培美曲塞胸腔灌注对周围型肺癌患者免疫功能及生命质量的影响

目前，肺癌为世界发病率最高的恶性肿瘤之一，尤其在我国，受大气质量、生活习惯改变等影响，肺癌的发病率更高[1]。肺癌依据病理组织分类分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌两种，按照发病部位与肺门的关系则分为中央型肺癌与周围型肺癌[2]。临床上针对中央型肺癌多采用手术治疗，具有一定价值，但对于周围型肺癌，部分患者发病后已经失去手术机会，5年生存率较低，且晚期还将合并胸腔积液[3]。

针对周围型肺癌，化疗多应用铂类、紫杉醇等药物[4]，但对于周围型肺癌者尤其合并顽固性胸腔积液患者，静脉化疗效果并不理想，为有效延长患者生存时间、改善生命质量，临床急需一种效果确切、不良反应少的治疗手段[5]。培美曲塞属于新型多靶点叶酸抑制剂，可通过阻滞恶性肿瘤细胞叶酸代谢过程起到抗肿瘤目的。但静脉应用该药物不良反应严重，患者多难耐受，本研究就培美曲塞胸腔灌注对周围型肺癌患者免疫功能及生命质量的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年7月广东省东莞市常平医院收治的80例周围型肺癌患者作为研究对象。纳入标准：均通过组织活检确诊为肺癌，通过影像学检查确定为周围型；均签署了知情同意书；卡氏评分大于70分；预计生存时间在6个月以上。排除标准：全身感染；免疫功能障碍；内分泌系统疾病；严重心肺肝肾功能障碍；对本研究药物过敏。

按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组，各40例。观察组患者中男30例，女10例，年龄50～80岁，平均（71.3±1.4）岁，病程2～10个月，平均（4.1±0.3）个月；对照组患者中男31例，女9例，年龄50～80岁，平均（71.4±1.5）岁，病程2～10个月，平均（4.2±0.3）个月。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者行规律化疗（GP方案：吉西他滨、顺铂），吉西他滨（湖北一半天制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20010381）1000 mg/m2持续静脉滴注30 min，治疗周期为7 d，共治疗4个周期；顺铂（通化茂祥制药有限公司生产，批准文号：国药准字H22022966）20 mg/m2，于治疗周期第1及第8天行静脉滴注，治疗周期为4周，治疗1个周期；同时于胸腔置入中心静脉导管，定期放胸水。观察组患者则在对照组基础上联合应用培美曲塞（国药一心制药有限公司生产，批准文号：国药准字 H20080169）进行治疗，将培美曲塞500 mg/m2经中心静脉导管行胸腔逆行给药，给药后夹闭中心静脉导管24 h，治疗周期为7 d，共治疗4个周期。

1.3 观察指标 比较两组患者干预前后体液免疫相关指标变化情况、生命质量。体液免疫相关指标主要包括 IgG（3.6～9.6 mg/L）、IgM（3.05～3.85 mg/L）、IgA（3.14～4.66 mg/L）；生命质量评定采用诺丁汉健康量表进行评估，分为6大项目，总分100分，分值与受检者生命质量成负相关。

1.4 统计学分析 使用 SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间均数比较使用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预前后体液免疫相关指标比较 干预前，两组患者体液免疫相关指标IgM、IgG及IgA比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；干预后，两组患者的IgM、IgG和IgA水平均明显高于干预前，且观察组IgM、IgG和IgA水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者干预前后体液免疫相关指标比较(mg/L,±s)

表1 两组患者干预前后体液免疫相关指标比较(mg/L,±s)

组别 例数IgM IgG IgA干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后对照组 40 0.7±0.1 1.1±0.1 4.9±0.3 8.1±0.1 1.2±0.11.7±0.1观察组 40 0.7±0.1 1.5±0.1 5.0±0.3 9.9±0.1 1.2±0.13.5±0.2 t值 1.777 17.889 0.965 8.498 1.554 5.912 P值 0.854 0.000 0.061 0.000 0.621 0.000

2.2 干预前后生命质量评分比较 干预前，两组患者生命质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者的生命质量评分均显著低于干预前，且观察组患者的生命质量评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者干预前后生命质量评分比较(分,±s)

表2 两组患者干预前后生命质量评分比较(分,±s)

组别 例数 干预前 干预后 t值 P值对照组 40 87.6±3.4 65.8±1.3 37.877 0.000观察组 40 87.5±3.3 24.1±0.5 120.137 0.000 t值 0.133 189.340 P值 0.894 0.000

3 讨论

肺癌为目前临床上最为常见的呼吸系统恶性肿瘤，大部分患者早期无明显临床症状，确诊时即为中晚期[6]。周围型肺癌是指发生于三级支气管以下，呼吸性细支气管以上的恶性肿瘤，本型以肺腺癌居多。治疗手段主要有手术干预、放疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等，相对于中央型肺癌，患者预后更差，且合并远处转移概率较高。对于周围型肺癌，晚期多合并严重的恶性胸腔积液，实施胸腔灌注治疗，直接将抗肿瘤药物注射进入胸腔，可显著提高局部药物浓度，从而显著提高临床治疗效果[7]。有研究表明，胸腔灌注给药相对于静脉用药，可使局部药物浓度提高20倍[8]。培美曲塞虽然不是治疗肺癌的一线用药，但应用于合并恶性胸腔积液患者，具有一定临床价值[9]。针对周围型肺癌，胸腔内灌注培美曲塞可直接作用于肿瘤部位，有效杀灭恶性肿瘤细胞。其作为一种新型多靶点叶酸抑制剂，在提高体内叶酸还原活性同时，可激活叶酸多谷氨酸合成酶，进而抑制肿瘤细胞叶酸合成，抑制肿瘤DNA复制过程[10]。

本研究结果显示，干预后观察组患者的IgM、IgG和 IgA水平均明显高于对照组，证实针对周围型肺癌患者在行静脉化疗同时，使用培美曲塞胸腔内灌注治疗能显著改善患者的体液免疫功能。另外，干预后观察组患者的生命质量评分明显低于对照组，说明针对周围型肺癌患者在行静脉化疗同时，使用培美曲塞胸腔内灌注治疗，对改善患者生命质量具有重要意义。

综上所述，针对周围型肺癌，在常规化疗基础上，应用培美曲塞胸腔灌注治疗，可显著提高患者体液免疫能力，改善其生命质量。本研究属于单中心研究，且纳入病例数有限，还需扩大样本量进行多中心研究。