麝香保心丸对同型半胱氨酸血症大鼠血清炎症因子IL-6和CRP的影响

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高同型半胱氨酸(Hcy )血症在临床非常常见，并伴发于高血压、代谢综合征等疾病，研究证实，同型半胱氨酸血症是导致血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化等血管损伤性疾病的一个独立危险因子[1]，而炎症反应常常贯穿于上述血管损伤性疾病始终。麝香保心丸具有保护内皮功能、抗炎及抑制血管钙化等作用，在动脉粥样硬化及血管钙化等血管重塑性疾病的治疗中发挥了重要的作用[2-3]，但能否保护Hcy导致的炎症反应尚不清楚，为此，本实验在高Hcy大鼠模型上，用麝香保心丸干预，观察血清炎症因子白介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)浓度的变化，初步探讨麝香保心丸的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物及药品 雄性SD大鼠，由汕头大学医学院实验动物中心提供，8周龄。L-蛋氨酸购自北京宝希迪科技有限公司，纯度>99%；IL-6和CRP试剂盒购自北京华英生物研究所，同型半胱氨酸酶联免疫试剂盒购自上海史瑞可生物科技有限公司；麝香保心丸购自上海和黄药业有限公司，生产批号：12050401。其余为进口或国产分析纯试剂。

1.2 Hcy动物模型制备 雄性SD大鼠随机分3组，每组10只。 正常对照组：大鼠予饮用水灌胃。Hcy 组：予L-蛋氨酸灌胃1 g/(kg·d)，溶于饮用水。Hcy+麝香保心丸组：模型制作同Hcy 组，加予麝香保心丸胃灌14 mg/(kg·d)，1次/天。3组动物常规饲养，4周后称重，3%水合氯醛麻醉，心脏取血，分别置入含有EDTA和促凝剂的试管中，4 ℃离心分离血浆和血清，-80 ℃保存。

1.3 血浆同型半胱氨酸含量的测定 采用Elisa法测定血浆Hcy含量，具体步骤按试剂盒说明书操作。

1.4 放射免疫法检测血清IL-6和CRP浓度的表达 取血清约200 μL，干冰低温保存下送北京华英生物研究所检测，采用放射免疫法检测，具体操作按说明书进行。

2 结 果

2.1 大鼠血浆同型半胱氨酸含量的变化 Hcy 组血浆同型半胱氨酸水平为(7.25±0.05)μmol/L，明显高于正常组的( 3.14±0.06)μmol/L(P<0.01)，提示Hcy模型建立成功，Hcy+麝香保心丸组为(7.14±0.07)μmol/L ， 用麝香保心丸干预并未降低血浆同型半胱氨酸水平。

2.2 大鼠血清CRP和IL-6浓度的变化 与正常组相比，Hcy组血清CRP和IL-6表达明显上调，用麝香保心丸干预后，血清CRP和IL-6的浓度有所下降。详见表1。

表1 各组血清CRP和IL-6的浓度比较(±s)

3 讨 论

同型半胱氨酸是体内蛋氨酸代谢的中间产物，其血浆浓度大于16 μmol/L即为高Hcy，是导致动脉粥样硬化等心血管疾病的一个重要的独立危险因素。本实验采用L-蛋氨酸灌胃4周后，血浆同型半胱酸水平明显升高，大鼠Hcy模型建立成功。同时发现Hcy大鼠血清炎症因子CRP和IL-6浓度明显高于正常组，本实验结果提示Hcy 可明显上调血清炎症因子的表达，可能是导致动脉粥样硬化等心血管疾病的重要作用机制。已知CRP和IL-6等是体内重要的炎症因子，可与相应的受体结合，激活炎症反应，从而加重血管损伤[4]。

麝香保心丸是芳香温通类的代表药物，源于宋代经典名方《太平惠民和剂局方》中的苏合香丸。麝香保心丸在临床上作为一种常用治疗冠心病的有效药物，对缓解心绞痛症状等有较显著的作用。麝香保心丸不仅具有保护血管内皮和抗炎的作用[5]，进一步研究发现，麝香保心丸还具有稳定逆转斑块[6]、促进血管生长及预防PCI后血管再狭窄[7-8]等作用，但在Hcy 导致的炎症反应是否亦有抑制作用尚不清楚。用麝香保心丸干预后，大鼠血浆同型半胱氨酸水平无明显下降，但血清CRP和IL-6水平明显下降，这提示麝香保心丸具有下调血清炎症因子的抗炎作用，并且该作用独立于降低血浆同型半胱氨酸水平之外。

本实验发现麝香保心丸虽无降低血浆同型半胱氨酸水平，但可下调Hcy 诱导的炎症因子CRP和IL-6的表达，这将为血管损伤的机制研究及防治提供新的思路和作用靶点，具体的分子作用机制和细胞内信号转导通路尚需进一步研究证实。由于植物提取物成分和有效成分作用靶点的复杂性，中药成分对保护血管内皮功能的药理学作用尚需进一步研究。