肥胖和超重的多发性骨髓瘤患者血清中脂肪素表达的研究

张莹 杨威 吴宝伟

【摘 要】目的 本研究针对多发性骨髓瘤的患者，研究肥胖/超重因素对血清中的脂肪素的表达以及预后的影响。方法 根据体重指数将多发性骨髓瘤患者分为肥胖/超重组（BMI≥24）和正常体重的对照组（BMI<24），分别比较两组间的血清脂联素、瘦素和抵抗素水平差异，并研究不同性别、体重变化以及治疗干预下的差异变化情况。脂肪素水平的测定采用双抗体夹心ABC-ELISA法，同时采用Kaplan-Meier统计比较两组间的生存率差异。结果 肥胖/超重组血清中的脂联素表达明显低于正常体重组（P=0.016），并且不受性别、体重变化和治疗干预的影响（所有P<0.05）；肥胖/超重组瘦素的表达略高，而抵抗素表达则略低于正常体重组，不过后二者在统计学上并没有明显的差异（所有P>0.05）。生存分析结果显示肥胖/超重组的5年生存率（39.1%）要低于正常体重组（46.7%），P=0.034。结论 对于多发性骨髓瘤的患者，肥胖/超重者血清中的脂联素水平明显降低，并且不受性别、体重变化和治疗干预的影响，而瘦素和抵抗素水平与正常体重者比较并无明显变化，另外肥胖/超重的多发性骨髓瘤患者5年生存率较正常体重者低。

【关键词】脂联素；瘦素；抵抗素；多发性骨髓瘤；肥胖/超重

多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）在血液系统的恶性肿瘤中位于第二位，约占每年新发的血液系统恶性肿瘤的15%左右[1]。虽然近年来MM的临床结局得到了改善，但是其5年相对生存率仍然只有47%[2]。MM的病因仍然不清，肥胖目前认为是其中一个高风险因素[3-5]。肥胖会致使人体大量蓄积脂肪细胞，而脂肪细胞目前发现还可以作为一种内分泌器官，分泌各种脂肪素例如抵抗素、脂联素和瘦素。笔者在之前的研究中曾初步探讨各种脂肪素和血液系统恶性肿瘤的相关性。不过之前的研究中并没有单独考虑肥胖/超重因素的影响，另外所选的时间节点为维持治疗后的1年，中途更换化疗药物以及死亡的的病例则被剔除，进而导致纳入的病例数较少。

本研究的目的则是针对所有的确诊多发性骨髓瘤病例，没有时间节点的限制，单独研究因素肥胖/超重因素。一方面研究肥胖/超重的患者脂肪素表达的差异，另一方面则是研究肥胖/超重因素对患者预后的影响。

1 材料与方法

1.1 病例收集

病例采集来自于2005年7月-2015年7月在辽宁省人民医院和中国医科大学附属盛京医院住院的患者（包括既往的研究病例），本次研究的病例为有随访资料的确诊多发性骨髓瘤患者共计135例，其中入院时体重无明显变化的（主要为初诊病例）为97例，其余38例入院时体重已经出现明显减轻（3个月内体重丢失>5%，31例为在外院已经治疗过一段时间的病例），不过均有既往的明确体重资料（8例为2年年内的体检报告，30例为体重无变化时的2年内住院记录），研究中的体重指数（BMI（kg/m2）， body mass index）的计算均按照体重未明显丢失时来计算，判断标准则按照中国人的标准，即超重为BMI≥24，肥胖为BMI≥28。本研究将所有病例按照BMI的标准分为肥胖/超重组（BMI≥24）和对照组（BMI<24）。（表1）

1.2血清采集

所有患者在清晨空腹时采集血样，血样采集后先予以离心（2000转/分）10分钟，然后保存于-80℃中。

1.3测定过程

测定采用双抗体夹心ABC-ELISA法，板间的变异系数<15%，重复性的板内变异系数<10%，抵抗素的灵敏度为8pg/mL，瘦素的灵敏度为60pg/mL，脂联素的灵敏度为80pg/mL。上述试剂均来自上海森雄科技实业有限公司。

1.4统计方法

肥胖/超重组和对照组的计数和计量数据间的差异分别用ANOVA和T检验来评估，生存分析采用Kaplan-Meier统计。统计软件为SPSS22.0，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究共纳入135例确诊的多发性骨髓瘤病例，其中首诊的病例（即未在任何医疗机构进行针对MM治疗）为77例，其余58例均不同程度上的接受过针对MM的治疗，入院时体重无明显变化的为97例，其余38例入院时体重已经出现不同程度上的减轻（表1）。

脂联素水平在肥胖/超重组要明显低于正常体重组（P=0.016），而且无论男性还是女性，近期体重是否有变化，是否有过治疗干预，肥胖/超重组的脂联素水平都要明显降低（所有P<0.05）。不过无论是肥胖/超重组还是对照组，有过治疗干预的脂联素水平都明显升高（所有P<0.05），另外男性的脂联素水平都要低于女性，出现体重变化的脂联素水平也会都升高，只不过在统计学上则均无显著性差异（所有P>0.05）。瘦素的表达在肥胖/超重组则较正常体重组要升高，不同性别、体重变化和治疗干预下仍是肥胖/超重组较高，对于两组来说，男性的瘦素表达要高于女性，体重变化者和治疗干预下的瘦素水平略有下降，不过所有这些差异均无显著的统计学上的意义（所有P>0.05）。抵抗素正好与瘦素相反，肥胖/超重组则较正常体重组要降低，不同性别、体重变化和治疗干预下也仍是肥胖/超重组较低，无论哪组，男性的抵抗素表达都要低于女性，体重变化者和治疗干预者的抵抗素水平表达则略有升高，不同同样所有这些差异在统计学上也均无显著性意义（所有P>0.05）。（表2）

生存分析结果显示，研究中的135例多发性骨髓瘤总的5年生存率为44.4%，其中肥胖/超重组的5年生存率（39.1%），低于正常对照组（46.7%），P=0.034（检验值χ2：4.470）。（图1）

3 讨论

肥胖是许多肿瘤的高风险因素，其中就包括多发性骨髓瘤，目前的研究認为肥胖诱发肿瘤的原因可能与其分泌过多的脂肪素有关。本研究显示的结果显示在多发性骨髓瘤的患者中，肥胖/超重患者血清中的脂联素水平要明显降低，并且不受性别、体重变化和治疗的影响，不过瘦素和抵抗素水平并无明显变化，另一方面，生存分析的结果显示肥胖/超重患者的预后也不良。

总之，对于多发性骨髓瘤的患者，肥胖/超重者血清中的脂联素水平明显降低，并且不受性别、体重变化和治疗干预的影响，而瘦素和抵抗素水平与正常体重者比较并无明显变化。另外肥胖/超重的多发性骨髓瘤患者5年生存率也较正常体重者低。

参考文献

[1]Jemal A， Siegel R， Xu J， et al. Cancer statistics， 2010[J]. CA Cancer J Clin. 2010；60（5）：277-300.

[2]American Cancer Society. Cancer facts & figures 2015 Atlanta， GA： American Cancer Society， 2015[M].

[3]Hofmann JN， Moore SC， Lim U， et al. Body mass index and physical activity at different ages and risk of multiple myeloma in the NIH-AARP diet and health study[J]. Am J Epidemiol 2013；177（8）：776–786.