盐酸米诺环素软膏治疗慢性根尖周炎患者的临床疗效及其对炎症因子水平的影响

慢性根尖周炎属于感染性疾病，为口腔内科常见病、多发病之一。根尖周炎的常规治疗方法为开髓、扩管、封药，症状消失、叩诊无疼痛时再予以根管充填[1]。部分存在根尖区瘘管，虽然不影响根管填充，但是瘘管长时间不消失，则会影响根管治疗的整体疗效[2]。本研究就盐酸米诺环素软膏对慢性根尖周炎患者的治疗效果及其对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取鞍山市中心医院口腔科2016年7月至2017年6月收治的90例慢性根尖周炎患者（90颗患牙）作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组45例（45颗患牙）。对照组患者中，男26例，女19例，平均年龄（41.62±2.38）岁；患牙牙位：23例前牙、9例尖牙、13例磨牙。观察组患者中，男28例，女17例，平均年龄（40.73±2.51）岁；患牙牙位：25例前牙、8例尖牙、12例磨牙。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予以常规开髓、修整髓腔及根管填充等治疗，对照组患者采用氢氧化钙对根管进行消毒，取氢氧化钙与甘油适量调制为糊状，用螺旋输送器将其填入根管内，将干燥棉球置入髓腔并用ZOE暂封；观察组采用盐酸米诺环素软膏对根管进行消毒，将盐酸米诺环素软膏的注射头尖端置入根管根尖1/3处，推注软膏使其充满整个根管，然后缓慢将注射头推出，最后将干燥棉球置入髓腔并用ZOE暂封。所有患者10 d后复诊，并根据根管情况进行填充或封药。

1.3 观察指标 比较两组患者的总有效率及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平与疼痛程度。治疗后10 d复诊，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测患者血清 TNF-α、IL-1β、IL-6水平。采用数字评分法（NRS）评估患者的疼痛强度，总分10分，分值越高，表示患者疼痛越剧烈[3]。

1.4 疗效判定标准 治愈：无自觉症状，治愈后半年未复发，咀嚼功能良好，患牙叩诊无疼痛及松动；有效：无自觉症状，治愈后半年未复发，咀嚼功能基本恢复，患牙叩诊有轻微疼痛和松动；无效：存在自觉症状、复发现象，患牙叩诊疼痛明显[4]。总有效率（%）=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用 S PSS 20.0统计软件进行数据分析，血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平及NRS评分为计量资料，采用±s表示，组间比较进行t检验；治疗总有效率为计数资料，采用百分率表示，组间比较进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较 两组患者治疗的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较

2.2 治疗后炎症因子水平及NRS评分比较 观察组患者的血清炎症因子水平及NRS评分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后炎症因子水平及NRS评分比较(±s)

表2 两组患者治疗后炎症因子水平及NRS评分比较(±s)

组别 例数 TNF-α(μg/L)IL-1β(μg/L)IL-6(μg/L)NRS评分(分)对照组 45 3.60±0.41 19.87±2.38 1.92±0.21 4.01±0.42观察组 45 2.23±0.31 9.76±1.31 0.89±0.11 1.65±0.20 t值 8.2035 4.9103 9.0082 3.7184 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

根尖周炎是一种由于牙髓感染导致根尖部牙槽骨组织破坏的牙体牙髓疾病，其主要特征为中性粒细胞聚集和根尖组织出血。目前，关于根尖周炎的发病机制尚不明确，但相关研究证实主要病因为厌氧菌感染，单核细胞、淋巴T细胞、淋巴B细胞、浆细胞及细胞因子和趋化因子参与病变过程[5-6]。对于根尖周炎的治疗临床上一般采用根管治疗术，其中三个重要环节为根管预备、根管消毒和根管填充。根管消毒是重中之重[7]，有效的根管消毒可以彻底杀死根管内隐蔽的细菌，保证疗效。一般情况下，根尖周炎经过系统根管治疗后多数根尖瘘管可以有效闭合，但也有部分根尖周组织因未彻底消除病菌而经久不愈，形成慢性瘘管型根尖周炎[8]。

根尖瘘管长时间不愈合，关键原因在于未彻底清除瘘管内的炎性物质，炎症反应未能得到有效控制[9]。氢氧化钙是根管治疗中常用的消毒剂之一，但对于牙本质小管深部的细菌消毒作用有限，抗菌活性相对较低[10]。盐酸米诺环素软膏为临床上常用于治疗牙周病的缓释抑菌剂，主要有效成分为盐酸米诺环素，其属于半合成四环素类抗生素[11]，可有效抑制牙周病原菌，使牙周袋内菌群结构发生变化，消除牙周组织炎症，且不良反应轻。药敏试验表明，使用米诺环素不易出现耐药性[12]，其抗菌谱广且抗菌能力强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、螺旋体放射菌均有效。盐酸米诺环素软膏具有较好脂溶性[13]，可通过根尖向周围组织缓慢释放，维持局部高浓度药物，药效持久。

TNF-α可以有效调节人体炎症反应和免疫反应[14]。其主要由巨噬细胞产生，可激活破骨细胞，促进骨吸收，从而增强炎症反应。在牙周炎发生过程中其作为启动因子，可通过增强破骨细胞活性，促进基质金属蛋白酶分泌，破坏胶原纤维来抑制牙周组织修复。因此，牙周炎患者的TNF-α呈明显上升趋势。IL-1β是一种内皮细胞活化因子，是炎症发生前期的细胞因子。IL-6则属于多功能细胞因子，不仅可以激活中性粒细胞，还能促进炎症介质活化，增强牙周炎性反应。有研究表明，白细胞介素-1 β和白细胞介素-6可以导致炎症细胞因子聚集，抑制牙周组织修复，加重炎症反应[15]。

本研究结果显示，治疗后两组患者的总有效率比较差异无统计学意义。提示盐酸米诺环素与氢氧化钙均可有效治疗根尖周炎。慢性根尖周炎主要是由于细菌感染导致单核巨噬细胞活性增强，从而引起TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子活化，而龈沟液周围组织由于炎症因子作用导致牙周软组织损伤。本研究中，观察组患者的血清炎症因子水平均显著低于对照组。可见，米诺环素的抗菌活性强，能有效减少炎症因子释放。此外，观察组患者的NRS评分显著低于对照组，提示米诺环素可以缓解慢性根尖周炎患者的疼痛。本研究由于未见明显药物不良反应患者，所以没有对不良事件发生率进行分析，但需要注意的是米诺环素软膏对四环素类抗生素过敏史患者慎用，所以在用药前一定要询问患者过敏史，避免不良事件发生。

综上所述，盐酸米诺环素软膏治疗慢性根尖周炎临床疗效显著，可有效减轻疼痛，降低炎症因子水平。