阿奇霉素对小儿支原体肺炎心肌酶含量及C反应蛋白活性的影响

支原体肺炎主要发生于幼年儿童，主要由于感染支原体引起急性肺部炎症。既往研究显示[1]，支原体肺炎的发生率呈上升趋势，大约每隔 6年流行一次。感染支原体后，如果不及时采取有效的治疗，随着病情恶化会严重损伤心肌，进而引发心力衰竭，对患儿的生命安全造成严重影响。目前，临床上对支原体肺炎患儿常采用抗生素治疗，但其对患儿心肌损伤的研究较少。心肌酶含量（CK-MB）、C反应蛋白活性（CRP）在判断细菌感染和心肌损伤程度方面具有较高的特异性。本研究就采用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎对患儿CK-MB、CRP的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年8月鞍山市中心医院儿内科收治的支原体肺炎患儿90例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组患儿中，男19例，女26例，年龄10个月至7岁，平均（5.3±1.3）岁；病程2～8 d，平均（4.1±1.0）d。观察组患儿中，男20例，女25例，年龄11个月至8岁，平均（5.3±1.3）岁；病程2～7 d，平均（4.2±1.1）d。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准 纳入标准：①参照《实用儿科学》中关于支原体肺炎的诊断标准[2]，所有患儿经过各项临床检查诊断后均确诊为支原体肺炎；②所有患儿家属均知情并自愿签订了知情同意书。③患儿非过敏体质，对红霉素及阿奇霉素等有关药物无过敏史。排除标准：①存在心、肺、肝、肾等重要器官实质性损伤者；②非支原体感染引起的肺部炎症者。

1.3 治疗方法 对照组患儿给予静脉滴注红霉素注射液（大连美罗大药厂生产，批准文号：国药准字H21021678）40 mg/kg，1次/d，治疗2周。观察组患儿给予静脉滴注阿奇霉素注射液（亚宝药业集团股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20010554）治疗：将10 mg/kg阿奇霉素注射液与250 ml 5%葡萄糖注射液混匀后静脉滴注，1次/d，用药3～5 d后改为口服阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10960112，规格：0.1 g/袋），温水中搅拌均匀后口服，1袋/次，1次/d，共治疗2周。

1.4 观察指标 记录两组患儿的住院时间、临床症状消失时间（咳嗽消失时间、发热消失时间、肺部啰音消失时间），观察两组患儿的不良反应发生情况，评估其安全性。比较两组患儿的治疗总有效率及治疗前后CK-MB、CRP水平变化。采集每例患儿的空腹静脉血 3 ml，离心处理后提取血清，并置于冰箱内保存待测。采用全自动生化分析仪检测CK-MB，采用放射免疫比浊法检测CRP。

1.5 疗效判定标准 临床疗效分为显效、有效、无效。显效：全部临床症状及X线片阴影消失；有效：部分临床症状消失，X线片阴影有缩小；无效：临床症状及X线片阴影均无改善[3]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用 S PSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较 观察组患儿的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗总有效率比较

2.2 治疗前后CK-MB与CRP水平比较 治疗前，两组患儿CK-MB与CRP水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿的CK-MB与CRP水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后CK-MB、CRP水平比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后CK-MB、CRP水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

CK-MB(U/L) CRP(mg/L)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 186.2±45.4 20.2±5.5a 55.6±15.8 16.1±1.7a观察组 45 187.1±44.5 12.7±2.3ab 56.6±15.4 5.8±0.7ab

2.3 临床指标比较 观察组患儿的住院时间、临床症状消失时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿临床指标比较(d,±s)

表3 两组患儿临床指标比较(d,±s)

组别 例数 住院时间咳嗽消失时间发热消失时间肺部啰音消失时间对照组 45 7.14±2.39 5.18±1.22 4.79±1.21 5.76±1.54观察组 45 4.32±1.57 4.04±0.96 3.27±1.13 4.42±1.18 t值 6.615 4.926 6.159 4.633 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反应发生率比较 观察组患儿发生恶心呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为6.67%。对照组患儿发生恶心呕吐1例，腹痛1例，腹泻2例，不良反应发生率为8.89%。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

肺炎支原体是介于细菌和病毒之间的病原微生物，体积小且能在无细胞环境中生存。由于幼年儿童尚未发育成熟，其血管及呼吸系统均处于发育阶段，免疫力低下，极易发生感染，故支原体肺炎在幼年儿童中的发病率较高。目前，支原体肺炎已经成为儿童呼吸道感染的主要病变类型，可占小儿肺炎的 30%以上，秋冬季为高发季节。关于支原体肺炎的发病机制目前尚无统一定论，有研究认为由于支原体侵入宿主细胞引发炎症反应，导致肺部组织损伤[4]。也有研究认为，支原体吸附在呼吸道黏膜上皮，从而诱导呼吸道疾病发生[5]。还有研究认为，支原体易导致患者局部组织感染，引发免疫系统紊乱是其发病的主要原因[6]。由于支原体与心、脑、肾具有共同抗原，因此发生感染后抗体会转化为免疫复合物，引起相应器官损伤，导致病毒性心肌炎等疾病的发生。李忠娜和韩子明[7]研究显示，心力衰竭和缺氧是重症肺炎的主要致死因素，因此需要及早采取有效的治疗措施。

近年来随着研究的不断深入，CK-MB和 CRP在支原体肺炎中的作用受到重视。CK-MB是衡量心肌损伤程度的一个重要指标，其广泛存在于心肌细胞中，当心肌缺氧或损伤时，由于病毒和细菌作用导致心肌细胞膜受损，大量CK-MB进入血液循环，血清心肌酶水平会大幅升高，判断心肌损伤的特异性较高。CRP是一种急性期反应蛋白，由肝脏合成并分泌，当机体受到细菌感染等炎症刺激时，可在数小时内迅速升高，48 h左右达到峰值，当炎症减轻后迅速下降，可作为早期判断细菌感染的一个重要指标。

关于支原体肺炎的治疗，临床上一般采取红霉素等抗生素治疗，具有一定的治疗效果，也能降低CRP及心肌酶的含量，但是容易出现恶心呕吐、腹痛，如果长期静脉滴注还会引起静脉炎等多种不良反应。由于儿童肝、肾功能尚未完全发育，长期应用红霉素治疗会损伤患儿的肝、肾功能。阿奇霉素是大环内酯类抗生素，可以有效抑制细菌蛋白合成，有较强的杀菌作用，吸收好、渗透性强；临床应用中可先采用静脉滴注迅速减轻症状，好转后采用口服方式维持疗效。现代药理研究证实[8]，由于阿奇霉素在人体的代谢过程无肝药酶的参与，故不产生肝脏毒性，用药安全性高。本研究中，观察组患儿的临床症状改善时间均明显短于对照组。观察组患儿的不良反应发生率与对照组无显著差异。

阿奇霉素具有二碱价双亲的特点，因此酸性环境中的稳定性较好，每天给药1次即能保持有效的组织浓度，实现阻断细菌蛋白合成的目的，大大降低了CRP水平。CRP是急性炎症反应时的反应蛋白，是反映炎症反应的敏感指标，其水平降低提示炎症反应减轻，病情获得缓解。本研究中，采取阿奇霉素治疗的观察组患儿CRP水平显著低于对照组，提示阿奇霉素能有效下调CRP的表达，缓解病情。此外，阿奇霉素的抗炎效力强，对支原体有很强的抑制作用，而且抗菌谱广，吸收好、药效时间长，其在病灶部位的药物浓度可高于正常部位 3倍以上[9]。静脉给药后吸收迅速，药效可维持24 h以上，杀菌效果长效且强效。本研究中，观察组患儿的治疗总有效率显著高于对照组。心肌酶是反映心肌损伤情况的特异性指标[10]，可为监控支原体肺炎患儿心肌损伤情况及病情转归提供科学依据。阿奇霉素具有保护心肌的作用，可以有效降低心肌酶含量。而本研究结果得出，观察组患儿的心肌酶指标均显著低于对照组。

综上所述，采用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效显著优于红霉素，而且阿奇霉素还可以保护患儿的心肌，有效降低其心肌酶含量以及 C反应蛋白活性，迅速改善患儿的临床症状和体征，促进康复，而且不良反应较少，具有较高的安全性。