、万方、PubMed、Medline、Web of Science等数据库公开发表的相关文献；同时辅以文献追溯法收集更多相关文献。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①研究设计是病例对照或队列研究；②研究中的暴露因素是茶叶摄入量；③结局为乳腺癌患病率；④研究报告了优势比(odds ratio， O R)，相对危险度(relative risk， R R) 、 风险比(hazard ratio， H R)及相应的95%置信区间(95% confidence interval，95% C I)或可通过计算得到。排除标准：①细胞实验或动物研究；②会议文章或评论；③无法计算 O R/R R/HR值 的研究，未对混杂因素进行校正和处理的研究。

1.3 数据的提取

由双人独立提取研究数据，并通过小组讨论解决相关差异。提取信息包括：第一作者、出版年份、地区、研究类型、年龄、茶叶种类及文献评分。

1.4 统计分析

采用Stata 11.0软件进行统计分析，并从纳入的研究中提取了调整后的 O R、R R、H R以 及相应的95%C I。由于样本量较大，发病率低，我们使用 O R来评估饮茶与乳腺癌风险之间可能的关系。若 I2﹤50%时则认为异质性不高，采用固定效应模型，否则选用随机效应模型。采用Begg秩相关检验，Egger线性回归及剪补法评价文章的发表偏倚。

2 结 果

2.1 文献检索

本研究共检出相关文献2 028篇，根据纳入和排除标准进行剔除，最终纳入文献9篇，其中英文文献7篇，中文文献2篇；队列研究4篇，病例对照研究5篇。文献筛选流程见图1，纳入研究的数字代表参考文献，基本特征见表1。

图1 文献筛选流程图

2.2 饮茶与绝经前后乳腺癌患病风险的关系

本次研究共纳入9篇相关文献，通过比较饮茶的最高摄入量组和最低摄入量组与乳腺癌患病风险的关系，结果初步表明无论是饮茶对总体乳腺癌患病风险的 影 响(O R= 1.01，95% C I：0.86~1.18)还 是 绝 经 前(O R= 0.92，95%C I： 0.82~1.04)和 绝 经 后(O R=1.11，95%C I：0.93~1.33)饮茶与乳腺癌患病风险的关联，差异均无统计学意义(P>0.05)，结果见图2和图3。

由于茶叶的加工方法和成分有所不同，茶的种类极其丰富，且不同地区的居民饮茶习惯也有区别，如北欧、北美地区更喜欢喝红茶，中国、日本等亚洲地区更喜欢喝绿茶，已有研究[23-24]均表明喝绿茶可以降低乳腺癌的发病风险，且郑佳等[24]的研究还表明与欧美人群相比，东亚人群喝茶可明显降低乳腺癌的发病风险。任国峰等[23]亚组分析病例对照研究合并后的结果表明饮茶可以降低乳腺癌发病风险，但是队列研究合并后结果为绿茶对乳腺癌发病风险的影响无统计学意义(P>0.05)。所以本文从茶叶种类、人群来源及研究类型方面进行了亚组分析，但是结果均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 纳入研究的基本特征

图2 饮茶和乳腺癌发病风险关系的森林图

2.3 发表偏倚评价

图3 饮茶和绝经前后乳腺癌患病风险关系的森林图

表2 绝经状态对饮茶和乳腺癌关系的亚组分析

对纳入meta分析的9篇研究文献进行发表偏倚评价。绝经前Begg秩相关检验所得 P =0.602，Egger线性回归法所得 P =0.125，绝经后Begg秩相关检验所得P=0.466，Egger线性回归法所得 P=0.508，均提示无明显发表偏倚，进一步用剪补法进行分析，剪补法结果显示，绝经前剪补前后固定效应模型的logO R值均为-0.079，其95%的可信区间均为(-0.200~0.043)，随机效应模型的 lo gOR为-0.103，95%的可信区间为(-0.264~0.059)；绝经后剪补前后的固定效应模型的 lo gOR值分别为0.006，其95%的可信区间为(-0.062~0.074)，随机效应模型的logO R值为0.106，其95%的可信区间均为 (-0.073~0.285)，剪补前后95%的可信区间均无统计学意义(P>0.05)，表明评价结果相对稳定，结论较为可靠，见图4。

3 讨 论

到目前为止，乳腺癌的病因还未能完全了解，主要还是以预防为主。茶一直以来都是人们生活中的主要饮品，茶叶中含有丰富的茶多酚，长期适量饮茶有延缓衰老、降脂、抑制心血管疾病等作用[25]。由于茶叶成分复杂，研究过程中不可控因素多，结果可能会受茶叶种类、研究类型、绝经状态等的干扰，所以关

图4 文献发表偏倚漏斗图

于饮茶与乳腺癌患病风险的研究结果还存在一定的差异[15，18，22-23]。 Li等[18]提出，绝经状态可能会影响饮茶与乳腺癌患病风险之间的关系，饮茶可以降低绝经前妇女乳腺癌患病风险(O R= 0.62，95%C I：0.40~0.97)，有增加绝经后妇女乳腺癌患病风险的趋势(O R=1.40，95% C I：1.00~1.96)；陶梦华等[22]研究表明饮茶可以降低乳腺癌患病风险(O R= 0.16，95%C I：0.05~0.54)，但是与绝经前后乳腺癌患病风险无关；Bhoo-Pathy等[15]关于咖啡与茶的消耗与绝经前后乳腺癌患病风险的研究表明，与喝咖啡相比，不喝咖啡的人群绝经后患乳腺癌的风险更低(H R= 0.89，95%C I：0.80~0.99)，但是饮茶与绝经前后乳腺癌患病风险无关。任国峰等[23]关于绿茶摄入对乳腺癌发病风险影响的meta分析共纳入10篇文献，提出饮用绿茶可以降低乳腺癌发病风险(R R= 0.82，95% C I：0.68~0.99)，根据绝经状态仅纳入3篇研究进行亚组分析，结果表明绿茶与绝经前(R R= 0.90，95% C I： 0.73~1.10)和 绝 经 后(R R=1.10，95%C I： 0.87~1.39)乳腺癌发病风险无关联。郑佳等[24]的 meta分析结果发现饮茶可以减少乳腺癌6%的发病风险，但是该研究并未考虑绝经状态。综合前期的研究，本项meta分析以绝经状态为切入点，增加了新的研究文献，纳入9篇文献对饮茶与乳腺癌患病风险之间的关系进行了评估，并且进一步分析绝经状态是否会影响饮茶与乳腺癌患病风险的关系。在整合所有现有证据后，结果依然表明饮茶对乳腺癌患病风险的影响无统计学意义(O R= 1.01，95%C I：0.86~1.18)，且绝经 前(O R= 0.92，95%C I： 0.82~1.04)和 绝 经 后(O R=1.11，95% C I：0.93~1.33)饮茶与乳腺癌患病的关联也无统计学意义，初步表明绝经状态不会影响饮茶与乳腺癌患病风险的关系。

本项 m eta分析还存在一些局限性。首先，只纳入了9篇发表的文章，研究数量相对较少。其次，纳入的都是观察性研究，无法避免病例对照研究中的回忆偏倚和选择偏倚。虽然我们所有的研究都考虑了年龄、体质量指数、吸烟、饮酒等因素，但饮食习惯、行为和环境因素对乳腺癌的患病风险可能也有影响。

总的来说，本项 meta分析显示饮茶与乳腺癌患病风险无关。在接下来的研究中还有必要进行大规模的前瞻性研究，进一步调查绝经前后两个亚群体内的分化关联，以确认本研究结果的可靠性，为乳腺癌的预防提供一定的参考。