斑蝥酸钠维生素B6注射液联合XELOX方案治疗晚期结肠癌的临床效果

结肠癌是常见的恶性肿瘤，目前临床治疗以手术切除为主要手段[1]。由于早期临床症状并不典型，大部分患者确诊时以为晚期，失去了手术治疗时机，因此只能以化疗和综合治疗为主[2]。由于化疗药物的副作用较大，且该疾病大部分患者为老年患者，化疗耐受性较差，因此寻求增效减毒方法治疗结肠癌具有重要的临床价值。近年来，中药在提高肿瘤患者免疫能力、降低化疗不良反应方面取得了显著进展。本研究就斑蝥酸钠维生素B6注射液联合XELOX方案治疗晚期结肠癌患者的临床效果以及对 T淋巴细胞亚群的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将沈阳二四五医院 2017年 9月至2018年1月收治的90例晚期结肠癌患者按照治疗方案不同分为观察组与对照组，每组45例。观察组患者中男22例，女23例，年龄53～72岁，平均（62.21±2.11）岁；腺癌26例，黏液腺癌14例，印戒细胞癌5例。对照组患者中男23例，女22例，年龄51～72岁，平均（62.78±2.17）岁；腺癌27例，黏液腺癌14例，印戒细胞癌4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合结肠癌临床诊断标准[3]；②肿瘤分期为Ⅳ期；③预计生存周期大于 3个月；④均知情且签署了授权同意书。排除标准：①对本研究药物过敏；②严重心、肝、肾功能障碍；③中途脱落或退出研究；④精神疾病或沟通障碍。

1.3 治疗方法 对照组患者予以XELOX方案治疗，奥沙利铂（南京制药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H20000686）130 mg/m2静脉滴注2 h，每天1次；卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20133365）1000 mg /m2口服，每天2次。连续用药2周，休息1周，3周为1个疗程，共治疗2个疗程。

观察组患者则在对照组基础上采用斑蝥酸钠维生素B6注射液（贵州柏强制药有限公司生产，批准文号：国药准字 H20053863）进行治疗，将 50 ml斑蝥酸钠维生素 B6注射液溶于 0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，每天1次，治疗2周。

1.4 观察指标 比较两组患者的临床疗效、相关症状改善时间、患者主诉好转时间、不良反应发生情况及治疗前后血清T淋巴细胞亚群变化情况、卡氏评分。

1.5 疗效判定标准 完全缓解：病灶消失且持续1个月，血清T淋巴细胞亚群情况以及卡氏评分改善80%以上；部分缓解：病灶消失50%以上且持续1个月，血清T淋巴细胞亚群情况以及卡氏评分改善50%～80%；稳定：病灶减少或增大25%以内且持续1个月，血清T淋巴细胞亚群情况以及卡氏评分改善25%～50%；进展：未达上述标准[4]。总有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用统计软件SPSS 22.0进行数据处理，临床疗效和不良反应发生率为计数资料，用百分率表示，组间比较行χ2检验；血清T淋巴细胞亚群情况、卡氏评分、相关症状改善时间、患者主诉好转时间为计量资料，用±s表示，组间比较行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗前后血清T淋巴细胞亚群变化情况以及卡氏评分比较 治疗前，两组患者血清CD4+、CD8+以及卡氏评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清CD4+、CD8+以及卡氏评分均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 相关症状改善时间及患者主诉好转时间比较 观察组相关症状改善时间及患者主诉好转时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生情况比较 观察组患者胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

表2 两组患者治疗前后血清T淋巴细胞亚群变化情况以及卡氏评分数比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血清T淋巴细胞亚群变化情况以及卡氏评分数比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD4+(%) CD8+(%) 卡氏评分(分)对照组 45 32.95±8.16 43.43±9.11a 24.75±5.91 23.11±4.94a 65.11±2.18 72.12±3.21a观察组 45 32.31±8.71 47.18±10.21ab 24.95±5.92 21.22±2.51ab 65.13±2.11 80.56±3.26ab

表3 两组相关症状改善时间及患者主诉好转时间比较(d,±s)

表3 两组相关症状改善时间及患者主诉好转时间比较(d,±s)

组别 例数 相关症状改善时间 患者主诉好转时间对照组 45 25.42±2.15 17.23±1.52观察组 45 13.11±1.78 12.13±0.67 t值 8.228 9.180 P值 0.000 0.000

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

结肠癌发生于直肠和乙状结肠交界处，发病率在胃肠道肿瘤中居第三位[5]。根据组织类型分为腺癌、黏液腺癌和未分化癌，根据组织形态分为息肉样、狭窄型、溃疡型等。结肠癌可沿肠管纵径上下扩散或深入肠壁渗透，除淋巴、血流转移和局部侵入外，还可以植入腹腔或沿缝合线和切口扩散。目前，治疗结肠癌的主要方法为基于手术切除的综合治疗。对于无法切除的晚期结肠癌，化疗是最重要的治疗手段。但化疗药物不良反应大，可对患者身体功能和生命质量造成严重影响。

晚期结肠癌的主要治疗方法是联合化疗，目前主要采用XELOX方案[6]。该方案主要使用药物是奥沙利铂和卡培他滨。奥沙利铂属于第三代铂类药物，可有效抑制肿瘤细胞DNA合成和修复。卡培他滨属于新一代氟尿嘧啶药物，口服后迅速被肠道吸收，并通过羧基酯酶和胞苷脱氨酶转化为 5-氟尿嘧啶。其在肿瘤组织中具有较高的血药浓度，但在正常组织中浓度较低，因此患者的适应性和耐受性较好[7]。

近年来，新型抗肿瘤药物的应用明显提高了结肠癌的治疗效果。其中，中药对提高肿瘤患者免疫力、减少化疗不良反应具有独特的疗效。斑蝥酸钠维生素B6注射液作为肿瘤治疗最具代表性的中药之一，其药理学作用如下：①抑制肿瘤细胞 RNA和DNA合成，进而影响蛋白质和核酸的生物合成，最终抑制癌细胞的形成和分裂[8]；②降低肿瘤细胞中cAMP磷酸二酯酶活性，并提高过氧化氢酶活性[9]；③改善细胞能量代谢，降低癌症患者毒素水平；④直接抑制癌细胞中脱氧核糖核酸以及核糖核苷酸合成和前体浸润，改变癌细胞形态和功能，直接杀灭癌细胞[10]。斑蝥酸钠维生B6注射液对骨髓细胞无抑制作用，可刺激巨噬细胞、淋巴细胞和多形核白细胞分泌白细胞介素，增加 T淋巴细胞亚群，促进体内产生有效的抗肿瘤免疫反应，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的杀灭作用；且斑蝥酸钠维生素B6注射液还可增加白细胞数量，缓解患者疼痛程度，降低化疗药物不良反应，促进患者生命质量提高。

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率、相关症状改善时间、患者主诉好转时间、血清 T淋巴细胞亚群情况以及卡氏评分均优于对照组；观察组患者胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐发生率均明显低于对照组。

综上所述，XELOX方案联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗晚期结肠癌临床疗效确切，可有效改善患者血清 T淋巴细胞亚群情况以及卡氏评分，且安全性较高。