醋酸亮丙瑞林微球对子宫内膜异位症的治疗作用分析

子宫内膜异位症属于妇科多发病、常见病，是指子宫内膜组织存在于子宫腔之外位置，如横隔、腹股沟等，大部分存在于相邻器官覆膜面上、盆腔中生殖器内，可形成包块、结节，导致患者不孕，加重疼痛感。子宫内膜异位症好发于育龄期女性，其发病率可达15%，且有50%左右盆腔痛青春期女性、50%左右不孕女性均可能合并子宫内膜异位症[1]。一直以来子宫内膜异位症困扰着临床研究学者，手术是现阶段治疗子宫内膜异位症的首选方案，但保守手术无法彻底清除病灶，术后复发率较高，基于此，临床通常在保守性手术治疗的同时，辅以药物来进一步降低复发率[2]。近年来，临床对子宫内膜异位症进行药物治疗中，促性腺激素释放激素激动剂备受临床认可。鉴于此，本研究就醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月至2018年5月普兰店区第二人民医院妇产科收治的 102例子宫内膜异位症患者作为研究对象，利用随机数字表法将其分为常规组与研究组，各51例。研究组患者年龄23～49岁，平均（30.3±3.3）岁；17例双侧卵巢巧克力囊肿，15例单侧卵巢巧克力囊肿，19例子宫直肠窝包块。常规组患者年龄24～50岁，平均（30.5±3.9）岁；18例双侧卵巢巧克力囊肿，16例单侧卵巢巧克力囊肿，17例子宫直肠窝包块。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入与排除标准 纳入标准：①超声检查显示盆腔存在包块；②经病理检查确诊为子宫内膜异位症；③自愿参与本研究，均签署了知情同意书；④至少存在周期性直肠出血、周期性下腹痛、非经期持续下腹痛、性交痛、腰骶痛、腹部疼痛、直肠痛、盆腔触痛结节、腹泻、排便不畅、肛门坠胀等其中1项症状。

排除标准：①近12周内使用过促性腺激素释放激素激动剂、孕激素、孕三烯酮以及其他激素类药物；②孕期、哺乳期；③器官异常性出血；④心、肝、肾功能障碍以及内分泌系统严重紊乱；⑤对本研究使用药物过敏；⑥治疗依从性差。

1.3 治疗方法 常规组患者予以口服炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊天平药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20094005，规格：2 mg×21片）治疗，1片/次，1次/d。用药3周暂停1周，为1个疗程，依据患者临床症状缓解情况以及耐受情况，予以3～5个疗程治疗。

研究组患者则采用注射用醋酸亮丙瑞林微球[上海丽珠制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20093852，规格：3.75 mg（附助悬剂2 ml）]进行治疗，于患者月经周期第1～5天（若患者行子宫切除术，用药时间自行选择）经腹部、上臂、臀部皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg，间隔4周进行1次注射用药，依据患者临床症状缓解情况以及耐受情况，共治疗3～5次。

1.4 观察指标 ①主观症状缓解总有效率：利用视觉模拟评分法（VAS）评估患者性交痛、痛经等主观症状，总分10分。显效：VAS评分降低66%及以上；有效：VAS评分降低33%～65%；无效：VAS评分降低＜33%，或临床症状无任何变化[3]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②检查两组患者治疗前后各项激素水平，包括雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。③观察两组患者月经复潮时间。④比较两组患者用药期间不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 利用 SPSS 22.0统计软件分析数据，以百分率表示计数资料，组间比较采用χ2检验；以±s表示计量资料，组间行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 主观症状缓解总效率比较 研究组患者主观症状缓解总效率显著高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者主观症状缓解总效率比较

2.2 治疗前后各项激素水平比较 治疗前，两组患者E2、LH、FSH水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后各项激素水平均低于治疗前，且研究组各项激素水平均明显低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后各项激素水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后各项激素水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后E2(pg/ml) LH(mIU/L) FSH(mIU/L)常规组 51 235.6±58.9 56.8±16.7 5.7±0.7 3.3±0.5 5.6±0.93.8±0.4研究组 51 236.5±60.6 44.6±10.9 5.8±0.9 2.2±0.6 5.7±0.53.2±0.6 t值 0.076 4.368 0.626 10.058 0.693 5.942 P值 0.939 0.000 0.532 0.000 0.489 0.000

2.3 治疗期间不良反应发生率比较 研究组患者治疗期间不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（χ2=0.743，P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生率比较

2.4 月经复潮时间比较 研究组患者经过治疗后的月经复潮时间为（88.9±3.4）d，常规组月经复潮时间为（87.7±3.1）d，两组结果比较，差异无统计学意义（t=1.862，P= 0.065）。

3 讨论

子宫内膜异位症是一种进展性疾病，近年来其发病率呈逐年上升趋势，主要临床表现为月经紊乱、不孕、性交痛、痛经。采用保守性手术治疗子宫内膜异位症，后续未予以任何药物辅助治疗，术后12个月内，该疾病复发率可达40%左右[4]。目前，子宫内膜异位症的病因尚未完全明确。但临床研究发现，子宫内膜异位症是一种与卵巢分泌激素密切相关的性激素依赖性疾病[5]，因此治疗子宫内膜异位症的关键为降低雌激素水平。口服避孕药可使异位内膜暂时萎缩，但难以彻底清除异位内膜，而且对盆腔粘连无任何作用[5]。

醋酸亮丙瑞林属于激素类药物，由视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素的高活性衍生物，又称为促性腺激素释放激素，此药物生物活性较高，通过对垂体进行刺激，进而促进促性腺激素分泌，使类固醇激素合成量增加。若长期大剂量应用，不利于垂体分泌促性腺激素，还会影响睾丸或卵巢生成甾类物质。醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的作用机制是对垂体分泌功能进行调节，进而导致卵巢分泌甾类物质明显减少，使患者闭经，缩小病灶，最终缓解临床症状。醋酸亮丙瑞林是一种高效抗炎分子，可通过降低雌激素水平至最低，抑制雌激素介导的炎症反应，以减轻疼痛。醋酸亮丙瑞林进入人体后，消化酶可对其进行降解，同时难以穿透小肠上皮，因此只能通过皮下注射方式给药[6]。血浆中的醋酸亮丙瑞林的半衰期较短，若患者需持续、长期用药，将醋酸亮丙瑞林制作成能够存储的微球，可延长其起效时间，显著加强药物的安全性、稳定性、可靠性。

本研究结果显示，研究组患者经过治疗后的主观症状缓解总有效率明显高于常规组，治疗后各项激素水平均显著低于常规组；但治疗后两组患者月经复潮时间以及用药期间不良反应发生率比较差异均无统计学意义。

综上所述，通过皮下注射醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症，能够显著缓解患者主观症状，降低各项激素水平，且不良反应少，安全可靠，不影响患者月经复潮。