2017-2018年区域性暴发流感病毒流行病学与临床特征分析*

崔燕红，赵一琳，蒋廷旺，宛传丹

(江苏省常熟市医学检验所分子生物学实验室 215500)

流感病毒可引起急性呼吸道感染，其通过呼吸道飞沫传播，扩散速度极快，可在人群中呈现出大范围暴发流行趋势。流感病毒属正黏病毒科，核酸为单股负链RNA的包膜病毒。根据病毒颗粒表面核蛋白NP与基质蛋白M1，可分为甲、乙、丙型三大类。甲型与乙型流感病毒是引起人类呼吸道疾病的主要病原体[1-2]。鉴于目前流感多发且某些可引起重症疾病，临床需充分重视流感病毒的筛查与诊治。本实验室新开展流感病毒核酸分型检查，针对常熟地区近期暴发流行的流感进行监测分析，探讨其病原学特征与流行规律，为区域性流感病毒的预防控制提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年4月至2018年3月本地区各级医院门诊和急诊送检流感病毒检测的急性上呼吸道感染患者。收治标准参考国家流感中心网络实验室的标准，即指发热(体温≥37.8 ℃)伴咳嗽或咽痛者，发病3 d以内，尚未经抗病毒治疗的患者。收集并整理患者临床资料。

1.2方法

1.2.1标本采集与处理 由经过培训的门诊医生采集咽部拭子，立即放置于含细胞保存液的特制采样管内，4 ℃保存，24 h内统一送至实验室进行检测。实验室收到标本后，振荡器充分振荡采样管，将咽拭子贴壁反复挤压以保证细胞充分脱落。

1.2.2核酸提取与检测 吸取200 μL脱落细胞液标本，采用甲、乙型流感病毒核酸检测试剂盒(上海之江生物技术公司)进行核酸提取与荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测。提取方法与扩增条件参照说明书执行。所检测标本与提取的RNA保存于-80 ℃低温冰箱备用。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0软件进行数据处理分析。计量资料以M(Q25～Q75)表示，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1病原学流行情况 2017年4月至2018年3月共收到检测咽拭子标本654例，其中男363例，女291例，年龄16～90岁，平均(46±14)岁。检测到甲型流感阳性91例，其中男55例(60.4%)，女36例(39.6%)；乙型流感阳性136例，其中男79例(58.1%)，女57例(41.9%)。1年内各月的甲、乙型流感流行情况见图1。甲型流感主要暴发在2017年8月和2018年1-3月，而乙型流感集中暴发于2017年12月至2018年3月。流感病毒在冬春交替季节最活跃。

图1 2017-2018年度流感病毒阳性检出例数分布

2.2人群分布与临床特征 91例甲型流感阳性病例中，男55例(60.4%),女36例(39.6%),男性检出率明显高于女性，差异有统计学意义(χ2=3.967，P<0.05)。136乙型流感阳性病例中，男79例(58.1%)，女57例(41.9%)，二者检出率差异无统计学意义(χ2=3.559，P>0.05)。流感病毒阴性组男女比例相近，差异无统计学意义(χ2=2.251，P>0.05)，见表1。甲型流感病毒在<20岁和>60岁组阳性率分别为34.0%和44.0%，明显高于其他年龄组，差异有统计学意义(χ2=30.451，P<0.05)。乙型流感病毒在>60岁组阳性率为44.8%，明显高于其他年龄组，差异均有统计学意义(χ2=35.176，P<0.05)。流感病毒阴性患者中各年龄段分布无差异，见表2。流感病毒感染最常见的临床症状包括发热(体温≥38.0 ℃)、咳嗽/干咳、黄痰、疲劳等，与流感病毒阴性相比，阳性患者更容易出现发热(χ2=7.024，P<0.05)和疲劳感症状(χ2=13.835，P<0.05)；其他症状与流感病毒阴性组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。甲型流感病毒阳性患者症状较乙型流感病毒阳性患者严重，且住院康复时间也较长。

表1 男、女中甲、乙型流感病毒检出结果比较[n(%)]

表2 各年龄段甲、乙型流感病毒检出结果比较[n(%)]

表3 各临床症状在甲、乙型流感病毒中检结果比较[n(%)]

2.38项实验室指标检测结果比较 见表4。常规感染性检验指标包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原、乳酸脱氢酶和肌酸激酶等。通过比较发现,流感病毒阳性患者白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平与流感病毒阴性患者间差异有统计学意义(P<0.05)；在乙型流感感染者中白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数较低，而肌酸激酶与乳酸脱氢酶指标较高，血小板计数较阴性患者明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。C-反应蛋白和降钙素原之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 8项实验室指标检测结果比较[M(Q25～Q75)]

3 讨 论

近年来，流感病毒每年会相应在区域内呈暴发流行之势，特别是甲型流感病毒，已引起多国广泛重视[3-4]。我国成立了国家流感中心，设立各级哨点医院进行流感病毒监测上报工作。2017年底至2018年初，本地区卫生部门监测到流感流行暴发，及时布置防范措施，加大针对流感病毒的检测工作。本实验室根据病原学监测结果，进一步分析流感的初步分型及各临床症状之间的关系。

甲型流感病毒与乙型流感病毒是引起人类呼吸道感染的重要病原。甲型流感病毒抗原易发生变异，常可导致世界范围内的大流行。乙型流感病毒抗原变异较小，主要引起局部流行。丙型流感病毒虽可感染人类，但症状不明显或仅有轻微上呼吸道感染，很少造成暴发流行[5]。本研究发现，2017-2018年在本地区暴发流行的流感病毒呈甲、乙型病毒交替流行，且乙型流感病毒检出数要高于甲型。流感病毒高发季节均在冬春交替季节，即在2017年12月至2018年3月，这与国内的相关报道相一致[6-8]。甲型流感病毒感染男性人数明显高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)；而乙型流感病毒感染无明显性别倾向性(P>0.05)。从年龄分布看，甲型流感病毒易于感染少年儿童(<20岁)与老年人(>60岁)；乙型流感病毒易感染>60岁的老年人。这次暴发流行的流感疫情主要由甲、乙型两种流感病毒引发。少年儿童与老年人是冬春季流感感染的高发人群，与国内外研究结果基本一致[9-10]。少年儿童易感染的可能原因是其免疫能力处于发育中，卫生防范意识薄弱，且多数集中在学校等公共场所，所以易感染流感病毒。老年人群易感染可能是由于机体免疫力差且受各类基础疾病(如慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏疾病、肿瘤等)困扰[11]。因此，在冬春季之前，应重点针对儿童与老年人接种甲型与乙型两种流感病毒疫苗，进一步提高目标人群的防范能力。

临床症状分组显示，呼吸道感染患者的症状主要表现为发热、咳嗽/干咳、黄痰、疲劳、气促、恶心、呕吐与影像学异常等[12]。本研究显示，流感病毒阳性患者较其他病毒阴性患者的上呼吸道感染主要表现在发热(体温≥38.0 ℃)与疲劳感症状。而其他症状与病毒阴性组表现相近，不易区分。除病毒学确诊检验外，还可借助于病毒性感染指标的其他实验室检验。本研究显示，乙型流感病毒阳性患者其白细胞计数较甲型阳性患者明显降低；淋巴细胞计数较阴性患者高，但明显低于甲型阳性患者，肌酸激酶与乳酸脱氢酶方面，甲、乙型阳性患者均较病毒阴性患者明显升高。流感病毒阳性患者血小板计数明显降低。而C-反应蛋白与降钙素原在流感病毒阴、阳性患者间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，其临床意义更多的适合于细菌性感染。有研究指出，流感病毒感染会导致急性横纹肌溶解症[13]。因此，结合实验室检查有助于流感感染的诊断与后期治疗，预防由流感病毒感染引起的并发症。

抗病毒药物是临床治疗流感患者的有效手段，但目前WHO推荐用药主要为奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼那米韦等[14]。此次流感暴发曾导致我国华东地区抗病毒药物奥司他韦一度脱销。接种疫苗才是预防流感病毒感染的有效途径。区域性预防流感措施应加强本地区目标人群(特别是少年儿童)的流感疫苗接种工作，同时大力推广卫生防范意义的教育与宣传，可有效降低流感病毒在人群中的传播流行。