白芍总苷联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿关节炎患者的临床效果

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种全身性自身免疫性疾病[1]，可累及多个关节，一般采用糖皮质激素治疗，但长时间单一用药患者易出现消化道溃疡和皮质醇增多症、骨质疏松等不良反应。近年来研究证明，中西医结合治疗可以有效缓解 RA的临床症状[2]，基于此，本研究就白芍总苷联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗RA患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2017年12月鞍山市中心医院风湿科收治的90例RA患者作为研究对象，所有患者均符合RA诊断标准[3]，均签署了知情同意书；排除对研究药物过敏、治疗期间服用其他降脂类药物患者。根据治疗方法不同将患者分为观察组与对照组，每组45例。观察组男15例，女30例；年龄33～75岁，平均（53.46±3.45）岁；病程1～10年，平均（5.84±0.35）年。对照组男16例，女29例；年龄34～75岁，平均（53.76±3.13）岁；病程1～10年，平均（5.22±0.28）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H31020644，规格：2.5 mg×100片），7.5 mg/次，每周1次，口服治疗，治疗12周；来氟米特（美罗药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20080047，规格：10 mg×6片），10 mg/次，1次/d，口服治疗，治疗12周。观察组患者则给予甲氨蝶呤、来氟米特联合白芍总苷（宁波立华制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20055058，规格：0.3 g×12粒）治疗，甲氨蝶呤、来氟米特剂量均与对照组一致，口服白芍总苷，0.6 g/d，3次/d，治疗12周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗总有效率、疼痛完全消失时间、晨僵消失时间、肢体肿胀消失时间、不良反应发生率及治疗前后关节炎量表（Western Ontario and M cMaster, WOMAC）评分、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平。

1.4 疗效判定标准 显效：WOMAC评分、红细胞沉降率水平、类风湿因子水平恢复正常，患者疼痛、肿胀、晨僵等症状显著改善；有效：WOMAC评分、红细胞沉降率水平、类风湿因子水平均有一定程度降低，但未达正常范围，患者疼痛、肿胀、晨僵等症状有所缓解；无效：WOMAC评分、红细胞沉降率水平、类风湿因子水平均无变化，临床症状无改善或加重[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计量资料（WOMAC评分、红细胞沉降率水平、类风湿因子水平、症状消失时间）用±s表示，组间比较行t检验，计数资料（治疗有效率、不良反应发生率）用百分率表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较

2.2 治疗前后WOMAC评分、红细胞沉降率、类风湿因子比较 治疗前，两组患者WOMAC评分、红细胞沉降率、类风湿因子比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的WOMAC评分、红细胞沉降率、类风湿因子均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者WOMAC评分、红细胞沉降率、类风湿因子比较(±s)

表2 两组患者WOMAC评分、红细胞沉降率、类风湿因子比较(±s)

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

WOMAC评分(分) 类风湿因子(U/ml) 红细胞沉降率(mm/h)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 45.31±10.24 26.11±5.13a 211.28±0.23 143.21±0.62a 68.14±6.58 34.72±4.53a观察组 45 45.31±10.31 12.54±2.13ab 221.31±0.21 101.21±0.35ab 68.13±6.96 22.56±3.21ab

2.3 疼痛完全消失时间、晨僵消失时间、肢体肿胀消失时间比较 观察组患者疼痛完全消失时间、晨僵消失时间、肢体肿胀消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生率比较 观察组患者中，发生皮肤瘙痒1例，食欲降低1例，腹泻1例；对照组患者中，发生皮肤瘙痒1例，食欲降低1例。观察组不良反应发生率为6.67%（3/45）与对照组的4.44%（2/45）比较，差异无统计学意义（χ2=0.2118，P=0.6454＞0.05）

表3 两组患者疼痛消失时间、晨僵消失时间、肿胀消失时间比较(d,±s)

表3 两组患者疼痛消失时间、晨僵消失时间、肿胀消失时间比较(d,±s)

组别 例数 疼痛消失时间 晨僵消失时间 肿胀消失时间对照组 45 31.24±2.34 20.71±2.59 43.01±2.44观察组 45 21.13±1.95 15.65±1.21 30.24±2.25 t值 8.216 10.724 9.134 P值 0.000 0.000 0.000

3 讨论

RA的主要特征为多关节、对称性和侵蚀性[5]，具体病因目前尚不明确，发病率在我国为 2‰～4‰[6]。目前，临床主要采用抗风湿类药物治疗RA，以减轻炎症反应，延缓骨质破坏。若治疗不及时会导致患者关节畸形、功能丧失，致残率较高。同时，由于患者常伴有血脂异常，发生心血管疾病风险较高，且病死率高[7]。有研究表明，心血管疾病是RA患者病死的主要原因[8]。

甲氨蝶呤是 RA活动期治疗常用的一种慢作用药物，疗效确切，其通过抑制甲酰基转移酶和二氢叶酸还原酶实现抑制炎症因子的目的，具有抗炎和免疫抑制作用。但其对患者骨髓抑制作用明显，且具有一定肝脏毒性。来氟米特是一种新型免疫抑制剂，主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性来控制淋巴细胞增生，从而防止RA引起的骨破坏。此外，来氟米特还可以通过抑制炎症细胞活性实现抗炎作用，抑制滑膜炎发展。但来氟米特主要通过肝脏代谢，且半衰期较长，长期服用会损伤患者肝脏，影响患者预后。甲氨蝶呤与来氟米特联合用药具有协同作用，可一定程度改善RA患者的症状，但效果欠佳，长期使用不良反应明显。

RA为中医“痹症”范畴，中医学认为其与经络闭阻、气血不足等相关，主要是由于风、湿、寒导致，三邪久滞、缠绵难除形成此病，在治疗上需根据患者情况予以辨证施治。白芍总苷作为中药提取物具有祛风通络、清热除湿等功效，可抑制细胞增生、白细胞趋向性，从而发挥抗炎作用，是治疗RA的常用药物，可有效改善关节肿胀，缓解疼痛，缩短晨僵时间。杜旭召等[9]的研究显示，白芍总苷可有效促进软骨细胞增殖及分泌表达，抑制细胞凋亡、降低基质金属蛋白酶-13（MMP-13）/组织金属蛋白酶抑制因子 1（TIMP-1）比值，减少炎症因子分泌，有效调节骨吸收和骨重建，避免RA患者发生骨质破坏情况。需注意的是，应用白芍总苷治疗过程中偶见患者大便次数增加及腹痛情况，但停药后症状可自行消失。

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组，临床症状消失时间短于对照组，治疗后 WOMAC评分、红细胞沉降率水平、类风湿因子水平低于对照组；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。本研究结果进一步说明，甲氨蝶呤与来氟米特联合白芍总苷治疗RA疗效确切，可有效改善患者的症状，且无严重不良反应，安全有效。