尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆患者的临床疗效

尤 林 张红雷

在我国随着人口老龄化趋势加重，老年人健康问题已成为社会关注的焦点，血管性痴呆好发于老年群体，其是继心脏病、恶性肿瘤及中风之后的又一大危害老年人健康的杀手。血管性痴呆是一组由脑血管病疾病导致的智能及认知功能障碍综合征，是一种慢性进行性疾病，可直接影响患者的生命质量，乃至生命期长短。因此对于此类疾病患者需积极采取有效措施进行治疗。而治疗方案的确立应基于老年人生理、心理特点，不仅要确保治疗有效，同时还要注重药物的安全性[1]。本研究就尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年12月于辽宁省金秋医院神经内科接受诊疗的60例老年血管性痴呆患者作为研究对象，其中男39例，女21例，年龄65～82岁，平均（72.56±5.09）岁；脑血管疾病分类：脑出血20例，脑梗死40例。纳入标准：首发血管性痴呆；符合美国精神障碍诊断统计手册第4版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th ed, DSMIV）中关于血管性痴呆的诊断标准[2]；均经头颅CT检查确实存在脑血管疾病，且痴呆与脑部血流动力学异常密切相关；缺血指数量表（HIS）评分≤4分；主要临床表现为记忆功能障碍；对本研究用药及其相关成分无过敏史。排除标准：其他原因导致的神经功能缺损或障碍；其他脏器严重病变；肝肾功能不全；精神疾病者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用盐酸多奈哌齐片[卫材（中国）药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20050978，规格：5 mg]治疗，初始治疗剂量为每天5 mg，睡前口服，持续治疗4周，给药过程中注意观察患者是否出现严重不适，待多奈哌齐血药浓度稳定后，第 2个月可酌情增加药物剂量为每次10 mg，给药频次仍为每天1次。观察组患者在对照组基础上采用尼莫地平片（拜耳医药保健有限公司生产，批准文号：国药准字 H20003010，规格：30 mg），30 mg/次，3次/d。两组患者均治疗 12周。

1.3 观察指标

1.3.1 简易智力状态检查量表（MMSE）评分 总分为30分，≥27分为正常，低于27分者为认知功能障碍，其中21～26分为轻度、10～20分为中度、0～9分为重度；蒙特利尔认知评估量表（MoCA），总分30，低于26分者均视为存在认知功能障碍[3]。

1.3.2 日常生活能力量表（ADL）评分 总分100分，分数越高表示患者的生活能力越高[4]。

1.3.3 不良反应 统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 将数据纳入 SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后MMSE及MoCA评分比较 治疗前，观察组与对照组患者MMSE及MoCA评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗12周后，两组患者的MMSE及MoCA评分均较治疗前有所改善，且观察组患者的 MMSE及 MoCA评分均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后ADL评分变化情况比较 治疗前，两组患者ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；经12周治疗，观察组患者ADL评分较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后MMSE及MoCA评分变化情况比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后MMSE及MoCA评分变化情况比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后MMSE评分 MoCA评分对照组 30 18.1±3.9 21.3±4.0 19.0±1.5 22.0±2.5观察组 30 17.9±4.2 23.9±4.5 18.8±1.9 24.8±3.2 t值 0.191 2.365 0.452 3.776 P值 0.849 0.021 0.652 0.000

表2 两组患者治疗前后ADL评分变化情况比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后ADL评分变化情况比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 30 50.2±6.8 58.9±1.9 3.120 0.000观察组 30 49.4±7.9 62.5±2.1 2.160 0.000 t值 0.420 6.962 P值 0.675 0.000

2.3 不良反应发生情况 经检测两组患者均未出现肝肾功能损伤等严重不良反应，观察组患者治疗期间不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

血管性痴呆发病基础为脑血管疾病，是由各种脑血管疾病引起的神经功能障碍，典型临床特征为认知异常。在我国随着老龄化趋势加重，老年痴呆的发病率呈持续上升趋势，而血管性痴呆位居老年痴呆第二位，仅次于阿尔茨海默病。由于血管性痴呆的影响因素复杂多样，且具有一定特殊性，临床诊断、治疗难度均较大[5]。血管性痴呆呈慢性进行性发展，属于后天获得性大脑病变，其发病机制目前尚无统一定论，治疗方案亦多式多样。针对血管性痴呆医学界中最为经典的学说为“中枢神经系统胆碱能神经递质学说”，脑部组织内胆碱能神经递质属于极为关键的化学物质，是实现各脑部区域神经功能的基础物质。若该物质合成、存储及释放降低，患者会表现出记忆异常、认知障碍等神经症状。因此，可以得出胆碱能神经递质降低与老年痴呆病变发生密切相关，立足于该理论知识，治疗痴呆可以采用以下方式：①补充乙酸胆碱前体，促进乙酰胆碱合成；②直接应用乙酰胆碱酯酶抑制剂，降低胆碱能神经递质降解速度，改善乙酰胆碱递质作用时间及能力；③应用胆碱能受体激动剂[6]。

基于上述学说，本研究主要应用尼莫地平联合多奈哌齐的方案对血管性痴呆患者进行治疗。多奈哌齐是由六氢吡啶衍生而来，是第二代长效、可逆且具有高选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，能特异性抑制脑组织内乙酰胆碱降解速率，作用于突触后膜乙酰胆碱酯酶，抑制胆碱递质水解，提升脑部中枢神经乙酰胆碱浓度，特别是基底节神经突触间隙和大脑皮层系统组织中乙酰胆碱浓度，抑制酶活性，宜于活跃思维、记忆，可逐渐改善患者认知功能及生活能力，而且有研究显示该药物对心脏、肝肾等重要器官组织无抑制作用，不良反应少，治疗老年痴呆安全性较高[7]。尼莫地平属于Ca2+通道阻滞剂，一般情况下机体平滑肌收缩功能对 Ca2+进入细胞依赖性强，进而引起跨膜电流去极化，有效阻断 Ca2+进入细胞内以抑制平滑肌收缩，以缓减血管痉挛。有研究通过动物实验证实，该药物对脑部动脉作用强，而且其强度明显高于患体其他组织区域，嗜脂性特点显著，可透过血脑屏障，如当蛛网膜下腔出血后接受尼莫地平治疗，在通过脑屏障基础上，还能很好保护神经功能，有利于记忆、智力恢复，进一步减少血管痉挛或避免痉挛引起的缺血性脑部损伤，有利于逐渐恢复认知功能[8]。

本研究结果得出，尼莫地平联合多奈哌齐治疗后观察组的MMSE及MoCA评分均优于单一使用多奈哌齐治疗的对照组，且观察期结束观察组患者的ADL评分高于对照组。可见，尼莫地平联合多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效确切，疗效不仅直接表现在认知功能方面，还体现在生活能力上，明显提升了患者的生命质量。而对患者治疗期间不良反应发生情况进行统计分析，本研究结果发现联合用药的观察组患者的不良反应并无明显增加，说明联合治疗在增加疗效的同时，用药安全性也较高，比较适合耐受力差的老年患者。

综上所述，采用尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆，能有效改善患者的记忆、认知、生活能力，而且用药安全性较高。