尿NGAL水平早期诊断AKI的临床价值探析

李孟静 王闪

急性肾损伤(AKI)是重症监护病房(ICU)中导致危重症患者死亡的常见因素之一[1]，早期诊断并及时治疗可明显降低患者死亡率。目前临床以尿量、血肌酐(Scr)为常规参考指标进行AKI诊断，这些指标出现变化时间较晚，敏感性一般[2]，因此寻找早期可发生明显变化，特异性及敏感性更高的指标作为早期诊断AKI的临床依据十分必要。本研究通过检测不同时间点尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平，比较该指标与尿量、Scr等传统指标的变化特点、特异性及敏感性等，探讨尿NGAL对早期诊断AKI的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年2月至2017年10月在我院ICU治疗的无基础肾脏疾病患者74例，检测所有患者48 h内Scr及尿量，按患者是否发生AKI分为AKI组与非AKI组。其中AKI组35例，男19例，女16例；年龄26～75岁，平均年龄(63.28±7.24)岁；原发病为脓毒症者22例，消化道出血8例，烧伤3例，其他2例。非AKI组39例，男23例，女16例；年龄23～77岁，平均年龄(63.92±6.75)岁；原发病为脓毒症者25例，消化道出血7例，烧伤5例，其他2例。两组患者基本资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：AKI组患者均符合全球肾脏病预后组织(KDIGO)[3]对AKI的诊断标准，48 h内Scr上升≥0.3 mg/dL(≥26.5 μmol/L)或尿量＜0.5 mL/(kg·h)达6 h；筛选出与AKI组患者性别、年龄及原发病等基本资料一致的未发生AKI患者作为非AKI组。排除标准：有基础肾脏疾病者；入ICU前已发生AKI；48 h内死亡者。

1.3 观察指标 采集所有患者入ICU时、2 h、6 h、12 h、24 h、36 h、48 h各时段尿液及静脉血各5 mL，离心取上清液置于－80℃冰箱储存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿NGAL水平，试剂盒购自上海蓝基生物科技公司，Scr采用日本HITACHI公司生产的日立全自动化学分析仪7180检测，同时记录各时间段患者尿量。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料用率表示，行χ2检验，计量资料用(±s)表示，行t检验，P＜0.05表示组间比较差异有统计学意义。用ROC曲线及曲线下面积(AUC)评价尿量、Scr及尿NGAL对AKI诊断的敏感性及特异性。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点尿量、Scr及尿NGAL水平比较(表1) 非AKI组患者入ICU 48 h内尿量、Scr及尿NGAL水平差异均无统计学意义(P＞0.05)，AKI组患者随时间变化尿量逐渐减少，Scr水平逐渐升高，尿NGAL逐渐升高并在6 h时达峰值；两组患者尿量、Scr水平在12 h前差异无统计学意义(P＞0.05)，12 h开始两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者尿NGAL水平与入ICU时比较差异无统计学意义(P＞0.05)，2 h后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者不同时间点尿量、Scr及NGAL水平比较(±s)

表1 两组患者不同时间点尿量、Scr及NGAL水平比较(±s)

注：与非AKI组比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 尿量/(mL·h-1) Scr/(μmol·L-1) NGAL/(μg·L-1)AKI组 35 入ICU时 77.29±12.57 75.61±9.71 53.27±9.41 2 h 73.25±11.24 76.25±8.47 85.64±13.59 6 h 70.28±10.41 80.82±10.26 248.35±25.30 12 h 61.54±8.42* 102.38±12.56 194.25±22.01 24 h 53.28±6.58* 177.29±13.50 176.39±20.28 36 h 28.41±7.54* 189.17±14.28 148.35±20.30*48 h 13.28±5.74* 197.28±13.94 114.62±18.27非AKI组 39 入ICU时 75.81±11.92 75.97±6.04 52.47±8.66 2 h 74.62±11.28 75.68±6.94 53.01±7.32 6 h 72.84±12.41 77.25±7.82 54.29±7.36 12 h 74.29±11.54 77.16±7.33 54.08±6.92 24 h 75.24±12.25 75.23±7.39 52.87±8.09 36 h 73.17±10.82 76.39±6.49 53.47±9.22 48 h 76.37±12.41 75.37±6.48 53.40±7.64

2.2 AKI组6 h各AKI指标诊断技能 AKI组入ICU 6 h尿量、Scr及尿NGAL的AUC分别为0.552、0.764和0.919；尿NGAL灵敏性及特异性分别为92.26%和91.40%，较尿量、Scr灵敏性及特异性高(表2，图1)。

表2 AKI组6 h各AKI指标诊断技能

图1 AKI组6 h各AKI指标诊断ROC曲线

3 讨论

AKI的发生是预测ICU危重患者的独立危险因素[4]，重度感染患者伴发AKI的死亡率高达50%[5]，我国对AKI的治疗技术比较成熟，而死亡率仍不能良好控制，其主要原因是无法尽早对AKI作出准确诊断，尤其对于严重感染患者，一旦发生AKI，病情可能迅速恶化，若不对AKI作出及时诊断，延误了治疗时机，极易给患者机体造成不可逆转的损伤[6]。目前最常用的KDIGO诊断标准是以尿量及Scr为参考指标进行AKI的诊断及分期，但是尿量可被心脏疾病、休克状态及药物等多种因素干扰，而Scr敏感性不高，相关研究[7]表明当肾脏损伤严重，功能降低50%时，血清Scr水平才发生明显变化，同时该因子易受患者营养状态及蛋白摄入量的影响，对危重患者早期出现AKI的诊断价值不大。

NGAL是一种结合并运输疏水性分子的分泌蛋白，分子量为25 kD，主要表达于肾脏、肝脏及胃肠道中性粒细胞和上皮细胞[8]。正常生理情况下，组织表达量极低，而当上皮细胞受到损伤或中性粒细胞受炎症刺激大量释放时，可诱导NGAL高度表达[9]。周晓冰等[10]在进行急性肾损伤大鼠模型中发现，肾损伤发生2 h后尿NGAL即发生变化，而此时Scr仍处于生理范围内。当机体发生早期肾脏灌注减少导致肾急性缺血以及再灌注损伤时，大量炎性介质激活，使肾上皮细胞及中性粒细胞迅速释放NGAL，而尿量及Scr受临床治疗及机体代谢影响，变化通常会延迟发生。

本研究显示，AKI患者尿NGAL在不同时间点变化明显不同，入ICU 2 h后即发生变化，6 h可达峰值，而尿量、Scr在患者入ICU 12 h才开始改变，在入ICU 48 h内一直升高。入ICU 6 h尿NGAL的AUC为0.919，敏感性及特异性分别为92.26%和91.40%，而Scr的AUC为0.764，敏感性为71.09%，特异性为82.14%，尿量敏感性及特异性更低，因此AKI发生6 h时患者尿NGAL就出现显著变化，敏感性及特异性高，可准确预测AKI的发生。

因此，尿NGAL可作为AKI早期诊断指标，而AKI发生6 h时是最佳检测时间点，该指标比传统尿量、Scr变化更早，特异性及敏感性更高，对AKI早期诊断临床价值更大。